Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль вариантов ACTG2 в определении и функционировании гладких мышц при псевдообструкции кишечника у детей. (SMOOTH-PIPO)

22 мая 2026 г. обновлено: University Hospital, Grenoble
Основная цель этого исследования - описать транскрипционное влияние вариантов R178, R257, R40 или A136 гена ACTG2 на механизмы дифференцировки iPS вплоть до органоидов, полученных из образцов пациентов с PIPO, по сравнению с органоидами, полученными из образцов контрольной группы / пациентов WT (генерация IPS из культивируемые клеточные линии), на разных стадиях их экспериментального развития ex vivo.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У набранных пациентов будут взяты пробы во время консультации: образец крови и биопсия будут взяты непосредственно у пациента. Как только эти образцы будут взяты, их будут культивировать для перепрограммирования в iPS-клетки, а затем выращивать и дифференцировать в кишечные органоиды.

Будут проведены различные эксперименты (как описано в результатах) для выявления на молекулярном, клеточном и тканевом уровне механизмов, измененных у пациентов с вариантом R178, R257, R40 или A136, оценки их последствий для развития и функциональности пищеварительная мезенхима.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

4

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: John Rendu, Dr
  • Номер телефона: +33 0476765573
  • Электронная почта: jrendu@chu-grenoble.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mandy Leger
  • Номер телефона: +33 0476768410
  • Электронная почта: mleger@chu-grenoble.fr

Места учебы

  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44035
        • Рекрутинг
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Контакт:
          • Maxime Mahé, Dr
          • Номер телефона: +33 0240412885
          • Электронная почта: maxime.mahe@inserm.fr
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Контакт:
          • Emmanuelle DUGELAY, Dr
          • Номер телефона: +33 0140032020
          • Электронная почта: emmanuelle.dugelay@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Численность населения ПИПО:

  1. Несовершеннолетний или взрослый пациент ≥ 4 лет
  2. Пациент с ПИПО до 18 лет.
  3. Мужчина или женщина
  4. Пациент с PIPO, отвечающий как минимум двум критериям ESPGHAN (Thapar et al 2018) и несущий мутацию R178, R257, R40 или A136 гена ACTG2.
  5. Пациент, согласие которого было получено и законные опекуны которого дали письменное информированное согласие
  6. Пациент, связанный с французской системой социального обеспечения или пользующийся эквивалентным планом

Население WT:

- Линии iPS-клеток MS573 или WT8288 или 202CT или SD378M из биологической коллекции Университетской больницы Нант, полученные из образцов от контрольных пациентов без ПОИК, которые согласились пожертвовать свои образцы.

Критерии исключения:

Население ПИПО:

  1. Пациенты, ранее проходившие лучевую терапию
  2. Пациент с повреждением линии лимфоцитов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с ПИПО
Пациенты с PIPO с интересующими вариантами
Процедура: Биопсия
Будет взята биопсия кожи и образец крови для культивирования iPS-клеток и органоидов кишечника.
Другие имена:
  • Образец крови
Другой: ВТ
Контрольная группа, те же эксперименты, что и для пациентов. Образцы из определенных клеточных линий
Процедура: Биопсия
Будет взята биопсия кожи и образец крови для культивирования iPS-клеток и органоидов кишечника.
Другие имена:
  • Образец крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описание транскрипционного влияния вариантов R178, R257, R40 или A136 гена ACTG2.
Временное ограничение: На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и трехмерная организация гладких мышц) до завершения исследования в среднем 5 лет.
Разница в экспрессии транскрипта (%) в транскриптомном анализе RNASeq между образцами, несущими варианты R178, R257, R40 или A136 гена ACTG2, в механизмах дифференциации iPS до органоидов, полученных из образцов пациентов с PIPO, по сравнению с образцами, полученными из контрольных пациентов
На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и трехмерная организация гладких мышц) до завершения исследования в среднем 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить влияние вариантов R178, R257, R40 или A136 гена ACTG2 на сократительную функцию желудочно-кишечного тракта между мутантными и органоидами WT.
Временное ограничение: На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Разница (%) в изометрической силе сокращения между мутантными органоидами и органоидами дикого типа при электрической стимуляции и специфическом агонисте.
На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Оценить разницу в иммунофлуоресцентном мечении между мутантными клетками и клетками дикого типа из IPS и органоидов.
Временное ограничение: На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Разница во флуоресценции (%) между мутантными клетками и клетками дикого типа на клеточных стадиях от iPS до органоидов
На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Оценить влияние мутаций R178, R257, R40 или A136 гена ACTG2 на актиновую сеть фибробластов, полученных из образцов кожи больных пациентов по сравнению с образцами кожи пациентов WT.
Временное ограничение: На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Разница в мечении актиновой сети с помощью иммунофлуоресценции (%) между фибробластами кожи пациентов с PIPO и WT.
На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Оценить влияние реверсии мутации R178, R257, R40 или A136 по сравнению с WT на функциональность и сократимость во время дифференцировки клеток в органоиды.
Временное ограничение: На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Разница в силе изометрического сокращения (%) между мутантом, диким типом и ревертантными органоидами посредством специфического агониста и электрической стимуляции.
На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Оценка потенциала химической библиотеки для коррекции фенотипа
Временное ограничение: На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.
Идентификация молекул, вызывающих значительную разницу в изометрической силе сокращения (%) между обработанными мутантными органоидами, необработанными мутантными органоидами и обработанными и необработанными WT.
На разных стадиях их экспериментального развития ex vivo (мезенхимальные предшественники, детерминированные гладкомышечные клетки, дифференцированные гладкомышечные клетки и 3D-организация гладких мышц) в среднем 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

3 февраля 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

3 февраля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Другой идентификатор: ID RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биопсия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться