Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola wariantów ACTG2 w określaniu i funkcjonowaniu mięśni gładkich w rzekomej niedrożności jelit u dzieci. (SMOOTH-PIPO)

22 maja 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble
Podstawowym celem tego badania jest opisanie wpływu transkrypcyjnego wariantów R178, R257, R40 lub A136 genu ACTG2 na mechanizmy różnicowania iPS aż do organoidów pochodzących z próbek pacjentów PIPO w porównaniu z tymi pochodzącymi od pacjentów kontrolnych/WT (generowanie IPS z hodowane linie komórkowe), na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Od przyjętych pacjentów podczas konsultacji zostanie pobrana próbka: bezpośrednio od pacjenta zostanie pobrana próbka krwi oraz biopsja. Po pobraniu próbek zostaną one hodowane w celu przeprogramowania w komórki iPS, a następnie hodowane i różnicowane w organoidy jelitowe.

Przeprowadzone zostaną różne eksperymenty (zgodnie z opisem w wynikach) w celu zidentyfikowania na poziomie molekularnym, komórkowym i tkankowym mechanizmów zmienionych u pacjentów z wariantami R178, R257, R40 lub A136, oceniając ich konsekwencje dla rozwoju i funkcjonalności mezenchymu trawiennego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

4

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34295
      • Nantes, Francja, 44035
        • Rekrutacyjny
        • Tens - Inserm Un Umr 1235
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75019
        • Rekrutacyjny
        • AP-HP Hôpital Robert Debré
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Populacja PIPO:

  1. Pacjent niepełnoletni lub dorosły w wieku ≥ 4 lat
  2. Pacjent z PIPO przed 18. rokiem życia
  3. Mężczyzna lub kobieta
  4. Pacjent z PIPO spełniający co najmniej 2 kryteria ESPGHAN (Thapar i in. 2018) i będący nosicielem mutacji R178, R257, R40 lub A136 genu ACTG2.
  5. Pacjent, którego zgodę uzyskano i którego opiekunowie prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę
  6. Pacjent objęty francuskim systemem zabezpieczenia społecznego lub korzystający z równoważnego planu

Populacja WT:

- linie komórkowe iPS MS573 lub WT8288 lub 202CT lub SD378M, z kolekcji biologicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Nantes i wygenerowane z próbek od pacjentów kontrolnych bez POIC, którzy wyrazili zgodę na oddanie swoich próbek.

Kryteria wykluczenia:

Populacja PIPO:

  1. Pacjenci z historią leczenia radioterapią
  2. Pacjent z uszkodzeniem linii limfocytów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci PIPO
Pacjenci PIPO z interesującymi wariantami
Procedura: Biopsja
Zostanie pobrana biopsja skóry i próbka krwi w celu hodowli komórek iPS i organoidów jelitowych.
Inne nazwy:
  • Próbka krwi
Inny: WT
Ramię kontrolne, takie same eksperymenty jak u pacjentów. Próbki z określonych linii komórkowych
Procedura: Biopsja
Zostanie pobrana biopsja skóry i próbka krwi w celu hodowli komórek iPS i organoidów jelitowych.
Inne nazwy:
  • Próbka krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opis wpływu transkrypcyjnego wariantów R178, R257, R40 lub A136 genu ACTG2
Ramy czasowe: Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i organizacja 3D mięśni gładkich) do zakończenia badania, średnio 5 lat
Różnica w ekspresji transkryptu (%) w analizie transkryptomicznej RNASeq pomiędzy próbkami niosącymi warianty R178, R257, R40 lub A136 genu ACTG2 w mechanizmach różnicowania iPS aż do organoidów pochodzących z próbek pacjentów PIPO w porównaniu z tymi pochodzącymi od pacjentów kontrolnych
Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i organizacja 3D mięśni gładkich) do zakończenia badania, średnio 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić wpływ wariantów R178, R257, R40 lub A136 genu ACTG2 na funkcję skurczową przewodu pokarmowego między zmutowanymi organoidami a organoidami WT.
Ramy czasowe: Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Różnica (%) w sile skurczu izometrycznego między zmutowanymi organoidami a organoidami WT poprzez stymulację elektryczną i specyficznego agonistę.
Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Ocenić różnicę w znakowaniu immunofluorescencyjnym między zmutowanymi i komórkami WT z IPS i organoidów
Ramy czasowe: Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Różnica w fluorescencji (%) między komórkami zmutowanymi i WT jako etapy komórkowe od iPS do organoidów
Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Ocenić wpływ mutacji R178, R257, R40 lub A136 genu ACTG2 na sieć aktynową fibroblastów pochodzących z próbek skóry pacjentów chorych w porównaniu z pacjentami z WT.
Ramy czasowe: Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Różnica w znakowaniu sieci aktynowej metodą immunofluorescencji (%) między fibroblastami skóry pacjentów z PIPO i WT.
Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Ocenić wpływ odwrócenia mutacji R178, R257, R40 lub A136 w porównaniu z WT na funkcjonalność i kurczliwość podczas różnicowania komórek w organoidy.
Ramy czasowe: Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Różnica w sile skurczu izometrycznego (%) między mutantem a WT w porównaniu z organoidami powracającymi poprzez specyficznego agonistę i stymulację elektryczną.
Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Ocena potencjału biblioteki chemicznej w celu skorygowania fenotypu
Ramy czasowe: Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat
Identyfikacja cząsteczek wywołujących znaczącą różnicę w izometrycznej sile skurczu (%) pomiędzy traktowanymi zmutowanymi organoidami, nietraktowanymi zmutowanymi organoidami oraz traktowanym i nietraktowanym WT
Na różnych etapach ich eksperymentalnego rozwoju ex vivo (mezenchymalne komórki progenitorowe, określone komórki mięśni gładkich, zróżnicowane komórki mięśni gładkich i trójwymiarowa organizacja mięśni gładkich) średnio 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 lutego 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 lutego 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 38RC23.0368
  • 2024-A01516-41 (Inny identyfikator: ID RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj