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Papel das variantes ACTG2 na determinação e função do músculo liso na pseudo-obstrução intestinal pediátrica. (SMOOTH-PIPO)

22 de maio de 2026 atualizado por: University Hospital, Grenoble
O objetivo principal deste estudo é descrever o impacto transcricional das variantes R178, R257, R40 ou A136 do gene ACTG2 nos mecanismos de diferenciação de iPS até organoides derivados de amostras de pacientes PIPO versus aqueles derivados de pacientes controle/WT (geração de IPS a partir de linhas celulares cultivadas), em diferentes fases do seu desenvolvimento experimental ex vivo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes recrutados serão coletados durante uma consulta: uma amostra de sangue e uma biópsia serão coletadas diretamente do paciente. Depois que essas amostras forem coletadas, elas serão cultivadas para serem reprogramadas em células iPS, depois cultivadas e diferenciadas em organoides intestinais.

Vários experimentos serão realizados (conforme descrito nos resultados) para identificar em nível molecular, celular e tecidual os mecanismos alterados em pacientes com variante R178, R257, R40 ou A136, avaliando sua(s) consequência(ões) no desenvolvimento e funcionalidade de o mesênquima digestivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

4

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Montpellier, França, 34295
        • Recrutamento
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Contato:
      • Nantes, França, 44035
        • Recrutamento
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Contato:
      • Paris, França, 75019
        • Recrutamento
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

População PIPO:

  1. Paciente menor ou adulto ≥ 4 anos de idade
  2. Paciente com PIPO antes dos 18 anos
  3. Macho ou fêmea
  4. Paciente com PIPO atendendo a pelo menos 2 dos critérios ESPGHAN (Thapar et al 2018) e portador da mutação R178, R257, R40 ou A136 do gene ACTG2.
  5. Paciente cujo consentimento foi obtido e cujos responsáveis ​​legais deram seu consentimento informado por escrito
  6. Paciente inscrito no sistema de Segurança Social francês ou beneficiário de plano equivalente

População WT:

- linhas celulares iPS MS573 ou WT8288 ou 202CT ou SD378M, da coleção biológica do Hospital Universitário de Nantes e geradas a partir de amostras de pacientes controle sem POIC que consentiram em doar suas amostras.

Critérios de exclusão:

População PIPO:

  1. Pacientes com histórico de tratamento radioterápico
  2. Paciente com dano à linhagem de linfócitos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com POPI
Pacientes PIPO com variantes de interesse
Procedimento: Biópsia
Uma biópsia de pele e uma amostra de sangue serão coletadas para cultivar células iPS e organoides intestinais.
Outros nomes:
  • Amostra de sangue
Outro: Peso
Braço de controle, mesmos experimentos dos pacientes. Amostras de linhas celulares específicas
Procedimento: Biópsia
Uma biópsia de pele e uma amostra de sangue serão coletadas para cultivar células iPS e organoides intestinais.
Outros nomes:
  • Amostra de sangue

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrição do impacto transcricional das variantes R178, R257, R40 ou A136 do gene ACTG2
Prazo: Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso) até a conclusão do estudo, em média 5 anos
Diferença na expressão transcrita (%) na análise transcriptômica RNASeq entre amostras contendo as variantes R178, R257, R40 ou A136 do gene ACTG2 nos mecanismos de diferenciação de iPS até organoides derivados de amostras de pacientes com PIPO versus aqueles derivados de pacientes controle
Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso) até a conclusão do estudo, em média 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie o impacto das variantes R178, R257, R40 ou A136 do gene ACTG2 na função contrátil gastrointestinal entre organoides mutantes versus WT.
Prazo: Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Diferença (%) na força de contração isométrica entre organoides mutantes versus WT por estimulação elétrica e agonista específico.
Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Avalie o diferencial de marcação de imunofluorescência entre células mutantes e WT de IPS e organoides
Prazo: Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Diferença na fluorescência (%) entre células mutantes e WT como estágios celulares de iPS para organoides
Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Avalie o impacto das mutações R178, R257, R40 ou A136 do gene ACTG2 na rede de actina de fibroblastos derivados de amostras de pele de pacientes doentes versus pacientes com WT.
Prazo: Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Diferença na marcação da rede de actina por imunofluorescência (%) entre fibroblastos cutâneos de pacientes com PIPO e WT.
Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Avalie o efeito da reversão da mutação R178, R257, R40 ou A136 versus WT na funcionalidade e contratilidade durante a diferenciação de células em organoides.
Prazo: Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Diferença na força de contração isométrica (%) entre organoides mutantes versus WT versus revertentes via agonista específico e estimulação elétrica.
Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Avaliando o potencial de uma biblioteca química para corrigir o fenótipo
Prazo: Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos
Identificação de moléculas que induzem uma diferença significativa na força de contração isométrica (%) entre organoides mutantes tratados, organoides mutantes não tratados e WT tratados e não tratados
Em diferentes estágios de seu desenvolvimento experimental ex vivo (progenitores mesenquimais, células musculares lisas determinadas, células musculares lisas diferenciadas e organização 3D do músculo liso), em média 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Grenoble

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

3 de fevereiro de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

3 de fevereiro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Outro identificador: ID RCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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