소아 장폐쇄의 평활근 결정 및 기능에서 ACTG2 변이체의 역할. (SMOOTH-PIPO)
2026년 5월 22일 업데이트: University Hospital, Grenoble
본 연구의 1차 목적은 PIPO 환자 샘플로부터 유래된 오가노이드 대 대조/WT 환자로부터 유래된 오가노이드까지 iPS 분화 메커니즘에 대한 ACTG2 유전자의 R178, R257, R40 또는 A136 변이체의 전사 영향을 설명하는 것입니다(PIPO 환자로부터의 IPS 생성). 배양된 세포주), 실험적 생체외 발달의 다양한 단계에서.
연구 개요
상세 설명
모집된 환자는 상담 중에 샘플을 채취합니다. 혈액 샘플과 생체 검사는 환자에게서 직접 채취됩니다. 이러한 샘플을 채취한 후에는 배양하여 iPS 세포로 재프로그래밍된 다음 성장하여 장내 오가노이드로 분화됩니다.
R178, R257, R40 또는 A136 변이 환자에서 변경된 메커니즘을 분자, 세포 및 조직 수준에서 확인하고 R178, R257, R40 또는 A136 변이체의 발달 및 기능에 대한 결과를 평가하기 위해 다양한 실험이(결과에 설명된 대로) 수행될 것입니다. 소화 중간엽.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
4
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: John Rendu, Dr
- 전화번호: +33 0476765573
- 이메일: jrendu@chu-grenoble.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Mandy Leger
- 전화번호: +33 0476768410
- 이메일: mleger@chu-grenoble.fr
연구 장소
-
-
-
Montpellier, 프랑스, 34295
- 모병
- Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
-
연락하다:
- Pascal de Santa Barbara, Dr
- 전화번호: +33 0467515234
- 이메일: Pascal.de-Santa-Barbara@inserm.fr
-
Nantes, 프랑스, 44035
- 모병
- Tens - Inserm Un Umr 1235
-
연락하다:
- Maxime Mahé, Dr
- 전화번호: +33 0240412885
- 이메일: maxime.mahe@inserm.fr
-
Paris, 프랑스, 75019
- 모병
- AP-HP Hôpital Robert Debré
-
연락하다:
- Emmanuelle DUGELAY, Dr
- 전화번호: +33 0140032020
- 이메일: emmanuelle.dugelay@aphp.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
PIPO 인구:
- 4세 이상의 미성년자 또는 성인 환자
- 18세 이전의 PIPO 환자
- 남성 또는 여성
- ESPGHAN 기준(Thapar et al 2018) 중 최소 2개를 충족하고 ACTG2 유전자의 R178, R257, R40 또는 A136 돌연변이를 보유한 PIPO 환자.
- 동의를 얻었고 법적 보호자가 서면 동의를 한 환자
- 프랑스 사회보장 시스템에 가입되어 있거나 동등한 플랜의 혜택을 받는 환자
WT 인구:
- iPS 세포주 MS573 또는 WT8288 또는 202CT 또는 SD378M(Nantes University Hospital 생물학적 수집물로부터 수집되었으며 샘플 기증에 동의한 POIC가 없는 대조 환자의 샘플에서 생성됨).
제외 기준:
PIPO 인구:
- 방사선 치료 병력이 있는 환자
- 림프구 계통 손상 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PIPO 환자
관심 변종을 보유한 PIPO 환자
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IPS 세포와 장내 오가노이드를 배양하기 위해 피부 생검과 혈액 샘플을 채취합니다.
다른 이름들:
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다른: WT
대조군, 환자와 동일한 실험.
특정 세포주의 샘플
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IPS 세포와 장내 오가노이드를 배양하기 위해 피부 생검과 혈액 샘플을 채취합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ACTG2 유전자의 R178, R257, R40 또는 A136 변이체의 전사 영향에 대한 설명
기간: 연구 완료를 통해 실험적 생체외 발달(중간엽 전구 세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)의 다양한 단계에서 평균 5년
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PIPO 환자 샘플에서 유래된 오가노이드까지 iPS의 분화 메커니즘에 대한 ACTG2 유전자의 R178, R257, R40 또는 A136 변이체를 보유하는 샘플과 대조군 환자에서 유래된 샘플 간의 RNASeq 전사체 분석에서 전사체 발현(%)의 차이
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연구 완료를 통해 실험적 생체외 발달(중간엽 전구 세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)의 다양한 단계에서 평균 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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돌연변이 대 WT 오르가노이드 사이의 위장 수축 기능에 대한 ACTG2 유전자의 R178, R257, R40 또는 A136 변이체의 영향을 평가합니다.
