Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af ACTG2-varianter i glat muskelbestemmelse og funktion i pædiatrisk intestinal pseudo-obstruktion. (SMOOTH-PIPO)

22. maj 2026 opdateret af: University Hospital, Grenoble
Det primære formål med denne undersøgelse er at beskrive den transkriptionelle påvirkning af R178, R257, R40 eller A136 varianter af ACTG2 genet på iPS differentieringsmekanismer op til organoider afledt fra PIPO patientprøver versus dem, der stammer fra kontrol/WT patienter (generering af IPS fra dyrkede cellelinjer) på forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De rekrutterede patienter vil blive udtaget under en konsultation: en blodprøve og en biopsi vil blive taget direkte fra patienten. Når disse prøver er blevet taget, vil de blive dyrket til at blive omprogrammeret til iPS-celler, derefter dyrket og differentieret til intestinale organoider.

Forskellige eksperimenter vil blive udført (som beskrevet i resultaterne) for at identificere på molekylært, cellulært og vævsniveau de mekanismer, der er ændret hos patienter med en R178, R257, R40 eller A136 variant, og vurdere deres konsekvens(er) på udviklingen og funktionaliteten af fordøjelsesmesenchymet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

4

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295
      • Nantes, Frankrig, 44035
        • Rekruttering
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

PIPO-population:

  1. Mindre eller voksen patient ≥ 4 år
  2. Patient med PIPO før 18 år
  3. Mand eller kvinde
  4. Patient med PIPO, der opfylder mindst 2 af ESPGHAN-kriterierne (Thapar et al 2018) og bærer R178-, R257-, R40- eller A136-mutationen af ​​ACTG2-genet.
  5. Patient, hvis samtykke er indhentet, og hvis juridiske værger har givet deres skriftlige informerede samtykke
  6. Patient tilsluttet det franske socialsikringssystem eller nyder godt af en tilsvarende ordning

WT-population:

- iPS-cellelinjer MS573 eller WT8288 eller 202CT eller SD378M, fra Nantes University Hospitals biologiske samling og genereret fra prøver fra kontrolpatienter uden POIC, som har givet samtykke til at donere deres prøver.

Ekskluderingskriterier:

PIPO-population:

  1. Patienter med en historie med strålebehandling
  2. Patient med skade på lymfocytlinjen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PIPO patienter
PIPO patienter med varianter af interesse
Procedure: Biopsi
En hudbiopsi og en blodprøve vil blive taget for at dyrke iPS-cellerne og tarmorganoiderne.
Andre navne:
  • Blodprøve
Andet: WT
Kontrolarm, samme forsøg som for patienter. Prøver fra specifikke cellelinjer
Procedure: Biopsi
En hudbiopsi og en blodprøve vil blive taget for at dyrke iPS-cellerne og tarmorganoiderne.
Andre navne:
  • Blodprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse af den transkriptionelle påvirkning af R178, R257, R40 eller A136 varianter af ACTG2 genet
Tidsramme: På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskulatur) gennem studieafslutning, et gennemsnit på 5 år
Forskel i transkriptekspression (%) i RNASeq transkriptomisk analyse mellem prøver, der bærer R178-, R257-, R40- eller A136-varianterne af ACTG2-genet på differentieringsmekanismerne for iPS op til organoider afledt af PIPO-patientprøver versus dem, der stammer fra kontrolpatienter
På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskulatur) gennem studieafslutning, et gennemsnit på 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer virkningen af ​​R178, R257, R40 eller A136 varianter af ACTG2 genet på gastrointestinal kontraktil funktion mellem mutant versus WT organoider.
Tidsramme: På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Forskel (%) i isometrisk kontraktionskraft mellem mutant versus WT organoider ved elektrisk stimulering og specifik agonist.
På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Evaluer immunofluorescensmærkningsforskellen mellem mutant- og WT-celler fra IPS og organoider
Tidsramme: På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Forskel i fluorescens (%) mellem mutant- og WT-celler som cellestadier fra iPS til organoider
På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Evaluer virkningen af ​​R178-, R257-, R40- eller A136-mutationer af ACTG2-genet på aktin-netværket af fibroblaster afledt af hudprøver fra syge patienter versus dem fra WT-patienter.
Tidsramme: På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Forskel i aktin-netværksmærkning ved immunfluorescens (%) mellem hudfibroblaster fra PIPO- og WT-patienter.
På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Evaluer effekten af ​​reversion af R178, R257, R40 eller A136 mutationen versus WT på funktionalitet og kontraktilitet under differentiering af celler til organoider.
Tidsramme: På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Forskel i isometrisk kontraktionsstyrke (%) mellem mutant versus WT versus revertant organoider via specifik agonist og elektrisk stimulering.
På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Vurdering af potentialet af et kemisk bibliotek til at korrigere fænotypen
Tidsramme: På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år
Identifikation af molekyler, der inducerer en signifikant forskel i isometrisk kontraktionskraft (%) mellem behandlede mutante organoider, ubehandlede mutante organoider og behandlede og ubehandlede WT
På forskellige stadier af deres eksperimentelle ex vivo udvikling (mesenkymale progenitorer, bestemte glatte muskelceller, differentierede glatte muskelceller og 3D-organisering af glat muskel) i gennemsnit 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

3. februar 2032

Studieafslutning (Anslået)

3. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2024

Først opslået (Faktiske)

13. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Anden identifikator: ID RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Biopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner