切除可能なEGFR変異NSCLCにおけるシンチリマブと逐次併用する術前化学療法 (Peri-E)

包含基準:

1. 研究関連の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセントに署名してください。
2. 18 歳以上であること。
3. 国際肺癌学会および米国癌合同委員会による第9版TNM病期分類システムに従い、病理組織学的にII-IIIB期（N2）非扁平上皮NSCLCと確定診断されており、縦隔鏡検査によりN2疾患の疑いが確認されているまたはEBUS。
4. EGFR感受性変異（Ex19del、L858R）の存在が組織学的、細胞学的、または血液学的に確認されており、ドライバー変異の共存は許可されている。
5. PD-L1 免疫組織化学および NGS 変異検査に十分な組織サンプルを用意します。組織サンプルが不十分な場合は、血液NGS検査を受けることに同意します。
6. PD-L1 発現レベル ≥1%;
7. RECIST基準バージョン1.1に従って放射線学的に測定可能な病変を少なくとも1つ有する。
8. 局所的な外科的治療に耐えられる十分な肺機能または他の臓器機能があると外科医によって評価されている。
9. 抗腫瘍治療歴がない。
10. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
11. 予想生存期間が 3 か月を超える。
12. 適切な臓器機能を有し、以下の臨床検査基準を満たす： a) 過去 14 日以内に顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x10^9/L。 b) 過去 14 日間に輸血を行っていない血小板 ≥100x10^9/L。 c) 過去 14 日以内に輸血または赤血球生成刺激剤の使用のないヘモグロビン >9g/dL。 d) 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。 e）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下（肝転移のある被験者ではALTまたはASTがULNの5倍以下が許容される）。 f) クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) ≥60 ml/分。 g) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義される適切な凝固機能。 h) 正常な甲状腺機能。正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の被験者は、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内であれば、含めることができます。 i) 正常範囲内の心臓酵素（研究者によって臨床的に重要ではないとみなされた孤立した臨床検査異常も含まれる場合がある）。
13. 妊娠の可能性のある女性被験者の場合、治験薬の最初の投与（サイクル1の1日目）前3日以内に尿または血清の妊娠検査で陰性が得られなければなりません。 尿妊娠検査で不確定な場合は、血液妊娠検査が必要です。 非妊娠可能性は、閉経後少なくとも 1 年が経過しているか、外科的に不妊手術を受けているか、または子宮摘出術を受けていることと定義されます。
14. 妊娠の危険性のあるすべての被験者（男性と女性の両方）は、治療期間中および治験薬の最後の投与後120日間（または180日間）、失敗率が1％未満の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 小細胞肺がん (SCLC) の病理学 (混合型 SCLC と NSCLC を含む)。
2. ステージ I および IV の NSCLC、以前に免疫療法、標的療法、または化学療法などの全身性抗腫瘍治療を受けた患者。
3. ステージIIIの切除不能なNSCLC患者。
4. まれなEGFR変異を持つ患者。
5. -初回投与前5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または外科的に治癒した上皮内癌は除く。
6. 現在介入臨床研究に参加している、または最初の投与前4週間以内に他の治験薬またはデバイス療法を受けている。
7. -最初の投与前2週間以内にNSCLCを適応とする伝統的な漢方薬または免疫調節薬の使用（胸水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）。
8. -初回投与前2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬など）を必要とする活動性の自己免疫疾患。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）は全身治療とみなされません。
9. -初回投与前7日以内の全身コルチコステロイド療法（経鼻、吸入、またはその他の局所経路によるコルチコステロイド投与を除く）またはその他の形態の免疫抑制療法。注: コルチコステロイドの生理学的用量 (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下) は許可されています。
10. 臨床的に制御不能な胸水/腹水（ドレナージを必要としない、またはドレナージを3日間停止した後も胸水が著しく増加しない被験者を登録できます）。
11. 同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既知の病歴;
12. シンチリマブ、ペメトレキセド、カルボプラチンなどの薬剤、その有効成分、または賦形剤を研究するための既知のアレルギー。
13. 治療開始前の以前の介入による毒性および/または合併症からの回復が不十分である（つまり、疲労または脱毛症を除く、グレード1以下またはベースラインに戻っている）。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、HIV1/2抗体陽性）。
15. 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性と定義され、研究センターの検査機関の正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出された）。注: 以下の基準を満たす B 型肝炎被験者も登録できます: a) 初回投与前の HBV ウイルス量が 1000 コピー/ml (200 IU/ml) 未満であり、被験者は予防のために化学療法期間を通して抗 HBV 治療を受けるべきです。ウイルスの再活性化。 b) 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）、およびHBVウイルス量（-）の被験者の場合、予防的な抗HBV治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化についての綿密なモニタリングが必要です;
16. 活動性 HCV 感染 (HCV 抗体陽性および検出限界を超える HCV-RNA レベル)。
17. 最初の投与（1日目、サイクル1）前30日以内に生ワクチンによるワクチン接種。注: 季節性インフルエンザに対する注射用不活化ウイルスワクチンの投与は初回投与の 30 日以内であれば許可されていますが、生弱毒化インフルエンザワクチンの経鼻投与は許可されていません。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. a) 完全な左脚ブロック、2度以上の心臓ブロック、心室性不整脈など、安静時心電図上のリズム、伝導、または形態における重大かつ症状的に重篤な異常。心房細動; b) 不安定狭心症、うっ血性心不全、NYHAクラス2以上の慢性心不全。 c) 登録前6か月以内の心筋梗塞。 d) 血圧が制御されていない（収縮期＞140 mmHg、拡張期＞90 mmHg）。 e) 最初の投与前の1年以内にコルチコステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。 f) 活動性肺結核。 g) 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症。 h) 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞。 i) 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。 j) コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）>10mmol/L）。 k) 尿検査でタンパク尿≧++が示され、24時間尿タンパク定量＞1.0 gが確認された。 l) 治療遵守を妨げる可能性のある精神障害の存在。
20. 治験の結果を妨げる可能性のある病歴、疾患の証拠、治療、または臨床検査の異常、治験への完全な参加を妨げる可能性があるもの、または治験責任医師が登録に不適切と判断したその他の状態、または治験責任医師が登録に不適当と判断した潜在的なリスクこの研究への参加。