기간: 실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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전기 자극과 특정 작용제에 의한 돌연변이 대 WT 오르가노이드 사이의 등각 수축력의 차이(%).
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실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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IPS와 오르가노이드의 돌연변이 세포와 WT 세포 사이의 면역형광 라벨링 차이를 평가합니다.
기간: 실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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IPS에서 오가노이드까지의 세포 단계로서 돌연변이 세포와 WT 세포 사이의 형광(%) 차이
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실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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질병이 있는 환자의 피부 샘플과 WT환자의 피부 샘플에서 유래한 섬유아세포의 액틴 네트워크에 대한 ACTG2 유전자의 R178, R257, R40 또는 A136 돌연변이의 영향을 평가합니다.
기간: 실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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PIPO와 WT 환자의 피부 섬유아세포 사이의 면역형광에 의한 액틴 네트워크 표지의 차이(%).
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실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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세포를 오가노이드로 분화하는 동안 기능 및 수축성에 대한 R178, R257, R40 또는 A136 돌연변이 대 WT의 복귀 효과를 평가합니다.
기간: 실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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특정 작용제 및 전기 자극을 통한 돌연변이 대 WT 대 복귀 오르가노이드 간의 등각 수축 강도(%)의 차이.
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실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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표현형을 교정하기 위한 화학 라이브러리의 잠재력 평가
기간: 실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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처리된 돌연변이 오르가노이드, 처리되지 않은 돌연변이 오르가노이드, 처리된 및 처리되지 않은 WT 사이의 등각 수축력(%)의 유의미한 차이를 유도하는 분자 식별
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실험적 생체외 발달의 다양한 단계(중간엽 전구세포, 결정된 평활근 세포, 분화된 평활근 세포 및 평활근의 3D 조직)에서 평균 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zenzeri L, Tambucci R, Quitadamo P, Giorgio V, De Giorgio R, Di Nardo G. Update on chronic intestinal pseudo-obstruction. Curr Opin Gastroenterol. 2020 May;36(3):230-237. doi: 10.1097/MOG.0000000000000630.
- Fournier N, Fabre A. Smooth muscle motility disorder phenotypes: A systematic review of cases associated with seven pathogenic genes (ACTG2, MYH11, FLNA, MYLK, RAD21, MYL9 and LMOD1). Intractable Rare Dis Res. 2022 Aug;11(3):113-119. doi: 10.5582/irdr.2022.01060.
- Assia Batzir N, Kishor Bhagwat P, Larson A, Coban Akdemir Z, Baglaj M, Bofferding L, Bosanko KB, Bouassida S, Callewaert B, Cannon A, Enchautegui Colon Y, Garnica AD, Harr MH, Heck S, Hurst ACE, Jhangiani SN, Isidor B, Littlejohn RO, Liu P, Magoulas P, Mar Fan H, Marom R, McLean S, Nezarati MM, Nugent KM, Petersen MB, Rocha ML, Roeder E, Smigiel R, Tully I, Weisfeld-Adams J, Wells KO; Baylor-Hopkins Center for Mendelian Genomics; Posey JE, Lupski JR, Beaudet AL, Wangler MF. Recurrent arginine substitutions in the ACTG2 gene are the primary driver of disease burden and severity in visceral myopathy. Hum Mutat. 2020 Mar;41(3):641-654. doi: 10.1002/humu.23960. Epub 2019 Dec 19.
- de Santa Barbara P, van den Brink GR, Roberts DJ. Development and differentiation of the intestinal epithelium. Cell Mol Life Sci. 2003 Jul;60(7):1322-32. doi: 10.1007/s00018-003-2289-3.
- Mahe MM, Brown NE, Poling HM, Helmrath MA. In Vivo Model of Small Intestine. Methods Mol Biol. 2017;1597:229-245. doi: 10.1007/978-1-4939-6949-4_17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 2월 4일
기본 완료 (추정된)
2032년 2월 3일
연구 완료 (추정된)
2032년 2월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 11월 12일
처음 게시됨 (실제)
2024년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 38RC23.0368
- 2024-A01516-41 (기타 식별자: ID RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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