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Ruolo delle varianti ACTG2 nella determinazione e funzione della muscolatura liscia nella pseudo-ostruzione intestinale pediatrica. (SMOOTH-PIPO)

22 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Grenoble
L'obiettivo primario di questo studio è descrivere l'impatto trascrizionale delle varianti R178, R257, R40 o A136 del gene ACTG2 sui meccanismi di differenziazione iPS fino agli organoidi derivati ​​da campioni di pazienti PIPO rispetto a quelli derivati ​​da pazienti di controllo/WT (generazione di IPS da linee cellulari in coltura), in diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti reclutati verranno prelevati durante una visita: un campione di sangue e una biopsia verranno prelevati direttamente dal paziente. Una volta prelevati questi campioni, verranno coltivati ​​per essere riprogrammati in cellule iPS, quindi coltivati ​​e differenziati in organoidi intestinali.

Verranno condotti vari esperimenti (come descritto nei risultati) per identificare a livello molecolare, cellulare e tissutale i meccanismi alterati nei pazienti con una variante R178, R257, R40 o A136, valutando le loro conseguenze sullo sviluppo e sulla funzionalità della il mesenchima digestivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

4

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Contatto:
      • Nantes, Francia, 44035
        • Reclutamento
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Popolazione PIPO:

  1. Paziente minore o adulto di età ≥ 4 anni
  2. Paziente con PIPO prima dei 18 anni
  3. Maschio o femmina
  4. Paziente con PIPO che soddisfa almeno 2 dei criteri ESPGHAN (Thapar et al 2018) e portatore della mutazione R178, R257, R40 o A136 del gene ACTG2.
  5. Paziente il cui consenso è stato ottenuto e i cui tutori legali hanno dato il loro consenso informato scritto
  6. Paziente affiliato al sistema di previdenza sociale francese o beneficiario di un piano equivalente

Popolazione WT:

- Linee cellulari iPS MS573 o WT8288 o 202CT o SD378M, provenienti dalla raccolta biologica dell'Ospedale universitario di Nantes e generate da campioni di pazienti di controllo senza POIC che hanno acconsentito a donare i propri campioni.

Criteri di esclusione:

Popolazione PIPO:

  1. Pazienti con una storia di trattamento radioterapico
  2. Paziente con danno alla linea linfocitaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti PIPO
Pazienti PIPO con varianti di interesse
Procedura: Biopsia
Verranno prelevati una biopsia cutanea e un campione di sangue per coltivare le cellule iPS e gli organoidi intestinali.
Altri nomi:
  • Campione di sangue
Altro: PESO
Braccio di controllo, stessi esperimenti dei pazienti. Campioni da linee cellulari specifiche
Procedura: Biopsia
Verranno prelevati una biopsia cutanea e un campione di sangue per coltivare le cellule iPS e gli organoidi intestinali.
Altri nomi:
  • Campione di sangue

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizione dell'impatto trascrizionale delle varianti R178, R257, R40 o A136 del gene ACTG2
Lasso di tempo: Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) fino al completamento dello studio, una media di 5 anni
Differenza nell'espressione del trascritto (%) nell'analisi trascrittomica RNASeq tra campioni portatori delle varianti R178, R257, R40 o A136 del gene ACTG2 sui meccanismi di differenziazione di iPS fino agli organoidi derivati ​​da campioni di pazienti PIPO rispetto a quelli derivati ​​da pazienti di controllo
Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) fino al completamento dello studio, una media di 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'impatto delle varianti R178, R257, R40 o A136 del gene ACTG2 sulla funzione contrattile gastrointestinale tra organoidi mutanti rispetto a WT.
Lasso di tempo: Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Differenza (%) nella forza di contrazione isometrica tra organoidi mutanti rispetto a WT mediante stimolazione elettrica e agonista specifico.
Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Valutare il differenziale di etichettatura dell'immunofluorescenza tra cellule mutanti e WT da IPS e organoidi
Lasso di tempo: Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Differenza nella fluorescenza (%) tra cellule mutanti e WT come stadi cellulari da iPS a organoidi
Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Valutare l'impatto delle mutazioni R178, R257, R40 o A136 del gene ACTG2 sulla rete di actina dei fibroblasti derivati ​​da campioni di pelle di pazienti malati rispetto a quelli di pazienti WT.
Lasso di tempo: Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Differenza nell'etichettatura della rete di actina mediante immunofluorescenza (%) tra fibroblasti cutanei di pazienti PIPO e WT.
Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Valutare l'effetto della reversione della mutazione R178, R257, R40 o A136 rispetto a WT sulla funzionalità e sulla contrattilità durante la differenziazione delle cellule in organoidi.
Lasso di tempo: Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Differenza nella forza di contrazione isometrica (%) tra organoidi mutanti rispetto a WT rispetto a revertanti tramite agonista specifico e stimolazione elettrica.
Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Valutare il potenziale di una libreria chimica per correggere il fenotipo
Lasso di tempo: Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni
Identificazione di molecole che inducono una differenza significativa nella forza di contrazione isometrica (%) tra organoidi mutanti trattati, organoidi mutanti non trattati e WT trattati e non trattati
Nelle diverse fasi del loro sviluppo sperimentale ex vivo (progenitori mesenchimali, cellule muscolari lisce determinate, cellule muscolari lisce differenziate e organizzazione 3D della muscolatura liscia) in media 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

3 febbraio 2032

Completamento dello studio (Stimato)

3 febbraio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Altro identificatore: ID RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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