Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til ACTG2-varianter i glatt muskelbestemmelse og funksjon i pediatrisk intestinal pseudoobstruksjon. (SMOOTH-PIPO)

22. mai 2026 oppdatert av: University Hospital, Grenoble
Hovedmålet med denne studien er å beskrive den transkripsjonelle påvirkningen av R178, R257, R40 eller A136-varianter av ACTG2-genet på iPS-differensieringsmekanismer opp til organoider avledet fra PIPO-pasientprøver versus de som stammer fra kontroll-/WT-pasienter (generering av IPS fra dyrkede cellelinjer), på forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rekrutterte pasienter vil bli tatt prøver under en konsultasjon: en blodprøve og en biopsi vil bli tatt direkte fra pasienten. Når disse prøvene er tatt, vil de bli dyrket for å bli omprogrammert til iPS-celler, deretter dyrket og differensiert til intestinale organoider.

Ulike eksperimenter vil bli utført (som beskrevet i resultatene) for å identifisere på molekylært, celle- og vevsnivå mekanismene som er endret hos pasienter med en R178, R257, R40 eller A136 variant, og vurdere deres konsekvens(er) på utviklingen og funksjonaliteten til fordøyelsesmesenkymet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

4

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Ta kontakt med:
      • Nantes, Frankrike, 44035
        • Rekruttering
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

PIPO-populasjon:

  1. Mindre eller voksen pasient ≥ 4 år
  2. Pasient med PIPO før 18 år
  3. Mann eller kvinne
  4. Pasient med PIPO som oppfyller minst 2 av ESPGHAN-kriteriene (Thapar et al 2018) og bærer R178-, R257-, R40- eller A136-mutasjonen av ACTG2-genet.
  5. Pasient hvis samtykke er innhentet og hvis foresatte har gitt sitt skriftlige informerte samtykke
  6. Pasient tilknyttet det franske trygdesystemet eller nyter godt av en tilsvarende plan

WT-populasjon:

- iPS-cellelinjer MS573 eller WT8288 eller 202CT eller SD378M, fra Nantes Universitetssykehus biologiske samling og generert fra prøver fra kontrollpasienter uten POIC som har samtykket til å donere prøvene sine.

Ekskluderingskriterier:

PIPO-populasjon:

  1. Pasienter med en historie med strålebehandling
  2. Pasient med skade på lymfocyttavstamning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PIPO-pasienter
PIPO-pasienter med varianter av interesse
Fremgangsmåte: Biopsi
En hudbiopsi og en blodprøve vil bli tatt for å dyrke iPS-cellene og tarmorganoidene.
Andre navn:
  • Blodprøve
Annen: WT
Kontrollarm, samme forsøk som for pasienter. Prøver fra spesifikke cellelinjer
Fremgangsmåte: Biopsi
En hudbiopsi og en blodprøve vil bli tatt for å dyrke iPS-cellene og tarmorganoidene.
Andre navn:
  • Blodprøve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse av transkripsjonseffekten av R178, R257, R40 eller A136 varianter av ACTG2 genet
Tidsramme: På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 5 år
Forskjell i transkripsjonsuttrykk (%) i RNASeq transkriptomisk analyse mellom prøver som bærer R178, R257, R40 eller A136 varianter av ACTG2 genet på differensieringsmekanismene til iPS opp til organoider avledet fra PIPO pasientprøver versus de avledet fra kontrollpasienter
På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer innvirkningen av R178, R257, R40 eller A136 varianter av ACTG2 genet på gastrointestinal kontraktil funksjon mellom mutante versus WT organoider.
Tidsramme: På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Forskjell (%) i isometrisk kontraksjonskraft mellom mutant versus WT-organoider ved elektrisk stimulering og spesifikk agonist.
På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Evaluer immunofluorescensmerkingsforskjellen mellom mutant- og WT-celler fra IPS og organoider
Tidsramme: På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Forskjell i fluorescens (%) mellom mutant- og WT-celler som celletrinn fra iPS til organoider
På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Evaluer virkningen av R178-, R257-, R40- eller A136-mutasjoner av ACTG2-genet på aktinnettverket til fibroblaster avledet fra hudprøver fra syke pasienter versus de fra WT-pasienter.
Tidsramme: På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Forskjell i aktinnettverksmerking ved immunfluorescens (%) mellom hudfibroblaster fra PIPO- og WT-pasienter.
På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Evaluer effekten av reversjon av R178-, R257-, R40- eller A136-mutasjonen versus WT på funksjonalitet og kontraktilitet under differensiering av celler til organoider.
Tidsramme: På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Forskjell i isometrisk kontraksjonsstyrke (%) mellom mutant versus WT versus revertant organoider via spesifikk agonist og elektrisk stimulering.
På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Vurdere potensialet til et kjemisk bibliotek for å korrigere fenotypen
Tidsramme: På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år
Identifikasjon av molekyler som induserer en signifikant forskjell i isometrisk kontraksjonskraft (%) mellom behandlede mutante organoider, ubehandlede mutante organoider og behandlede og ubehandlede WT
På forskjellige stadier av deres eksperimentelle ex vivo utvikling (mesenkymale stamceller, bestemte glatte muskelceller, differensierte glatte muskelceller og 3D-organisering av glatt muskel) i gjennomsnitt 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

3. februar 2032

Studiet fullført (Antatt)

3. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Annen identifikator: ID RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere