- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06688084
Faktory patogenity Staphylococcus Pettenkoferi u ran na nohou a osteitidy u diabetiků (PETTENK-OS)
Hodnocení faktorů patogenity Staphylococcus Pettenkoferi u poranění nohou a osteitidy u diabetiků. Studie PETTENK-OS
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Gram-pozitivní koky, zejména Staphylococcus aureus a koaguláza-negativní stafylokoky (SCoN), jsou bakteriemi nejčastěji izolovanými z diabetických vředů na noze. Zatímco byly provedeny studie o úloze S. aureus v nepříznivém vývoji těchto ran, žádná studie se nezaměřovala na roli SCoN. Z přibližně padesáti druhů SCoN nemají všechny stejný potenciál virulence. Úloha Staphylococcus pettenkoferi není známa. Přesto je tato bakterie 7. nejčastěji identifikovaná u diabetických vředů na noze, což naznačuje, že se může také podílet na patofyziologii těchto infekcí. V práci Loetsche et al. studie mikrobiomu 349 vzorků diabetických vředů na nohou cíleným sekvenováním 16S rDNA ukázala, že nejhojnější byl rod Staphylococcus s relativní četností 22,8 %, včetně 13,3 % S. aureus a 5,3 % S. pettenkoferi.
Ve fakultní nemocnici v Nîmes je tato bakterie v naší laboratoři identifikována především ve vzorcích diabetických vředů na nohou nebo osteitidy (89 izolací S. pettenkoferi ze vzorků diabetických vředů na noze ze 167 izolací této bakterie v letech 2018 až 2022). léčba chronických ran spočívá také v tom, že téměř 80 % přítomných bakterií je v biofilmech. Bylo také zjištěno, že prostředí, ve kterém se bakterie nacházejí, a zejména interakce, které mezi sebou vytvářejí, hrají významnou roli při opožděném hojení ran. Je proto nezbytné porozumět mechanismům řídícím tyto bakteriální interakce a stanovit skutečný patogenní potenciál těchto bakterií.
Nedávno náš tým prokázal, že kmen S. pettenkoferi (SP165) izolovaný z osteitidy nohy u diabetického pacienta má skutečný virulentní potenciál. Kromě toho, že byl schopen produkovat biofilm, byl SP165 schopen přežít v lidské krvi, lidských keratinocytech a myších a lidských makrofázích. Také prokázal svou virulenci tím, že způsobil významnou embryonální úmrtnost v modelu zebřičky.
Druhá studie 29 izolátů z Nîmes University Hospital následně prokázala existenci dvou převládajících klonů s různou virulencí.
Fenotypové a genomické analýzy na tomto panelu kmenů zaznamenaly tři profily produkce biofilmu (rychle a vysoce produkující biofilm, pomalu produkující biofilm a neprodukující biofilm) a dva profily virulence zebrafish (vysoce a středně letální). V jejich genomech byly také nalezeny geny pro rezistenci, virulenci a produkci biofilmu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Francie, 30029
- Nimes University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Nelze použít pro tento výzkum na již připravené sbírce kmenů Staphylococcus pettenkoferi
Kritéria vyloučení:
- Nelze použít pro tento výzkum na již připravené sbírce kmenů Staphylococcus pettenkoferi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetická diverzita kmenů Staphyloccocus pettenkoferi izolovaných z osteitidy a nediabetických ran, hemokultur a nosní nosičství.
Časové okno: Den 0 až 3 měsíce
|
Počet kladů odhadnutý pomocí typizace kompletním sekvenováním bakteriálních genomů všech kmenů S. pettenkoferi a analýzou fylogenetických vzdáleností (jednonukleotidové polymorfismy celého genomu a jádra genomu).
|
Den 0 až 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetická diverzita kmenů Staphyloccocus pettenkoferi izolovaných z osteitidy a nediabetických ran, hemokultur a nosní nosičství.
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Počet kladů odhadnutý pomocí typizace úplným sekvenováním bakteriálních genomů všech kmenů Staphylococcus pettenkoferi a analýzou fylogenetických vzdáleností.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Resistome v populaci kmene podle původu vzorku:osteitida
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů rezistence na antibiotika (resistome) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Resistome v populaci kmene podle původu vzorku: nediabetické rány
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů rezistence na antibiotika (resistome) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Resistome v populaci kmene podle původu vzorku: diabetické rány
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů rezistence na antibiotika (resistome) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Resistome v populaci kmene podle původu vzorku: hemokultury
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů rezistence na antibiotika (resistome) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Resistome v populaci kmene podle původu vzorku: nosní nosič
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů rezistence na antibiotika (resistome) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Virulom v populaci kmene podle původu vzorku: osteitida
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů virulence (virulomu) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Virulom v populaci kmene podle původu vzorku: nediabetické rány
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů virulence (virulomu) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Virulom v populaci kmene podle původu vzorku: diabetické rány
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů virulence (virulomu) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Virulom v populaci kmene podle původu vzorku: hemokultury
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů virulence (virulomu) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Virulom v populaci kmene podle původu vzorku: nosní nosičství
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost genů virulence (virulomu) bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Plazmidy v populaci kmene a podle původu vzorku: osteitida
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost plazmidů bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Plazmidy v kmenové populaci a podle původu vzorku: nediabetické rány
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost plazmidů bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Plazmidy v kmenové populaci a podle původu vzorku: diabetické rány
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost plazmidů bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Plazmidy v populaci kmene a podle původu vzorku: hemokultury
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost plazmidů bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Plazmidy v populaci kmene a podle původu vzorku: nosní nosičství
Časové okno: 3 - 6 měsíců
|
Přítomnost plazmidů bude identifikována bioinformatickou analýzou sekvenovaných bakteriálních genomů.
|
3 - 6 měsíců
|
|
Profily fenotypové rezistence v populaci v podvzorku 85 kmenů
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Bude zaznamenávána minimální inhibiční koncentrace pro řadu antibiotik (antibiogramy izolátů). Tyto antibiogramy budou stanoveny na nově uváděných nebo současných molekulách, jako jsou Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid a Oritavancin.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily fenotypové rezistence v populaci a podle původu vzorku: osteitida
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Minimální inhibiční koncentrace pro řadu antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tyto antibiogramy budou založeny na nově uváděných nebo současných molekulách, jako jsou ceftarolin, ceftobiprol, dalbavancin, delafloxacin, Tedizolid a oritavancin.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily fenotypové rezistence v populaci a podle původu vzorku: nediabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Minimální inhibiční koncentrace pro řadu antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tyto antibiogramy budou založeny na nově uváděných nebo současných molekulách, jako jsou ceftarolin, ceftobiprol, dalbavancin, delafloxacin, Tedizolid a oritavancin.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily fenotypové rezistence v populaci a podle původu vzorku: diabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Minimální inhibiční koncentrace pro řadu antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tyto antibiogramy budou založeny na nově uváděných nebo současných molekulách, jako jsou ceftarolin, ceftobiprol, dalbavancin, delafloxacin, Tedizolid a oritavancin.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily fenotypové rezistence v populaci a podle původu vzorku: hemokultury
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Minimální inhibiční koncentrace pro řadu antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tyto antibiogramy budou založeny na nově uváděných nebo současných molekulách, jako jsou ceftarolin, ceftobiprol, dalbavancin, delafloxacin, Tedizolid a oritavancin.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily fenotypové rezistence v populaci a podle původu vzorku: nosní nosičství
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Minimální inhibiční koncentrace pro řadu antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tyto antibiogramy budou založeny na nově uváděných nebo současných molekulách, jako jsou ceftarolin, ceftobiprol, dalbavancin, delafloxacin, Tedizolid a oritavancin.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Množství tvorby biofilmu v nepřítomnosti a přítomnosti antibiotik ve výběru (85 dílčích vzorků) kmenů S. pettenkoferi podle původu vzorku: osteitida
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Index tvorby biofilmu v přítomnosti/nepřítomnosti řady antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tato antibiotika budou nově uváděnými nebo současnými molekulami, jako jsou Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid a Oritavancin.
Výsledky zaznamenané na stupnici od 0 = biofilm a 12 = žádný biofilm
|
6 - 14 měsíců
|
|
Množství tvorby biofilmu v nepřítomnosti a přítomnosti antibiotik ve výběru (85 dílčích vzorků) kmenů S. pettenkoferi podle původu vzorku: nediabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Index tvorby biofilmu v přítomnosti/nepřítomnosti řady antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tato antibiotika budou nově uváděnými nebo současnými molekulami, jako jsou Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid a Oritavancin.
Výsledky zaznamenané na stupnici od 0 = biofilm a 12 = žádný biofilm
|
6 - 14 měsíců
|
|
Množství tvorby biofilmu v nepřítomnosti a přítomnosti antibiotik ve výběru (85 dílčích vzorků) kmenů S. pettenkoferi podle původu vzorku: diabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Index tvorby biofilmu v přítomnosti/nepřítomnosti řady antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tato antibiotika budou nově uváděnými nebo současnými molekulami, jako jsou Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid a Oritavancin.
Výsledky zaznamenané na stupnici od 0 = biofilm a 12 = žádný biofilm
|
6 - 14 měsíců
|
|
Množství tvorby biofilmu v nepřítomnosti a přítomnosti antibiotik ve výběru (85 dílčích vzorků) kmenů S. pettenkoferi podle původu vzorku: hemokultury
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Index tvorby biofilmu v přítomnosti/nepřítomnosti řady antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tato antibiotika budou nově uváděnými nebo současnými molekulami, jako jsou Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid a Oritavancin.
Výsledky zaznamenané na stupnici od 0 = biofilm a 12 = žádný biofilm
|
6 - 14 měsíců
|
|
Množství tvorby biofilmu v nepřítomnosti a přítomnosti antibiotik ve výběru (85 dílčích vzorků) kmenů S. pettenkoferi podle původu vzorku: nosní nosičství
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Index tvorby biofilmu v přítomnosti/nepřítomnosti řady antibiotik (antibiogramy izolátů).
Tato antibiotika budou nově uváděnými nebo současnými molekulami, jako jsou Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid a Oritavancin.
Výsledky zaznamenané na stupnici od 0 = biofilm a 12 = žádný biofilm
|
6 - 14 měsíců
|
|
Rychlost růstu bakterií podle původu vzorku v dílčím vzorku 20 kmenů: osteitida
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Křivka růstu bakterií měřením absorbance na bakteriální kultuře v průběhu času.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Rychlost růstu bakterií podle původu vzorku v dílčím vzorku 20 kmenů: nediabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Křivka růstu bakterií měřením absorbance na bakteriální kultuře v průběhu času.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Rychlost růstu bakterií podle původu vzorku v dílčím vzorku 20 kmenů: diabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Křivka růstu bakterií měřením absorbance na bakteriální kultuře v průběhu času.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Rychlost růstu bakterií podle původu vzorku v dílčím vzorku 20 kmenů: hemokultury
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Křivka růstu bakterií měřením absorbance na bakteriální kultuře v průběhu času.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Rychlost růstu bakterií podle původu vzorku v dílčím vzorku 20 kmenů: nosní nosič
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Křivka růstu bakterií měřením absorbance na bakteriální kultuře v průběhu času.
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: osteitida
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Rychlost internalizace a uvolňování LDH (příznak buněčné toxicity bakteriálního izolátu) v in vitro modelu buněčné kultury osteoblastů (MC3T3-E1)
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v podvzorku 3 kmenů: intracelulární bakteriální množení kmenů S. pettenkoferi z osteitidy
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Množství intracelulárního bakteriálního množení bude hodnoceno v in vitro modelu makrofágové buněčné kultury (RAW 264.7).
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v podvzorku 3 kmenů: diabetické rány
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Rychlost internalizace a uvolňování LDH (příznak buněčné toxicity bakteriálního izolátu) v in vitro modelu buněčné kultury osteoblastů (MC3T3-E1)
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v podvzorku 3 kmenů: intracelulární bakteriální množení kmenů S. pettenkoferi z diabetických ran
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Množství intracelulárního bakteriálního množení bude hodnoceno v in vitro modelu makrofágové buněčné kultury (RAW 264.7).
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: hemokultury
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Rychlost internalizace a uvolňování LDH (příznak buněčné toxicity bakteriálního izolátu) v in vitro modelu buněčné kultury osteoblastů (MC3T3-E1)
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v podvzorku 3 kmenů: intracelulární bakteriální množení kmenů S. pettenkoferi z hemokultur
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Množství intracelulárního bakteriálního množení bude hodnoceno v in vitro modelu makrofágové buněčné kultury (RAW 264.7).
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: nosní nosič
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Rychlost internalizace a uvolňování LDH (příznak buněčné toxicity bakteriálního izolátu) v in vitro modelu buněčné kultury osteoblastů (MC3T3-E1)
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v podvzorku 3 kmenů: intracelulární bakteriální množení kmenů S. pettenkoferi z nosního nosiče
Časové okno: 6 - 14 měsíců
|
Množství intracelulárního bakteriálního množení bude hodnoceno v in vitro modelu makrofágové buněčné kultury (RAW 264.7).
|
6 - 14 měsíců
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: doba přežití diabetické zebřičky ponořené do kmenů S. pettenkoferi z osteitidy
Časové okno: Až 48 hodin
|
Křivka přežití po 48 hodinách
|
Až 48 hodin
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v podvzorku 3 kmenů: doba přežití diabetické zebřičky ponořené do kmenů S. pettenkoferi z nediabetických ran
Časové okno: Až 48 hodin
|
Křivka přežití po 48 hodinách
|
Až 48 hodin
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: doba přežití diabetické zebřičky ponořené do kmenů S. pettenkoferi z diabetických ran
Časové okno: Až 48 hodin
|
Křivka přežití po 48 hodinách
|
Až 48 hodin
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: doba přežití diabetické zebřičky ponořené do kmenů S. pettenkoferi z hemokultur
Časové okno: Až 48 hodin
|
Křivka přežití po 48 hodinách
|
Až 48 hodin
|
|
Profily virulence podle původu vzorku v dílčím vzorku 3 kmenů: doba přežití diabetické zebřičky ponořené do kmenů S. pettenkoferi z nosního nosiče
Časové okno: Až 48 hodin
|
Křivka přežití po 48 hodinách
|
Až 48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chloé MAGNAN, Dr., Nîmes University Hospital, France
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetické angiopatie
- Komplikace diabetu
- Kožní choroby
- Kožní vřed
- Bércové vředy
- Diabetické neuropatie
- Vřed na nohou
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Diabetes Mellitus
- Infekce
- Diabetická noha
- Osteitida
Další identifikační čísla studie
- NIMAO/2023-2/CM-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetický vřed na nohou
-
National Taiwan University HospitalNábor
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
University Hospital, MontpellierDokončeno
-
Bnai Zion Medical CenterNeznámý
-
Stephen BarrettUS Neuropathy CentersDokončeno
-
BioMimetic TherapeuticsDokončenoFoot FusionSpojené státy, Kanada
-
Bozok UniversityZatím nenabírámePohodlí | Diabetik | Jóga smíchu
-
US Neuropathy CentersZápis na pozvánku
-
University of Wisconsin, MadisonUnited States Department of DefenseDokončenoAmputace dolní končetiny | Drop FootSpojené státy
-
Kessler FoundationNeznámý
Klinické studie na Molekulární epidemiologie sbírky
-
University of Milano BicoccaIRCCS Eugenio MedeaDokončeno
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterUkončenoRodiny nebo nejbližší příbuzní pacientů léčených v MSKCC pro nekutánní spinocelulární karcinomy | Horní aerodigestivní traktSpojené státy
-
Hospices Civils de LyonDokončenoAmbulantní péče | Pohotovostní služba, nemocnice | Zdravotní služby pro senioryFrancie
-
Sohag UniversityZatím nenabíráme
-
Puerta de Hierro University HospitalDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitouŠpanělsko
-
Puerta de Hierro University HospitalInstituto de Salud Carlos III; Ministerio de Economía y Competitividad, Spain; Gammera Nest Technology CompanyNeznámýPorucha pozornosti s hyperaktivitouŠpanělsko
-
Kayseri City HospitalZatím nenabírámeAerobní cvičení | Primární lymfedémKrocan
-
novoGINeznámýOnemocnění tlustého střevaFrancie
-
Medizinische Hochschule Brandenburg Theodor FontaneDokončenoDěti | Chirurgie slinivky břišní
-
UCSF Benioff Children's Hospital OaklandNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)DokončenoAnémie, srpkovitá anémieSpojené státy