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小児の偽腸閉塞における平滑筋の決定および機能における ACTG2 バリアントの役割。 (SMOOTH-PIPO)

2026年5月22日 更新者：University Hospital, Grenoble
この研究の主な目的は、PIPO患者サンプル由来のオルガノイドと対照/WT患者由来のオルガノイドまでのiPS分化機構に対するACTG2遺伝子のR178、R257、R40またはA136変異体の転写影響を記述することである（細胞からのIPSの生成）。培養細胞株）、実験的な ex vivo 開発のさまざまな段階で。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

採用された患者は診察中にサンプリングされます。血液サンプルと生検が患者から直接採取されます。 これらのサンプルが採取されたら、培養して iPS 細胞に再プログラムし、その後増殖させて腸オルガノイドに分化させます。

R178、R257、R40、またはA136バリアントを持つ患者で変化したメカニズムを分子、細胞、組織レベルで特定するために、さまざまな実験が実施され（結果に記載されているように）、それらの変異の発生と機能への影響が評価されます。消化間葉。

研究の種類

介入

入学 (推定)

4

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Montpellier、フランス、34295
        • 募集
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス、44035
        • 募集
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75019
        • 募集
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

PIPOの人口:

  1. 4歳以上の未成年または成人患者
  2. 18歳未満のPIPO患者
  3. 男性か女性
  4. ESPGHAN基準の少なくとも2つを満たし（Thapar et al 2018）、ACTG2遺伝子のR178、R257、R40またはA136変異を有するPIPO患者。
  5. 同意が得られ、法的保護者が書面によるインフォームドコンセントを与えている患者
  6. フランスの社会保障制度に加入している患者、または同等の制度の恩恵を受けている患者

世界人口:

- iPS 細胞株 MS573 または WT8288 または 202CT または SD378M。ナント大学病院の生物学的コレクションから得られ、サンプルの提供に同意した POIC を持たない対照患者からのサンプルから生成されました。

除外基準:

PIPO人口:

  1. 放射線治療歴のある患者さん
  2. リンパ球系統損傷のある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PIPO患者
対象となる変異を有するPIPO患者
手順：生検
IPS細胞と腸オルガノイドを培養するために、皮膚生検と血液サンプルが採取されます。
他の名前：
  • 血液サンプル
他の：WT
対照群、患者と同じ実験。 特定の細胞株からのサンプル
手順：生検
IPS細胞と腸オルガノイドを培養するために、皮膚生検と血液サンプルが採取されます。
他の名前：
  • 血液サンプル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACTG2 遺伝子の R178、R257、R40、または A136 バリアントの転写への影響の説明
時間枠：研究完了までの実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年かかります。
PIPO 患者サンプル由来のオルガノイドまでの iPS の分化機構に関する ACTG2 遺伝子の R178、R257、R40 または A136 変異体を保有するサンプル間の RNASeq トランスクリプトーム解析における転写発現 (%) と対照患者由来のサンプル間の転写発現の差異 (%)
研究完了までの実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年かかります。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ACTG2 遺伝子の R178、R257、R40、または A136 バリアントが、変異体オルガノイドと WT オルガノイドの間で胃腸収縮機能に及ぼす影響を評価します。
時間枠：実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
電気刺激および特定のアゴニストによる、変異体対 WT オルガノイド間の等尺性収縮力の差 (%)。
実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
IPS およびオルガノイド由来の変異細胞と WT 細胞の間の免疫蛍光標識の差異を評価する
時間枠：実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
IPS からオルガノイドまでの細胞段階における変異細胞と WT 細胞の蛍光の差 (%)
実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
疾患患者の皮膚サンプルと正常患者の皮膚サンプルに由来する線維芽細胞のアクチンネットワークに対する ACTG2 遺伝子の R178、R257、R40、または A136 変異の影響を評価します。
時間枠：実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
PIPO患者とWT患者の皮膚線維芽細胞間の免疫蛍光によるアクチンネットワーク標識の差異(%)。
実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
細胞のオルガノイドへの分化中の機能性と収縮性に及ぼす、WT と比較した R178、R257、R40、または A136 変異の復帰の影響を評価します。
時間枠：実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
特異的アゴニストおよび電気刺激による、変異体オルガノイド、WTオルガノイド、復帰オルガノイド間の等尺性収縮強度の差(%)。
実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
表現型を修正するための化学ライブラリーの可能性を評価する
時間枠：実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年
処理した変異体オルガノイド、未処理の変異体オルガノイド、処理したWTと未処理のWTの間で等尺性収縮力(%)の有意差を誘発する分子の同定
実験的な ex vivo 発生 (間葉前駆細胞、決定された平滑筋細胞、分化した平滑筋細胞、および平滑筋の 3D 組織化) のさまざまな段階で、平均 5 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Hospital, Grenoble

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月4日

一次修了 (推定)

2032年2月3日

研究の完了 (推定)

2032年2月3日

試験登録日

最初に提出

2024年10月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月12日

最初の投稿 (実際)

2024年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月22日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (その他の識別子：ID RCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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