Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role ACTG2 variant při určování a funkci hladkého svalstva u dětské intestinální pseudoobstrukce. (SMOOTH-PIPO)

22. května 2026 aktualizováno: University Hospital, Grenoble
Primárním cílem této studie je popsat transkripční dopad variant R178, R257, R40 nebo A136 genu ACTG2 na mechanismy diferenciace iPS až po organoidy odvozené ze vzorků pacientů s PIPO oproti těm, které jsou odvozeny od kontrolních / WT pacientů (generace IPS z kultivované buněčné linie), v různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přijatí pacienti budou odebráni během konzultace: odběr krve a biopsie bude odebrán přímo pacientovi. Jakmile budou tyto vzorky odebrány, budou kultivovány, aby byly přeprogramovány na buňky iPS, poté pěstovány a diferencovány na střevní organoidy.

Budou provedeny různé experimenty (jak je popsáno ve výsledcích), aby se na molekulární, buněčné a tkáňové úrovni identifikovaly mechanismy změněné u pacientů s variantou R178, R257, R40 nebo A136, přičemž se posoudí jejich důsledky na vývoj a funkčnost trávicí mezenchym.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

4

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Nantes, Francie, 44035
        • Nábor
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75019
        • Nábor
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

Populace PIPO:

  1. Nezletilý nebo dospělý pacient ve věku ≥ 4 roky
  2. Pacient s PIPO před dosažením věku 18 let
  3. Muž nebo žena
  4. Pacient s PIPO splňující alespoň 2 kritéria ESPGHAN (Thapar et al 2018) a nesoucí mutaci R178, R257, R40 nebo A136 genu ACTG2.
  5. Pacient, jehož souhlas byl získán a jehož zákonní zástupci dali svůj písemný informovaný souhlas
  6. Pacient přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo využívající ekvivalentní plán

Populace WT:

- iPS buněčné linie MS573 nebo WT8288 nebo 202CT nebo SD378M z biologické sbírky Fakultní nemocnice Nantes a vytvořené ze vzorků od kontrolních pacientů bez POIC, kteří souhlasili s darováním svých vzorků.

Kritéria vyloučení:

Populace PIPO:

  1. Pacienti s léčbou radioterapií v anamnéze
  2. Pacient s poškozením lymfocytární linie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PIPO pacientů
PIPO pacienti s variantami zájmu
Postup: Biopsie
Pro kultivaci buněk iPS a střevních organoidů bude odebrána kožní biopsie a vzorek krve.
Ostatní jména:
  • Krevní vzorek
Jiný: WT
Kontrolní rameno, stejné experimenty jako u pacientů. Vzorky ze specifických buněčných linií
Postup: Biopsie
Pro kultivaci buněk iPS a střevních organoidů bude odebrána kožní biopsie a vzorek krve.
Ostatní jména:
  • Krevní vzorek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popis transkripčního dopadu variant R178, R257, R40 nebo A136 genu ACTG2
Časové okno: V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) po dokončení studie, v průměru 5 let
Rozdíl v expresi transkriptu (%) v transkriptomické analýze RNASeq mezi vzorky nesoucími varianty R178, R257, R40 nebo A136 genu ACTG2 na mechanismech diferenciace iPS až po organoidy odvozené ze vzorků pacientů s PIPO oproti vzorkům odvozeným od kontrolních pacientů
V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) po dokončení studie, v průměru 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte dopad variant R178, R257, R40 nebo A136 genu ACTG2 na gastrointestinální kontraktilní funkci mezi mutantními organoidy a WT organoidy.
Časové okno: V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Rozdíl (%) v izometrické kontrakční síle mezi mutantními a WT organoidy při elektrické stimulaci a specifickým agonistou.
V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Vyhodnoťte rozdíl imunofluorescenčního značení mezi mutantními a WT buňkami z IPS a organoidů
Časové okno: V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Rozdíl ve fluorescenci (%) mezi mutantními a WT buňkami jako buněčná stádia od iPS k organoidům
V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Vyhodnoťte dopad mutací R178, R257, R40 nebo A136 genu ACTG2 na aktinovou síť fibroblastů odvozených ze vzorků kůže nemocných pacientů oproti pacientům WT.
Časové okno: V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Rozdíl ve značení aktinové sítě imunofluorescencí (%) mezi kožními fibroblasty od pacientů s PIPO a WT.
V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Vyhodnoťte účinek reverze mutace R178, R257, R40 nebo A136 versus WT na funkčnost a kontraktilitu během diferenciace buněk na organoidy.
Časové okno: V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Rozdíl v izometrické síle kontrakce (%) mezi mutantními versus WT versus revertantními organoidy prostřednictvím specifického agonisty a elektrické stimulace.
V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Posouzení potenciálu chemické knihovny korigovat fenotyp
Časové okno: V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let
Identifikace molekul vyvolávajících významný rozdíl v izometrické kontrakční síle (%) mezi ošetřenými mutantními organoidy, neošetřenými mutantními organoidy a ošetřenými a neošetřenými WT
V různých fázích jejich experimentálního ex vivo vývoje (mezenchymální progenitory, determinované buňky hladkého svalstva, diferencované buňky hladkého svalstva a 3D organizace hladkého svalstva) v průměru 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Grenoble

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

3. února 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Jiný identifikátor: ID RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PIPO

Klinické studie na Biopsie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit