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Factores de patogenicidad de Staphylococcus Pettenkoferi en heridas del pie y osteítis en pacientes diabéticos (PETTENK-OS)

14 de noviembre de 2025 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Evaluación de factores de patogenicidad de Staphylococcus Pettenkoferi en heridas del pie y osteítis en pacientes diabéticos. El estudio PETTENK-OS

Los cocos grampositivos, en particular Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa negativos (SCoN), son las bacterias que se aíslan con mayor frecuencia de las úlceras del pie diabético. Aunque se han realizado estudios sobre el papel de S. aureus en la evolución desfavorable de estas heridas, ningún estudio se ha centrado en el papel de la SCoN. De las aproximadamente cincuenta especies de SCoN, no todas tienen el mismo potencial de virulencia. Se desconoce el papel de Staphylococcus pettenkoferi, aunque esta bacteria es la séptima más frecuentemente identificada en las úlceras del pie diabético, lo que sugiere que también puede estar implicada en la fisiopatología de estas infecciones. En el Hospital Universitario de Nîmes, esta bacteria se identifica principalmente en muestras de úlceras del pie diabético o de osteítis en nuestro laboratorio y el 80% de las bacterias presentes se encuentran en biopelículas. Es fundamental comprender los mecanismos que rigen estas interacciones bacterianas y establecer el verdadero potencial patógeno de estas bacterias. Recientemente, el equipo de Nimes demostró que una cepa de S. pettenkoferi (SP165) aislada de osteítis del pie en un paciente diabético tenía un potencial de virulencia real. SP165 no sólo podría producir biopelículas, sino que también podría sobrevivir en la sangre humana, los queratinocitos humanos y los macrófagos murinos y humanos. También provocó una importante mortalidad embrionaria en un modelo de pez cebra. Un segundo estudio de 29 aislamientos del Hospital Universitario de Nimes demostró posteriormente que había dos clones predominantes con diferentes virulencias. Los análisis fenotípicos y genómicos en este panel de cepas informaron tres perfiles de producción de biopelículas (rápida y altamente productores de biopelículas, lentamente productores de biopelículas y no productores de biopelículas) y dos perfiles de pez cebra (alta y moderadamente letales). También se encontraron en sus genomas genes de resistencia, virulencia y producción de biopelículas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los cocos grampositivos, en particular Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa negativos (SCoN), son las bacterias aisladas con mayor frecuencia en las úlceras del pie diabético. Si bien se han realizado estudios sobre el papel de S. aureus en la evolución desfavorable de estas heridas, ningún estudio se ha centrado en el papel de la SCoN. De las aproximadamente cincuenta especies de SCoN, no todas tienen el mismo potencial de virulencia. Se desconoce el papel de Staphylococcus pettenkoferi. Sin embargo, esta bacteria es la séptima identificada con mayor frecuencia en las úlceras del pie diabético, lo que sugiere que también puede estar involucrada en la fisiopatología de estas infecciones. En el trabajo de Loetsche et al. Un estudio del microbioma de 349 muestras de úlceras del pie diabético mediante secuenciación específica del ADNr 16S mostró que el género Staphylococcus era el más abundante, con una abundancia relativa del 22,8 %, incluido el 13,3 % de S. aureus y el 5,3 % de S. pettenkoferi.

En el Hospital Universitario de Nimes, esta bacteria se identifica principalmente en muestras de úlceras del pie diabético o de osteítis en nuestro laboratorio (89 aislamientos de S. pettenkoferi de muestras de úlceras del pie diabético de 167 aislamientos realizados de esta bacteria entre 2018 y 2022). El manejo de las heridas crónicas también radica en que casi el 80% de las bacterias presentes se encuentran en biopelículas. También se ha establecido que el entorno en el que se encuentran las bacterias y, en particular, las interacciones que establecen entre sí, desempeñan un papel importante en el retraso de la cicatrización de las heridas. Por tanto, es fundamental comprender los mecanismos que rigen estas interacciones bacterianas y establecer el verdadero potencial patógeno de estas bacterias.

Recientemente, nuestro equipo demostró que una cepa de S. pettenkoferi (SP165) aislada de osteítis del pie en un paciente diabético tenía un potencial de virulencia real. Además de poder producir biopelículas, SP165 pudo sobrevivir en sangre humana, queratinocitos humanos y macrófagos murinos y humanos. También demostró su virulencia al provocar una importante mortalidad embrionaria en el modelo del pez cebra.

Posteriormente, un segundo estudio de 29 aislamientos del Hospital Universitario de Nimes demostró la existencia de dos clones predominantes con diferentes virulencias.

Los análisis fenotípicos y genómicos en este panel de cepas informaron tres perfiles de producción de biopelículas (rápida y altamente productores de biopelículas, lentamente productores de biopelículas y no productores de biopelículas) y dos perfiles de virulencia del pez cebra (alta y moderadamente letales). También se encontraron en sus genomas genes de resistencia, virulencia y producción de biopelículas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

230

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Gard
      • Nîmes, Gard, Francia, 30029
        • Nîmes University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La recolección de cepas en el Hospital Universitario de Nimes de 9 laboratorios europeos recolectadas entre 2015 y 2023 para un total de 108 meses se llevó a cabo entre noviembre de 2021 y agosto de 2023.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • No aplicable para esta investigación sobre una colección ya constituida de cepas de Staphylococcus pettenkoferi.

Criterios de exclusión:

  • No aplicable para esta investigación sobre una colección ya constituida de cepas de Staphylococcus pettenkoferi.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diversidad genética de cepas de Staphyloccocus pettenkoferi aisladas de osteítis y heridas no diabéticas, hemocultivos y portación nasal.
Periodo de tiempo: Día 0 a 3 meses
Número de clados estimado mediante tipificación mediante secuenciación completa de los genomas bacterianos de todas las cepas de S. pettenkoferi y análisis de distancias filogenéticas (polimorfismos de un solo nucleótido del genoma completo y del genoma central).
Día 0 a 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diversidad genética de cepas de Staphyloccocus pettenkoferi aisladas de osteítis y heridas no diabéticas, hemocultivos y portación nasal.
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
Número de clados estimado mediante tipificación mediante secuenciación completa de los genomas bacterianos de todas las cepas de Staphylococcus pettenkoferi y análisis de distancias filogenéticas.
3 - 6 meses
Resistoma en la población de cepas según origen de la muestra: osteítis
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de resistencia a antibióticos (resistoma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Resistoma en la población de cepas según origen de la muestra: heridas no diabéticas
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de resistencia a antibióticos (resistoma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Resistoma en la población de cepas según origen de la muestra: heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de resistencia a antibióticos (resistoma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Resistoma en la población de cepas según origen de la muestra: hemocultivos
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de resistencia a antibióticos (resistoma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Resistoma en la población de cepas según origen de la muestra: portación nasal
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de resistencia a antibióticos (resistoma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Viruloma en la población de cepas según origen de la muestra: osteítis
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de virulencia (viruloma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Viruloma en la población de cepas según origen de muestra: heridas no diabéticas
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de virulencia (viruloma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Viruloma en la población de cepas según origen de muestra: heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de virulencia (viruloma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Viruloma en la población de cepas según origen de la muestra: hemocultivos
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de virulencia (viruloma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Viruloma en la población de cepas según origen de la muestra: portación nasal
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de genes de virulencia (viruloma) se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Plásmidos en la población de cepas y según origen de la muestra: osteítis
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de plásmidos se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Plásmidos en la población de cepas y según origen de la muestra: heridas no diabéticas.
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de plásmidos se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Plásmidos en la población de cepas y según origen de muestra: heridas diabéticas.
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de plásmidos se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Plásmidos en la población de cepas y según origen de la muestra: hemocultivos.
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de plásmidos se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Plásmidos en la población de cepas y según origen de la muestra: portación nasal
Periodo de tiempo: 3 - 6 meses
La presencia de plásmidos se identificará mediante análisis bioinformático de genomas bacterianos secuenciados.
3 - 6 meses
Perfiles fenotípicos de resistencia en la población en una submuestra de 85 cepas.
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Se registrará la concentración mínima inhibitoria para una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibiogramas se establecerán sobre moléculas de nueva comercialización o actuales como Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Delafloxacina, Tedizolid y Oritavancina.
6 - 14 meses
Perfiles fenotípicos de resistencia en la población y según origen de la muestra: osteítis
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Concentración mínima inhibitoria para una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibiogramas se establecerán sobre moléculas actuales o recién comercializadas como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin.
6 - 14 meses
Perfiles fenotípicos de resistencia en la población y según origen de la muestra: heridas no diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Concentración mínima inhibitoria para una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibiogramas se establecerán sobre moléculas actuales o recién comercializadas como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin.
6 - 14 meses
Perfiles fenotípicos de resistencia en la población y según origen de la muestra: heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Concentración mínima inhibitoria para una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibiogramas se establecerán sobre moléculas actuales o recién comercializadas como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin.
6 - 14 meses
Perfiles fenotípicos de resistencia en la población y según origen de la muestra: hemocultivos
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Concentración mínima inhibitoria para una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibiogramas se establecerán sobre moléculas actuales o recién comercializadas como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin.
6 - 14 meses
Perfiles fenotípicos de resistencia en la población y según origen de la muestra: portación nasal
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Concentración mínima inhibitoria para una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibiogramas se establecerán sobre moléculas actuales o recién comercializadas como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin.
6 - 14 meses
Cantidad de formación de biopelículas en ausencia y presencia de antibióticos en una selección (85 submuestras) de cepas de S. pettenkoferi según el origen de la muestra: osteítis
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Índice de formación de biopelículas en presencia/ausencia de una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibióticos serán moléculas de nueva comercialización o actuales como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin. Resultados registrados en una escala que va desde 0 = biopelícula y 12 = sin biopelícula
6 - 14 meses
Cantidad de formación de biopelículas en ausencia y presencia de antibióticos en una selección (85 submuestras) de cepas de S. pettenkoferi según el origen de la muestra: heridas no diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Índice de formación de biopelículas en presencia/ausencia de una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibióticos serán moléculas de nueva comercialización o actuales como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin. Resultados registrados en una escala que va desde 0 = biopelícula y 12 = sin biopelícula
6 - 14 meses
Cantidad de formación de biopelículas en ausencia y presencia de antibióticos en una selección (85 submuestras) de cepas de S. pettenkoferi según el origen de la muestra: heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Índice de formación de biopelículas en presencia/ausencia de una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibióticos serán moléculas de nueva comercialización o actuales como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin. Resultados registrados en una escala que va desde 0 = biopelícula y 12 = sin biopelícula
6 - 14 meses
Cantidad de formación de biopelículas en ausencia y presencia de antibióticos en una selección (85 submuestras) de cepas de S. pettenkoferi según el origen de la muestra: hemocultivos
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Índice de formación de biopelículas en presencia/ausencia de una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibióticos serán moléculas de nueva comercialización o actuales como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin. Resultados registrados en una escala que va desde 0 = biopelícula y 12 = sin biopelícula
6 - 14 meses
Cantidad de formación de biopelículas en ausencia y presencia de antibióticos en una selección (85 submuestras) de cepas de S. pettenkoferi según el origen de la muestra: portación nasal
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Índice de formación de biopelículas en presencia/ausencia de una serie de antibióticos (antibiogramas de aislados). Estos antibióticos serán moléculas de nueva comercialización o actuales como Ceftarolin, Ceftobiprol, Dalbavancin, Delafloxacin, Tedizolid y Oritavancin. Resultados registrados en una escala que va desde 0 = biopelícula y 12 = sin biopelícula
6 - 14 meses
Tasa de crecimiento bacteriano según origen de la muestra en una submuestra de 20 cepas: osteítis
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Curva de crecimiento bacteriano midiendo la absorbancia en cultivo bacteriano a lo largo del tiempo.
6 - 14 meses
Tasa de crecimiento bacteriano según origen de la muestra en una submuestra de 20 cepas: heridas no diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Curva de crecimiento bacteriano midiendo la absorbancia en cultivo bacteriano a lo largo del tiempo.
6 - 14 meses
Tasa de crecimiento bacteriano según origen de la muestra en una submuestra de 20 cepas: heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Curva de crecimiento bacteriano midiendo la absorbancia en cultivo bacteriano a lo largo del tiempo.
6 - 14 meses
Tasa de crecimiento bacteriano según origen de la muestra en una submuestra de 20 cepas: hemocultivos
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Curva de crecimiento bacteriano midiendo la absorbancia en cultivo bacteriano a lo largo del tiempo.
6 - 14 meses
Tasa de crecimiento bacteriano según origen de la muestra en una submuestra de 20 cepas: portación nasal
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
Curva de crecimiento bacteriano midiendo la absorbancia en cultivo bacteriano a lo largo del tiempo.
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: osteítis
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La tasa de internalización y liberación de LDH (un signo de toxicidad celular del aislado bacteriano) en un modelo de cultivo celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: multiplicación bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi procedentes de osteítis
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La cantidad de multiplicación bacteriana intracelular se evaluará en un modelo de cultivo de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La tasa de internalización y liberación de LDH (un signo de toxicidad celular del aislado bacteriano) en un modelo de cultivo celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: multiplicación bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi procedentes de heridas diabéticas
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La cantidad de multiplicación bacteriana intracelular se evaluará en un modelo de cultivo de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: hemocultivos
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La tasa de internalización y liberación de LDH (un signo de toxicidad celular del aislado bacteriano) en un modelo de cultivo celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: multiplicación bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi procedentes de hemocultivos
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La cantidad de multiplicación bacteriana intracelular se evaluará en un modelo de cultivo de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: portación nasal
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La tasa de internalización y liberación de LDH (un signo de toxicidad celular del aislado bacteriano) en un modelo de cultivo celular de osteoblastos in vitro (MC3T3-E1)
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: multiplicación bacteriana intracelular de cepas de S. pettenkoferi procedentes de portación nasal
Periodo de tiempo: 6 - 14 meses
La cantidad de multiplicación bacteriana intracelular se evaluará en un modelo de cultivo de células de macrófagos in vitro (RAW 264.7).
6 - 14 meses
Perfiles de virulencia según origen de muestra en una submuestra de 3 cepas: tiempo de supervivencia de pez cebra diabético sumergido en cepas de S. pettenkoferi a partir de osteítis
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Curva de supervivencia a las 48 horas.
Hasta 48 horas
Perfiles de virulencia según origen de muestra en una submuestra de 3 cepas: tiempo de supervivencia de pez cebra diabético sumergido en cepas de S. pettenkoferi procedentes de heridas no diabéticas
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Curva de supervivencia a las 48 horas.
Hasta 48 horas
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: tiempo de supervivencia del pez cebra diabético sumergido en cepas de S. pettenkoferi procedentes de heridas diabéticas
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Curva de supervivencia a las 48 horas.
Hasta 48 horas
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: tiempo de supervivencia del pez cebra diabético sumergido en cepas de S. pettenkoferi procedentes de hemocultivos
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Curva de supervivencia a las 48 horas.
Hasta 48 horas
Perfiles de virulencia según origen de la muestra en una submuestra de 3 cepas: tiempo de supervivencia del pez cebra diabético sumergido en cepas de S. pettenkoferi provenientes del transporte nasal
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas
Curva de supervivencia a las 48 horas.
Hasta 48 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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