糖尿病患者の足の創傷および骨炎におけるブドウ球菌ペッテンコフェリの病原性因子 (PETTENK-OS)

グラム陽性球菌、特に黄色ブドウ球菌およびコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（SCoN）は、糖尿病性足部潰瘍から最も頻繁に分離される細菌です。 これらの創傷の好ましくない進行における黄色ブドウ球菌の役割に関する研究は行われてきたが、SCoN の役割に焦点を当てた研究はなかった。 50 種類ほどの SCoN 種のうち、すべてが同じ毒性潜在力を持っているわけではありません。 ブドウ球菌ペッテンコフェリの役割は不明です。 しかし、この細菌は糖尿病性足潰瘍で 7 番目に多く同定されており、これらの感染症の病態生理学にも関与している可能性があることが示唆されています。 Loetscheらの研究では、標的16S rDNA配列決定による糖尿病性足部潰瘍サンプル349件のマイクロバイオームの研究では、黄色ブドウ球菌13.3％、ペッテンコフェリブドウ球菌5.3％を含む相対存在量22.8％で、ブドウ球菌属が最も豊富であることが示された。

ニーム大学病院では、この細菌は主に研究室の糖尿病性足部潰瘍または骨炎のサンプルで同定されています（2018年から2022年の間にこの細菌から分離された167件のうち、糖尿病性足部潰瘍のサンプルから89件のS.ペッテンコフェリが分離されました）。慢性創傷の管理は、存在する細菌のほぼ 80% がバイオフィルム内に存在するという事実にもあります。 また、細菌が存在する環境、特に細菌同士の間で確立される相互作用が、創傷治癒の遅れに重要な役割を果たしていることが証明されています。 したがって、これらの細菌の相互作用を支配するメカニズムを理解し、これらの細菌の真の病原性の可能性を確立することが不可欠です。

最近、私たちのチームは、糖尿病患者の足の骨炎から分離された S. ペッテンコフェリ (SP165) 株が実際の毒性の可能性を持っていることを実証しました。 SP165 は、バイオフィルムを生成できるだけでなく、ヒトの血液、ヒトのケラチノサイト、マウスおよびヒトのマクロファージ中でも生存することができました。 また、ゼブラフィッシュ モデルにおいて顕著な胎児死亡率を引き起こすことにより、その毒性も実証されました。

その後、ニーム大学病院からの 29 株の分離株を対象とした 2 回目の研究で、異なる毒性を持つ 2 つの主要なクローンの存在が実証されました。

この株パネルの表現型およびゲノム分析により、3 つのバイオフィルム生成プロファイル (急速かつ高度にバイオフィルム生成、ゆっくりとバイオフィルム生成、および非バイオフィルム生成) および 2 つのゼブラフィッシュ毒性プロファイル (高度および中程度の致死性) が報告されました。 耐性、毒性、バイオフィルム生成に関する遺伝子もゲノム上で見つかりました。