Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van ACTG2-varianten bij de bepaling en functie van gladde spieren bij pediatrische darmpseudo-obstructie. (SMOOTH-PIPO)

22 mei 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble
Het primaire doel van deze studie is het beschrijven van de transcriptionele impact van R178-, R257-, R40- of A136-varianten van het ACTG2-gen op iPS-differentiatiemechanismen tot organoïden afgeleid van PIPO-patiëntenmonsters versus die afkomstig van controle- / WT-patiënten (generatie van IPS uit gekweekte cellijnen), in verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geworven patiënten worden tijdens een consultatie bemonsterd: er wordt rechtstreeks bij de patiënt een bloedmonster en een biopsie afgenomen. Zodra deze monsters zijn genomen, worden ze gekweekt om opnieuw te worden geprogrammeerd tot iPS-cellen en vervolgens gekweekt en gedifferentieerd tot darmorganoïden.

Er zullen verschillende experimenten worden uitgevoerd (zoals beschreven in de uitkomsten) om op moleculair, cellulair en weefselniveau de veranderde mechanismen bij patiënten met een R178-, R257-, R40- of A136-variant te identificeren, waarbij de gevolgen daarvan voor de ontwikkeling en functionaliteit van het spijsverteringsmesenchym.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

4

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
      • Nantes, Frankrijk, 44035
        • Werving
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Werving
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

PIPO-populatie:

  1. Minderjarige of volwassen patiënt ≥ 4 jaar oud
  2. Patiënt met PIPO vóór de leeftijd van 18 jaar
  3. Man of vrouw
  4. Patiënt met PIPO die aan ten minste 2 van de ESPGHAN-criteria voldoet (Thapar et al 2018) en drager is van de R178-, R257-, R40- of A136-mutatie van het ACTG2-gen.
  5. Patiënt wiens instemming is verkregen en wiens wettelijke voogden hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
  6. Patiënt aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel of profiteert van een gelijkwaardig plan

WT-populatie:

- iPS-cellijnen MS573 of WT8288 of 202CT of SD378M, afkomstig uit de biologische collectie van het Universitair Ziekenhuis van Nantes en gegenereerd op basis van monsters van controlepatiënten zonder POIC die hebben ingestemd met het doneren van hun monsters.

Uitsluitingscriteria:

PIPO-populatie:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van radiotherapiebehandeling
  2. Patiënt met schade aan de lymfocytenlijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PIPO-patiënten
PIPO-patiënten met interessante varianten
Procedure: Biopsie
Er wordt een huidbiopsie en een bloedmonster genomen om de iPS-cellen en darmorganoïden te kweken.
Andere namen:
  • Bloedmonster
Ander: GEW
Controlearm, dezelfde experimenten als voor patiënten. Monsters van specifieke cellijnen
Procedure: Biopsie
Er wordt een huidbiopsie en een bloedmonster genomen om de iPS-cellen en darmorganoïden te kweken.
Andere namen:
  • Bloedmonster

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijving van de transcriptionele impact van R178-, R257-, R40- of A136-varianten van het ACTG2-gen
Tijdsspanne: In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 5 jaar
Verschil in transcriptexpressie (%) in RNASeq-transcriptieanalyse tussen monsters die de R178-, R257-, R40- of A136-varianten van het ACTG2-gen dragen op de differentiatiemechanismen van iPS tot organoïden afgeleid van monsters van PIPO-patiënten versus die afgeleid van controlepatiënten
In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) tot voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de impact van R178-, R257-, R40- of A136-varianten van het ACTG2-gen op de gastro-intestinale contractiele functie tussen mutante versus WT-organoïden.
Tijdsspanne: In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Verschil (%) in isometrische contractiekracht tussen mutante versus WT-organoïden door elektrische stimulatie en specifieke agonist.
In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Evalueer het verschil in immunofluorescentie-labeling tussen mutant- en WT-cellen van IPS en organoïden
Tijdsspanne: In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Verschil in fluorescentie (%) tussen mutante en WT-cellen als celstadia van iPS tot organoïden
In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Evalueer de impact van R178-, R257-, R40- of A136-mutaties van het ACTG2-gen op het actinenetwerk van fibroblasten afkomstig van huidmonsters van zieke patiënten versus die van WT-patiënten.
Tijdsspanne: In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Verschil in actinenetwerklabeling door immunofluorescentie (%) tussen huidfibroblasten van PIPO- en WT-patiënten.
In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Evalueer het effect van omkering van de R178-, R257-, R40- of A136-mutatie versus WT op functionaliteit en contractiliteit tijdens differentiatie van cellen in organoïden.
Tijdsspanne: In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Verschil in isometrische contractiesterkte (%) tussen mutant versus WT versus revertante organoïden via specifieke agonist en elektrische stimulatie.
In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Het beoordelen van het potentieel van een chemische bibliotheek om het fenotype te corrigeren
Tijdsspanne: In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar
Identificatie van moleculen die een significant verschil in isometrische contractiekracht (%) veroorzaken tussen behandelde mutante organoïden, onbehandelde mutante organoïden en behandelde en onbehandelde WT
In verschillende stadia van hun experimentele ex vivo ontwikkeling (mesenchymale voorlopercellen, bepaalde gladde spiercellen, gedifferentieerde gladde spiercellen en 3D-organisatie van gladde spieren) gemiddeld 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

3 februari 2032

Studie voltooiing (Geschat)

3 februari 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Andere identificatie: ID RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren