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Papel de las variantes de ACTG2 en la determinación y función del músculo liso en la pseudoobstrucción intestinal pediátrica. (SMOOTH-PIPO)

22 de mayo de 2026 actualizado por: University Hospital, Grenoble
El objetivo principal de este estudio es describir el impacto transcripcional de las variantes R178, R257, R40 o A136 del gen ACTG2 en los mecanismos de diferenciación de iPS hasta organoides derivados de muestras de pacientes PIPO versus aquellos derivados de pacientes control/WT (generación de IPS a partir de líneas celulares cultivadas), en diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se tomarán muestras de los pacientes reclutados durante una consulta: se tomará una muestra de sangre y una biopsia directamente del paciente. Una vez que se hayan tomado estas muestras, se cultivarán para reprogramarlas en células iPS, luego se cultivarán y se diferenciarán en organoides intestinales.

Se llevarán a cabo diversos experimentos (como se describe en los resultados) para identificar a nivel molecular, celular y tisular los mecanismos alterados en pacientes con una variante R178, R257, R40 o A136, evaluando su(s) consecuencia(s) sobre el desarrollo y funcionalidad de el mesénquima digestivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

4

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Contacto:
      • Nantes, Francia, 44035
        • Reclutamiento
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamiento
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Población PIPO:

  1. Paciente menor o adulto ≥ 4 años
  2. Paciente con PIPO antes de los 18 años
  3. Masculino o femenino
  4. Paciente con PIPO que cumple al menos 2 de los criterios ESPGHAN (Thapar et al 2018) y porta la mutación R178, R257, R40 o A136 del gen ACTG2.
  5. Paciente cuyo consentimiento se ha obtenido y cuyos tutores legales han dado su consentimiento informado por escrito.
  6. Paciente afiliado al sistema de Seguridad Social francés o beneficiario de un plan equivalente

Población WT:

- Líneas celulares iPS MS573 o WT8288 o 202CT o SD378M, de la colección biológica del Hospital Universitario de Nantes y generadas a partir de muestras de pacientes control sin POIC que han dado su consentimiento para donar sus muestras.

Criterios de exclusión:

Población PIPO:

  1. Pacientes con antecedentes de tratamiento con radioterapia.
  2. Paciente con daño en el linaje linfocitario.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con PIPO
Pacientes PIPO con variantes de interés.
Procedimiento: Biopsia
Se tomará una biopsia de piel y una muestra de sangre para cultivar las células iPS y los organoides intestinales.
Otros nombres:
  • Muestra de sangre
Otro: Peso
Brazo de control, mismos experimentos que para los pacientes. Muestras de líneas celulares específicas.
Procedimiento: Biopsia
Se tomará una biopsia de piel y una muestra de sangre para cultivar las células iPS y los organoides intestinales.
Otros nombres:
  • Muestra de sangre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Descripción del impacto transcripcional de las variantes R178, R257, R40 o A136 del gen ACTG2
Periodo de tiempo: En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años.
Diferencia en la expresión de la transcripción (%) en el análisis transcriptómico de RNASeq entre muestras que portan las variantes R178, R257, R40 o A136 del gen ACTG2 en los mecanismos de diferenciación de iPS hasta organoides derivados de muestras de pacientes PIPO versus aquellos derivados de pacientes control
En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el impacto de las variantes R178, R257, R40 o A136 del gen ACTG2 sobre la función contráctil gastrointestinal entre organoides mutantes versus WT.
Periodo de tiempo: En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Diferencia (%) en la fuerza de contracción isométrica entre organoides mutantes versus WT mediante estimulación eléctrica y agonista específico.
En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Evaluar el diferencial de etiquetado de inmunofluorescencia entre células mutantes y WT de IPS y organoides
Periodo de tiempo: En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Diferencia en fluorescencia (%) entre células mutantes y WT como etapas celulares desde iPS hasta organoides
En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Evaluar el impacto de las mutaciones R178, R257, R40 o A136 del gen ACTG2 en la red de actina de fibroblastos derivados de muestras de piel de pacientes enfermos versus las de pacientes WT.
Periodo de tiempo: En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Diferencia en el etiquetado de la red de actina por inmunofluorescencia (%) entre fibroblastos de piel de pacientes PIPO y WT.
En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Evaluar el efecto de la reversión de la mutación R178, R257, R40 o A136 versus WT sobre la funcionalidad y contractilidad durante la diferenciación de células en organoides.
Periodo de tiempo: En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Diferencia en la fuerza de contracción isométrica (%) entre organoides mutantes versus WT versus revertidos mediante agonistas específicos y estimulación eléctrica.
En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Evaluación del potencial de una biblioteca química para corregir el fenotipo.
Periodo de tiempo: En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.
Identificación de moléculas que inducen una diferencia significativa en la fuerza de contracción isométrica (%) entre organoides mutantes tratados, organoides mutantes no tratados y WT tratados y no tratados.
En diferentes etapas de su desarrollo experimental ex vivo (progenitores mesenquimales, células de músculo liso determinadas, células de músculo liso diferenciadas y organización 3D del músculo liso) una media de 5 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Grenoble

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

3 de febrero de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

3 de febrero de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Otro identificador: ID RCB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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