Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ACTG2-muunnelmien rooli sileän lihaksen määrittämisessä ja toiminnassa lasten suolen pseudo-tukoksia. (SMOOTH-PIPO)

perjantai 22. toukokuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Grenoble
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kuvata ACTG2-geenin R178-, R257-, R40- tai A136-varianttien transkription vaikutusta iPS:n erilaistumismekanismeihin aina PIPO-potilasnäytteistä saatuihin organoideihin verrattuna kontrolli-/WT-potilaista saatuihin (IPS:n sukupolvi viljellyt solulinjat), niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rekrytoiduista potilaista otetaan näytteet konsultaatiossa: verinäyte ja biopsia otetaan suoraan potilaalta. Kun nämä näytteet on otettu, ne viljellään ohjelmoitaviksi uudelleen iPS-soluiksi, sitten kasvatetaan ja erilaistetaan suoliston organoideiksi.

Erilaisia ​​kokeita suoritetaan (kuten tuloksissa on kuvattu) tunnistaakseen molekyyli-, solu- ja kudostasolla mekanismit, jotka ovat muuttuneet potilailla, joilla on R178-, R257-, R40- tai A136-variantti, ja arvioida niiden seurauksia ruoansulatuskanavan mesenkyymi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

4

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Rekrytointi
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nantes, Ranska, 44035
        • Rekrytointi
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75019
        • Rekrytointi
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

PIPO-väestö:

  1. Alaikäinen tai aikuinen potilas ≥ 4 vuotta
  2. Potilas, jolla on PIPO ennen 18-vuotiasta
  3. Mies tai nainen
  4. Potilas, jolla on PIPO, joka täyttää vähintään kaksi ESPGHAN-kriteeriä (Thapar et al 2018) ja jolla on ACTG2-geenin R178-, R257-, R40- tai A136-mutaatio.
  5. Potilas, jonka suostumus on saatu ja jonka lailliset huoltajat ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa
  6. Potilas, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy vastaavasta järjestelmästä

WT-populaatio:

- iPS-solulinjat MS573 tai WT8288 tai 202CT tai SD378M Nantesin yliopistollisen sairaalan biologisesta kokoelmasta ja tuotettu näytteistä kontrollipotilailta, joilla ei ole POIC:ta ja jotka ovat suostuneet näytteensä luovuttamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

PIPO-populaatio:

  1. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa
  2. Potilas, jolla on lymfosyyttilinjan vaurioita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PIPO-potilaat
PIPO-potilaat, joilla on kiinnostavia variantteja
Menettely: Biopsia
Otetaan ihobiopsia ja verinäyte iPS-solujen ja suoliston organoidien viljelemiseksi.
Muut nimet:
  • Verinäyte
Muut: WT
Kontrolliryhmä, samat kokeet kuin potilailla. Näytteitä tietyistä solulinjoista
Menettely: Biopsia
Otetaan ihobiopsia ja verinäyte iPS-solujen ja suoliston organoidien viljelemiseksi.
Muut nimet:
  • Verinäyte

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaus ACTG2-geenin R178-, R257-, R40- tai A136-varianttien transkription vaikutuksesta
Aikaikkuna: Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin 5 vuotta
Ero transkription ilmentymisessä (%) RNASeq-transkriptomisessa analyysissä näytteiden välillä, jotka sisältävät ACTG2-geenin R178-, R257-, R40- tai A136-variantteja iPS:n erilaistumismekanismeista PIPO-potilasnäytteistä peräisin oleviin organoideihin verrattuna kontrollipotilaista saatuihin.
Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) tutkimuksen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi ACTG2-geenin R178-, R257-, R40- tai A136-varianttien vaikutus maha-suolikanavan supistumistoimintoon mutanttien ja WT-organoidien välillä.
Aikaikkuna: Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Ero (%) isometrisessä supistumisvoimassa mutanttien ja WT-organoidien välillä sähköstimulaation ja spesifisen agonistin avulla.
Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Arvioi immunofluoresenssileimausero IPS:stä ja organoideista peräisin olevien mutantti- ja WT-solujen välillä
Aikaikkuna: Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Fluoresenssin ero (%) mutantti- ja WT-solujen välillä soluvaiheina iPS:stä organoideihin
Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Arvioi ACTG2-geenin R178-, R257-, R40- tai A136-mutaatioiden vaikutus sairaiden potilaiden ihonäytteistä peräisin olevien fibroblastien aktiiniverkostoon verrattuna WT-potilaiden vastaaviin.
Aikaikkuna: Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Ero aktiiniverkkoleimauksessa immunofluoresenssilla (%) PIPO- ja WT-potilaiden ihofibroblastien välillä.
Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Arvioi R178-, R257-, R40- tai A136-mutaation palautumisen vaikutus WT:hen verrattuna toiminnallisuuteen ja supistumiskykyyn solujen erilaistumisen aikana organoideiksi.
Aikaikkuna: Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Ero isometrisessä supistumisvoimakkuudessa (%) mutanttien ja WT:n vs. revertanttien organoidien välillä spesifisen agonistin ja sähköstimulaation kautta.
Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Arvioidaan kemiallisen kirjaston mahdollisuuksia korjata fenotyyppi
Aikaikkuna: Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta
Sellaisten molekyylien tunnistaminen, jotka aiheuttavat merkittävän eron isometrisessä supistumisvoimassa (%) käsiteltyjen mutanttiorganoidien, käsittelemättömien mutanttiorganoidien ja käsitellyn ja käsittelemättömän WT:n välillä
Niiden kokeellisen ex vivo -kehityksen eri vaiheissa (mesenkymaaliset progenitorit, määritetyt sileät lihassolut, erilaistuneet sileät lihassolut ja sileän lihaksen 3D-organisaatio) keskimäärin 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Grenoble

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 3. helmikuuta 2032

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 3. helmikuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Muu tunniste: ID RCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa