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Fatores de patogenicidade de Staphylococcus Pettenkoferi em feridas nos pés e osteíte em pacientes diabéticos (PETTENK-OS)

14 de novembro de 2025 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Avaliação de fatores de patogenicidade de Staphylococcus Pettenkoferi em feridas nos pés e osteítes em pacientes diabéticos. O estudo PETTENK-OS

Os cocos Gram-positivos, particularmente o Staphylococcus aureus e os estafilococos coagulase-negativos (SCoN), são as bactérias mais frequentemente isoladas das úlceras do pé diabético. Embora tenham sido realizados estudos sobre o papel do S. aureus na evolução desfavorável destas feridas, nenhum estudo se concentrou no papel do SCoN. Das cerca de cinquenta espécies SCoN, nem todas têm o mesmo potencial de virulência. O papel do Staphylococcus pettenkoferi é desconhecido, mas esta bactéria é a 7ª mais frequentemente identificada nas úlceras do pé diabético, sugerindo que também pode estar envolvida na fisiopatologia destas infecções. No Hospital Universitário de Nîmes, esta bactéria é identificada principalmente em amostras de úlceras de pé diabético ou osteítes no nosso laboratório e 80% das bactérias presentes estão em biofilmes. essas bactérias. Recentemente, a equipe de Nîmes mostrou que uma cepa de S. pettenkoferi (SP165) isolada de osteíte do pé em um paciente diabético tinha real potencial de virulência. O SP165 poderia não apenas produzir biofilme, mas também sobreviver no sangue humano, queratinócitos humanos e macrófagos murinos e humanos. Também causou mortalidade embrionária significativa em um modelo de peixe-zebra. Um segundo estudo de 29 isolados do Hospital Universitário de Nîmes demonstrou posteriormente que havia dois clones predominantes com virulências diferentes. Três perfis de produção de biofilme (produtores de biofilme rápido e altamente, produtores de biofilme lento e não produtores de biofilme) e dois perfis de peixe-zebra (altamente e moderadamente letais) foram relatados por análises fenotípicas e genômicas neste painel de cepas. Genes de resistência, virulência e produção de biofilme também foram encontrados em seus genomas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os cocos Gram-positivos, em particular o Staphylococcus aureus e os estafilococos coagulase-negativos (SCoN), são as bactérias mais frequentemente isoladas das úlceras do pé diabético. Embora tenham sido realizados estudos sobre o papel do S. aureus na evolução desfavorável destas feridas, nenhum estudo se concentrou no papel do SCoN. Das cerca de cinquenta espécies SCoN, nem todas têm o mesmo potencial de virulência. O papel do Staphylococcus pettenkoferi não é conhecido. No entanto, esta bactéria é a 7ª mais frequentemente identificada nas úlceras do pé diabético, sugerindo que também pode estar envolvida na fisiopatologia destas infecções. No trabalho de Loetsche et al. um estudo do microbioma de 349 amostras de úlceras de pé diabético por sequenciamento direcionado de rDNA 16S mostrou que o gênero Staphylococcus era o mais abundante, com uma abundância relativa de 22,8%, incluindo 13,3% de S. aureus e 5,3% de S. pettenkoferi.

No Hospital Universitário de Nîmes, esta bactéria é identificada principalmente em amostras de úlceras de pé diabético ou osteíte em nosso laboratório (89 isolamentos de S. pettenkoferi de amostras de úlceras de pé diabético de 167 isolamentos feitos desta bactéria entre 2018 e 2022). O manejo de feridas crônicas também reside no fato de quase 80% das bactérias presentes estarem em biofilmes. Também foi estabelecido que o ambiente em que as bactérias são encontradas e, em particular, as interações que elas estabelecem entre si, desempenham um papel significativo no atraso na cicatrização de feridas. É, portanto, essencial compreender os mecanismos que regem estas interações bacterianas e estabelecer o verdadeiro potencial patogénico destas bactérias.

Recentemente, nossa equipe demonstrou que uma cepa de S. pettenkoferi (SP165) isolada de osteíte do pé em um paciente diabético tinha real potencial de virulência. Além de ser capaz de produzir biofilme, o SP165 foi capaz de sobreviver no sangue humano, queratinócitos humanos e macrófagos murinos e humanos. Também demonstrou a sua virulência ao causar mortalidade embrionária significativa no modelo do peixe-zebra.

Um segundo estudo de 29 isolados do Hospital Universitário de Nîmes demonstrou posteriormente a existência de dois clones predominantes com virulências diferentes.

Três perfis de produção de biofilme (produtores rápidos e altamente de biofilme, produtores lentos de biofilme e não produtores de biofilme) e dois perfis de virulência de peixe-zebra (altamente e moderadamente letais) foram relatados por análises fenotípicas e genômicas neste painel de cepas. Genes de resistência, virulência e produção de biofilme também foram encontrados em seus genomas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

230

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Gard
      • Nîmes, Gard, França, 30029
        • Nîmes University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A recolha de estirpes no Hospital Universitário de Nîmes de 9 laboratórios europeus recolhidas entre 2015 e 2023 durante um total de 108 meses foi realizada entre novembro de 2021 e agosto de 2023.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Não aplicável para esta pesquisa em uma coleção já constituída de cepas de Staphylococcus pettenkoferi

Critérios de exclusão:

  • Não aplicável para esta pesquisa em uma coleção já constituída de cepas de Staphylococcus pettenkoferi

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diversidade genética de cepas de Staphyloccocus pettenkoferi isoladas de osteítes e feridas não diabéticas, hemoculturas e transporte nasal.
Prazo: Dia 0 a 3 meses
Número de clados estimado por tipagem por sequenciamento completo dos genomas bacterianos de todas as cepas de S. pettenkoferi e análise de distâncias filogenéticas (polimorfismos de nucleotídeo único do genoma completo e do genoma central).
Dia 0 a 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diversidade genética de cepas de Staphyloccocus pettenkoferi isoladas de osteítes e feridas não diabéticas, hemoculturas e transporte nasal.
Prazo: 3 - 6 meses
Número de clados estimado por tipagem por sequenciamento completo dos genomas bacterianos de todas as cepas de Staphylococcus pettenkoferi e análise de distâncias filogenéticas.
3 - 6 meses
Resistomo na população de cepas de acordo com a origem da amostra:osteíte
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de resistência a antibióticos (resistoma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Resistomo na população de cepas segundo origem da amostra: feridas não diabéticas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de resistência a antibióticos (resistoma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Resistomo na população de cepas segundo origem da amostra: feridas diabéticas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de resistência a antibióticos (resistoma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Resistomo na população de cepas de acordo com a origem da amostra: hemoculturas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de resistência a antibióticos (resistoma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Resistomo na população de cepas de acordo com a origem da amostra: transporte nasal
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de resistência a antibióticos (resistoma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Viruloma na população da cepa de acordo com a origem da amostra: osteíte
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de virulência (viruloma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Viruloma na população de cepas de acordo com a origem da amostra: feridas não diabéticas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de virulência (viruloma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Viruloma na população de cepas de acordo com a origem da amostra: feridas diabéticas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de virulência (viruloma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Viruloma na população da cepa de acordo com a origem da amostra: hemoculturas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de virulência (viruloma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Viruloma na população da cepa de acordo com a origem da amostra: transporte nasal
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de genes de virulência (viruloma) será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Plasmídeos na população da cepa e de acordo com a origem da amostra: osteíte
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de plasmídeos será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Plasmídeos na população da cepa e de acordo com a origem da amostra: feridas não diabéticas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de plasmídeos será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Plasmídeos na população da cepa e de acordo com a origem da amostra: feridas diabéticas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de plasmídeos será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Plasmídeos na população da cepa e de acordo com a origem da amostra: hemoculturas
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de plasmídeos será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Plasmídeos na população da cepa e de acordo com a origem da amostra: transporte nasal
Prazo: 3 - 6 meses
A presença de plasmídeos será identificada por análise bioinformática de genomas bacterianos sequenciados.
3 - 6 meses
Perfis fenotípicos de resistência na população em uma subamostra de 85 cepas
Prazo: 6 - 14 meses
A concentração inibitória mínima para uma série de antibióticos será registrada (antibiogramas de isolados). Esses antibiogramas serão estabelecidos em moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina.
6 - 14 meses
Perfis fenotípicos de resistência na população e segundo origem da amostra: osteíte
Prazo: 6 - 14 meses
Concentração inibitória mínima para uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibiogramas serão estabelecidos em moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina.
6 - 14 meses
Perfis fenotípicos de resistência na população e segundo origem da amostra: feridas não diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
Concentração inibitória mínima para uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibiogramas serão estabelecidos em moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina.
6 - 14 meses
Perfis fenotípicos de resistência na população e segundo origem da amostra: feridas diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
Concentração inibitória mínima para uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibiogramas serão estabelecidos em moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina.
6 - 14 meses
Perfis fenotípicos de resistência na população e de acordo com a origem da amostra: hemoculturas
Prazo: 6 - 14 meses
Concentração inibitória mínima para uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibiogramas serão estabelecidos em moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina.
6 - 14 meses
Perfis fenotípicos de resistência na população e de acordo com a origem da amostra: porte nasal
Prazo: 6 - 14 meses
Concentração inibitória mínima para uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibiogramas serão estabelecidos em moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina.
6 - 14 meses
Quantidade de formação de biofilme na ausência e presença de antibióticos em uma seleção (85 subamostras) de cepas de S. pettenkoferi de acordo com a origem da amostra: osteíte
Prazo: 6 - 14 meses
Índice de formação de biofilme na presença/ausência de uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibióticos serão moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina. Resultados registrados em uma escala que varia de 0 = biofilme e 12 = sem biofilme
6 - 14 meses
Quantidade de formação de biofilme na ausência e presença de antibióticos em uma seleção (85 subamostras) de cepas de S. pettenkoferi de acordo com a origem da amostra: feridas não diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
Índice de formação de biofilme na presença/ausência de uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibióticos serão moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina. Resultados registrados em uma escala que varia de 0 = biofilme e 12 = sem biofilme
6 - 14 meses
Quantidade de formação de biofilme na ausência e presença de antibióticos em uma seleção (85 subamostras) de cepas de S. pettenkoferi de acordo com a origem da amostra: feridas diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
Índice de formação de biofilme na presença/ausência de uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibióticos serão moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina. Resultados registrados em uma escala que varia de 0 = biofilme e 12 = sem biofilme
6 - 14 meses
Quantidade de formação de biofilme na ausência e presença de antibióticos em uma seleção (85 subamostras) de cepas de S. pettenkoferi de acordo com a origem da amostra: hemoculturas
Prazo: 6 - 14 meses
Índice de formação de biofilme na presença/ausência de uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibióticos serão moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina. Resultados registrados em uma escala que varia de 0 = biofilme e 12 = sem biofilme
6 - 14 meses
Quantidade de formação de biofilme na ausência e presença de antibióticos em uma seleção (85 subamostras) de cepas de S. pettenkoferi de acordo com a origem da amostra: transporte nasal
Prazo: 6 - 14 meses
Índice de formação de biofilme na presença/ausência de uma série de antibióticos (antibiogramas de isolados). Esses antibióticos serão moléculas recém-comercializadas ou atuais, como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolida e Oritavancina. Resultados registrados em uma escala que varia de 0 = biofilme e 12 = sem biofilme
6 - 14 meses
Taxa de crescimento bacteriano de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 20 cepas: osteíte
Prazo: 6 - 14 meses
Curva de crescimento bacteriano medindo a absorvância na cultura bacteriana ao longo do tempo.
6 - 14 meses
Taxa de crescimento bacteriano de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 20 cepas: feridas não diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
Curva de crescimento bacteriano medindo a absorvância na cultura bacteriana ao longo do tempo.
6 - 14 meses
Taxa de crescimento bacteriano de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 20 cepas: feridas diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
Curva de crescimento bacteriano medindo a absorvância na cultura bacteriana ao longo do tempo.
6 - 14 meses
Taxa de crescimento bacteriano de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 20 cepas: hemoculturas
Prazo: 6 - 14 meses
Curva de crescimento bacteriano medindo a absorvância na cultura bacteriana ao longo do tempo.
6 - 14 meses
Taxa de crescimento bacteriano de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 20 cepas: transporte nasal
Prazo: 6 - 14 meses
Curva de crescimento bacteriano medindo a absorvância na cultura bacteriana ao longo do tempo.
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: osteíte
Prazo: 6 - 14 meses
A taxa de internalização e liberação de LDH (um sinal de toxicidade celular do isolado bacteriano) em um modelo de cultura celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: multiplicação bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi provenientes de osteíte
Prazo: 6 - 14 meses
A quantidade de multiplicação bacteriana intracelular será avaliada em modelo de cultura de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: feridas diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
A taxa de internalização e liberação de LDH (um sinal de toxicidade celular do isolado bacteriano) em um modelo de cultura celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: multiplicação bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi de feridas diabéticas
Prazo: 6 - 14 meses
A quantidade de multiplicação bacteriana intracelular será avaliada em modelo de cultura de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: hemoculturas
Prazo: 6 - 14 meses
A taxa de internalização e liberação de LDH (um sinal de toxicidade celular do isolado bacteriano) em um modelo de cultura celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: multiplicação bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi de hemoculturas
Prazo: 6 - 14 meses
A quantidade de multiplicação bacteriana intracelular será avaliada em modelo de cultura de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: transporte nasal
Prazo: 6 - 14 meses
A taxa de internalização e liberação de LDH (um sinal de toxicidade celular do isolado bacteriano) em um modelo de cultura celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: multiplicação bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi provenientes de transporte nasal
Prazo: 6 - 14 meses
A quantidade de multiplicação bacteriana intracelular será avaliada em modelo de cultura de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: tempo de sobrevivência de peixe-zebra diabético imerso em cepas de S. pettenkoferi de osteíte
Prazo: Até 48 horas
Curva de sobrevivência em 48 horas
Até 48 horas
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: tempo de sobrevivência de peixes-zebra diabéticos imersos em cepas de S. pettenkoferi de feridas não diabéticas
Prazo: Até 48 horas
Curva de sobrevivência em 48 horas
Até 48 horas
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: tempo de sobrevivência de peixes-zebra diabéticos imersos em cepas de S. pettenkoferi de feridas diabéticas
Prazo: Até 48 horas
Curva de sobrevivência em 48 horas
Até 48 horas
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: tempo de sobrevivência de peixe-zebra diabético imerso em cepas de S. pettenkoferi de hemoculturas
Prazo: Até 48 horas
Curva de sobrevivência em 48 horas
Até 48 horas
Perfis de virulência de acordo com a origem da amostra em uma subamostra de 3 cepas: tempo de sobrevivência de peixe-zebra diabético imerso em cepas de S. pettenkoferi provenientes de transporte nasal
Prazo: Até 48 horas
Curva de sobrevivência em 48 horas
Até 48 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

14 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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