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Rôle des variantes d'ACTG2 dans la détermination et la fonction des muscles lisses dans la pseudo-obstruction intestinale pédiatrique. (SMOOTH-PIPO)

22 mai 2026 mis à jour par: University Hospital, Grenoble
L'objectif principal de cette étude est de décrire l'impact transcriptionnel des variants R178, R257, R40 ou A136 du gène ACTG2 sur les mécanismes de différenciation iPS jusqu'aux organoïdes dérivés d'échantillons de patients PIPO versus ceux dérivés de patients témoins/WT (génération d'IPS à partir de lignées cellulaires cultivées), à différents stades de leur développement expérimental ex vivo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients recrutés seront prélevés lors d'une consultation : un échantillon de sang et une biopsie seront prélevés directement sur le patient. Une fois ces échantillons prélevés, ils seront cultivés pour être reprogrammés en cellules iPS, puis cultivés et différenciés en organoïdes intestinaux.

Diverses expériences seront réalisées (telles que décrites dans les résultats) pour identifier au niveau moléculaire, cellulaire et tissulaire les mécanismes altérés chez les patients porteurs d'un variant R178, R257, R40 ou A136, en évaluant leur(s) conséquence(s) sur le développement et la fonctionnalité de le mésenchyme digestif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

4

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • Phymedexp Inserm U1046 - Cnrs Umr 9214
        • Contact:
      • Nantes, France, 44035
        • Recrutement
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Contact:
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

Population du PIPO :

  1. Patient mineur ou adulte ≥ 4 ans
  2. Patient atteint de PIPO avant 18 ans
  3. Mâle ou femelle
  4. Patient avec PIPO répondant à au moins 2 des critères ESPGHAN (Thapar et al 2018) et porteur de la mutation R178, R257, R40 ou A136 du gène ACTG2.
  5. Patient dont l'accord a été obtenu et dont les tuteurs légaux ont donné leur consentement éclairé écrit
  6. Patient affilié à la Sécurité Sociale française ou bénéficiant d'un régime équivalent

Population WT :

- Lignées cellulaires iPS MS573 ou WT8288 ou 202CT ou SD378M, issues de la collection biologique du CHU de Nantes et générées à partir d'échantillons de patients témoins sans POIC ayant consenti à donner leurs échantillons.

Critères d'exclusion :

Population PIPO :

  1. Patients ayant des antécédents de traitement par radiothérapie
  2. Patient présentant des lésions de la lignée lymphocytaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients PIPO
Patients PIPO présentant des variantes d’intérêt
Procédure: Biopsie
Une biopsie cutanée et un échantillon de sang seront prélevés pour cultiver les cellules iPS et les organoïdes intestinaux.
Autres noms:
  • Échantillon de sang
Autre: POIDS
Bras témoin, mêmes expériences que pour les patients. Échantillons de lignées cellulaires spécifiques
Procédure: Biopsie
Une biopsie cutanée et un échantillon de sang seront prélevés pour cultiver les cellules iPS et les organoïdes intestinaux.
Autres noms:
  • Échantillon de sang

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description de l'impact transcriptionnel des variants R178, R257, R40 ou A136 du gène ACTG2
Délai: À différentes étapes de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 ans
Différence d'expression du transcrit (%) dans l'analyse transcriptomique RNASeq entre les échantillons portant les variantes R178, R257, R40 ou A136 du gène ACTG2 sur les mécanismes de différenciation des iPS jusqu'aux organoïdes issus d'échantillons de patients PIPO versus ceux issus de patients témoins
À différentes étapes de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'impact des variantes R178, R257, R40 ou A136 du gène ACTG2 sur la fonction contractile gastro-intestinale entre les organoïdes mutants et WT.
Délai: À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Différence (%) de la force de contraction isométrique entre les organoïdes mutants et WT par stimulation électrique et agoniste spécifique.
À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Évaluer le différentiel de marquage par immunofluorescence entre les cellules mutantes et WT des IPS et des organoïdes
Délai: À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Différence de fluorescence (%) entre les cellules mutantes et WT selon les stades cellulaires, de l'iPS aux organoïdes
À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Évaluer l'impact des mutations R178, R257, R40 ou A136 du gène ACTG2 sur le réseau d'actine de fibroblastes dérivés d'échantillons de peau de patients malades par rapport à ceux de patients WT.
Délai: À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Différence de marquage du réseau d'actine par immunofluorescence (%) entre les fibroblastes cutanés des patients PIPO et WT.
À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Évaluer l'effet de la réversion de la mutation R178, R257, R40 ou A136 par rapport à WT sur la fonctionnalité et la contractilité lors de la différenciation des cellules en organoïdes.
Délai: À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Différence de force de contraction isométrique (%) entre les organoïdes mutants, WT et révertants via un agoniste spécifique et une stimulation électrique.
À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Évaluer le potentiel d'une chimiothèque pour corriger le phénotype
Délai: À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans
Identification de molécules induisant une différence significative de force de contraction isométrique (%) entre organoïdes mutants traités, organoïdes mutants non traités et WT traités et non traités
À différents stades de leur développement expérimental ex vivo (progéniteurs mésenchymateux, cellules musculaires lisses déterminées, cellules musculaires lisses différenciées et organisation 3D du muscle lisse) en moyenne 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

3 février 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

3 février 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2024

Première publication (Réel)

13 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Autre identifiant: ID RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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