Chimiothérapie néoadjuvante associée séquentiellement au sintilimab dans le CPNPC résécable mutant EGFR (Peri-E)

Critères d'intégration :

1. Signer un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ;
2. Être âgé de ≥18 ans ;
3. Avoir un diagnostic histopathologiquement confirmé de CPNPC non épidermoïde de stade II-IIIB (N2), selon le système de classification TNM de la 9e édition de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et de l'American Joint Committee on Cancer, avec une suspicion de maladie N2 confirmée par médiastinoscopie. ou EBUS ;
4. Avoir une présence confirmée histologiquement, cytologiquement ou hématologiquement de mutations sensibles à l'EGFR (Ex19del, L858R), avec des mutations motrices coexistantes autorisées ;
5. Disposer d'échantillons de tissus suffisants pour les tests d'immunohistochimie PD-L1 et de mutation NGS ; si les échantillons de tissus sont inadéquats, consentez à subir des tests sanguins NGS ;
6. Niveau d'expression PD-L1 ≥1 % ;
7. Avoir au moins une lésion radiologiquement mesurable selon les critères RECIST version 1.1 ;
8. Être évalué par un chirurgien comme ayant une fonction pulmonaire ou autre organe suffisante pour tolérer un traitement chirurgical local ;
9. N'avoir aucun antécédent de traitement antitumoral ;
10. Avoir un statut de performance ECOG de 0-1 ;
11. Avoir une durée de survie attendue > 3 mois ;
12. Posséder une fonction organique adéquate, répondant aux critères de laboratoire suivants : a) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5x10^9/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ; b) Plaquettes ≥100x10^9/L sans transfusion au cours des 14 derniers jours ; c) Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion ni utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse au cours des 14 derniers jours ; d) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; e) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (ALT ou AST ≤ 5 fois la LSN autorisée chez les sujets présentant des métastases hépatiques) ; f) Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; g) Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; h) Fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales. Les sujets dont la TSH de base se situe en dehors de la plage normale peuvent être inclus si le total T3 (ou FT3) et FT4 sont dans les limites normales ; i) Enzymes cardiaques dans les limites de la normale (des anomalies de laboratoire isolées jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur peuvent également être incluses) ;
13. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être obtenu dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si le test de grossesse urinaire n’est pas concluant, un test de grossesse sanguin est nécessaire. L'incapacité de procréer est définie comme étant ménopausée depuis au moins un an, stérilisée chirurgicalement ou ayant subi une hystérectomie ;
14. Tous les sujets (hommes et femmes) à risque de conception doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % tout au long de la période de traitement et pendant 120 jours (ou 180 jours) après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Pathologie du cancer du poumon à petites cellules (SCLC), y compris les SCLC et NSCLC mixtes ;
2. CPNPC de stade I et IV, patients ayant déjà reçu des traitements antitumoraux systémiques tels qu'une immunothérapie, une thérapie ciblée ou une chimiothérapie ;
3. Patients atteints d'un CPNPC non résécable de stade III ;
4. Patients présentant des mutations rares de l'EGFR ;
5. Diagnostic de toute tumeur maligne autre que le CPNPC dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ qui a été guéri chirurgicalement ;
6. Participer actuellement à une étude clinique interventionnelle ou avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux ou thérapies par dispositif dans les 4 semaines précédant la première dose ;
7. Utilisation de médecine traditionnelle chinoise ou de médicaments immunomodulateurs avec indications pour le CPNPC dans les 2 semaines précédant la première dose (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) ;
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (tel que des médicaments de fond, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose ; un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique ;
9. Corticothérapie systémique (à l'exclusion des voies nasales, inhalées ou autres voies locales d'administration de corticostéroïdes) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose ; Remarque : des doses physiologiques de corticostéroïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
10. Épanchement pleural/ascite cliniquement incontrôlables (les sujets qui ne nécessitent pas de drainage ou dont l'épanchement n'augmente pas de manière significative après l'arrêt du drainage pendant 3 jours peuvent être inscrits) ;
11. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes (à l'exclusion de la transplantation cornéenne) ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques transplantation ;
12. Allergie connue aux médicaments à l'étude tels que le sintilimab, le pémétrexed, le carboplatine, leurs principes actifs ou leurs excipients ;
13. Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications de toute intervention antérieure avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou retour au niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positif aux anticorps anti-VIH1/2) ;
15. Hépatite B active non traitée (définie comme positive pour l'AgHBs et le nombre de copies d'ADN du VHB détecté dépassant la limite supérieure de la normale du laboratoire de test du centre d'étude) ; Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants peuvent également être recrutés : a) Charge virale du VHB < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, et le sujet doit recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de chimiothérapie pour prévenir réactivation virale; b) Pour les sujets anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et charge virale VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas requis, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire. ;
16. Infection active par le VHC (positif pour les anticorps anti-VHC et les taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection) ;
17. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (Jour 1, Cycle 1) ; Remarque : L'administration d'un vaccin injectable à virus inactivé contre la grippe saisonnière est autorisée dans les 30 jours précédant la première dose, mais l'administration d'un vaccin antigrippal vivant atténué par voie nasale n'est pas autorisée ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes ;
19. Présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlée, telle que : a) Anomalies significatives et symptomatiquement graves du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'électrocardiogramme au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, des arythmies ventriculaires ou fibrillation auriculaire; b) Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de classe NYHA ≥2 ; c) Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ; d) Tension artérielle non contrôlée (systolique > 140 mmHg, diastolique > 90 mmHg) ; e) Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux corticostéroïdes dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle ; f) Tuberculose pulmonaire active ; g) Infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique ; h) diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale ; i) Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ; j) Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) >10 mmol/L) ; k) Analyse d'urine indiquant une protéinurie ≥++ et quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ; l) Présence de troubles psychiatriques pouvant interférer avec l'observance du traitement ;
20. Tout antécédent, signe de maladie, traitement ou anomalie des tests de laboratoire susceptible d'interférer avec les résultats de l'essai, d'entraver la pleine participation à l'étude ou d'autres conditions jugées inappropriées pour l'inscription par l'investigateur, ou les risques potentiels considérés par l'investigateur comme inappropriés pour participation à cette étude.