Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen för ACTG2-varianter vid bestämning och funktion av släta muskler vid pseudoobstruktion hos pediatrisk tarm. (SMOOTH-PIPO)

22 maj 2026 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble
Det primära syftet med denna studie är att beskriva transkriptionseffekten av R178, R257, R40 eller A136-varianter av ACTG2-genen på iPS-differentieringsmekanismer upp till organoider som härrör från PIPO-patientprover kontra de som härrör från kontroll-/WT-patienter (generering av IPS från odlade cellinjer), vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rekryterade patienter kommer att tas prov under en konsultation: ett blodprov och en biopsi tas direkt från patienten. När dessa prover har tagits kommer de att odlas för att omprogrammeras till iPS-celler, sedan odlas och differentieras till intestinala organoider.

Olika experiment kommer att utföras (som beskrivs i resultaten) för att på molekylär, cellulär och vävnadsnivå identifiera de mekanismer som förändrats hos patienter med en R178, R257, R40 eller A136 variant, för att bedöma deras konsekvenser för utvecklingen och funktionaliteten av matsmältningsmesenkymet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

4

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Nantes, Frankrike, 44035
        • Rekrytering
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekrytering
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

PIPO-population:

  1. Minderårig eller vuxen patient ≥ 4 år
  2. Patient med PIPO före 18 års ålder
  3. Man eller kvinna
  4. Patient med PIPO som uppfyller minst 2 av ESPGHAN-kriterierna (Thapar et al 2018) och bär på R178-, R257-, R40- eller A136-mutationen av ACTG2-genen.
  5. Patient vars samtycke har erhållits och vars vårdnadshavare har gett sitt skriftliga informerade samtycke
  6. Patient som är ansluten till det franska socialförsäkringssystemet eller som drar nytta av en likvärdig plan

WT-population:

- iPS-cellinjer MS573 eller WT8288 eller 202CT eller SD378M, från Nantes University Hospitals biologiska samling och genererade från prover från kontrollpatienter utan POIC som har samtyckt till att donera sina prover.

Uteslutningskriterier:

PIPO-population:

  1. Patienter med en historia av strålbehandlingsbehandling
  2. Patient med skada på lymfocythärkomst

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PIPO-patienter
PIPO-patienter med varianter av intresse
Procedur: Biopsi
En hudbiopsi och ett blodprov kommer att tas för att odla iPS-cellerna och tarmorganoiderna.
Andra namn:
  • Blodprov
Övrig: WT
Kontrollarm, samma experiment som för patienter. Prover från specifika cellinjer
Procedur: Biopsi
En hudbiopsi och ett blodprov kommer att tas för att odla iPS-cellerna och tarmorganoiderna.
Andra namn:
  • Blodprov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivning av transkriptionseffekten av R178-, R257-, R40- eller A136-varianter av ACTG2-genen
Tidsram: I olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskulatur) genom avslutad studie, i genomsnitt 5 år
Skillnad i transkriptuttryck (%) i RNASeq transkriptomisk analys mellan prover som bär R178, R257, R40 eller A136-varianterna av ACTG2-genen på differentieringsmekanismerna för iPS upp till organoider som härrör från PIPO-patientprover jämfört med de som härrör från kontrollpatienter
I olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskulatur) genom avslutad studie, i genomsnitt 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera effekten av R178-, R257-, R40- eller A136-varianter av ACTG2-genen på gastrointestinal kontraktil funktion mellan mutanta kontra WT-organoider.
Tidsram: Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Skillnad (%) i isometrisk kontraktionskraft mellan mutanta kontra WT-organoider genom elektrisk stimulering och specifik agonist.
Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Utvärdera immunofluorescensmärkningsskillnaden mellan mutant- och WT-celler från IPS och organoider
Tidsram: Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Skillnad i fluorescens (%) mellan mutant- och WT-celler som cellstadier från iPS till organoider
Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Utvärdera effekten av R178-, R257-, R40- eller A136-mutationer av ACTG2-genen på aktinnätverket av fibroblaster som härrör från hudprover från sjuka patienter jämfört med de från WT-patienter.
Tidsram: Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Skillnad i aktinnätverksmärkning genom immunfluorescens (%) mellan hudfibroblaster från PIPO- och WT-patienter.
Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Utvärdera effekten av återgång av R178-, R257-, R40- eller A136-mutationen kontra WT på funktionalitet och kontraktilitet under differentiering av celler till organoider.
Tidsram: Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Skillnad i isometrisk kontraktionsstyrka (%) mellan mutant kontra WT kontra revertant organoider via specifik agonist och elektrisk stimulering.
Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Bedöma potentialen hos ett kemiskt bibliotek för att korrigera fenotypen
Tidsram: Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år
Identifiering av molekyler som inducerar en signifikant skillnad i isometrisk kontraktionskraft (%) mellan behandlade muterade organoider, obehandlade mutanta organoider och behandlade och obehandlade WT
Vid olika stadier av deras experimentella ex vivo-utveckling (mesenkymala progenitorer, bestämda glatta muskelceller, differentierade glatta muskelceller och 3D-organisation av glatt muskel) i genomsnitt 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

3 februari 2032

Avslutad studie (Beräknad)

3 februari 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2024

Första postat (Faktisk)

13 november 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Annan identifierare: ID RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera