Neoadjuvant kjemoterapi sekvensielt kombinert med Sintilimab ved resektabel EGFR-mutant NSCLC (Peri-E)

Inkluderingskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer;
2. Være i alderen ≥18 år;
3. Ha en histopatologisk bekreftet diagnose av stadium II-IIIB (N2) ikke-plateepitel NSCLC, i henhold til 9. utgave TNM staging system av International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer, med mistenkt N2-sykdom bekreftet via mediastinoskopi eller EBUS;
4. Har histologisk, cytologisk eller hematologisk bekreftet tilstedeværelse av EGFR-sensitive mutasjoner (Ex19del, L858R), med sameksisterende drivermutasjoner tillatt;
5. Ha tilstrekkelige vevsprøver for PD-L1 immunhistokjemi og NGS mutasjonstesting; hvis vevsprøver er utilstrekkelige, samtykke til å gjennomgå NGS-testing av blod;
6. PD-L1 ekspresjonsnivå ≥1 %;
7. Ha minst én radiologisk målbar lesjon i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1;
8. Bli vurdert av en kirurg til å ha lunge- eller annen organfunksjon tilstrekkelig til å tolerere lokal kirurgisk behandling;
9. Har ingen tidligere historie med antitumorbehandling;
10. Ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
11. Ha en forventet overlevelsestid >3 måneder;
12. Har tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende laboratoriekriterier: a) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x10^9/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor i løpet av de siste 14 dagene; b) Blodplater ≥100x10^9/L uten transfusjon de siste 14 dagene; c) Hemoglobin >9g/dL uten transfusjon eller bruk av erytropoesestimulerende midler i løpet av de siste 14 dagene; d) Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); e) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN (ALT eller AST ≤5 ganger ULN tillatt hos personer med levermetastaser); f) Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥60 ml/min; g) Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN; h) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Personer med baseline TSH utenfor normalområdet kan inkluderes hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normale grenser; i) Hjerteenzymer innenfor normalområdet (isolerte laboratorieavvik som anses som klinisk ubetydelige av etterforskeren kan også inkluderes);
13. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må en negativ urin- eller serumgraviditetstest tas innen 3 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (dag 1 av syklus 1). Hvis uringraviditetstesten ikke er konklusjon, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Ikke-fertil alder er definert som å være postmenopausal i minst ett år, kirurgisk sterilisert eller å ha gjennomgått en hysterektomi;
14. Alle forsøkspersoner (både menn og kvinner) med risiko for unnfangelse må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager (eller 180 dager) etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologi av småcellet lungekreft (SCLC), inkludert blandet SCLC og NSCLC;
2. Stage I og IV NSCLC, pasienter som tidligere har mottatt systemiske antitumorbehandlinger som immunterapi, målrettet terapi eller kjemoterapi;
3. Stage III ikke-operable NSCLC-pasienter;
4. Pasienter med sjeldne EGFR-mutasjoner;
5. Diagnostisering av annen malignitet enn NSCLC innen 5 år før første dose, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ som er kurert kirurgisk;
6. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller enhetsbehandlinger innen 4 uker før den første dosen;
7. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler med indikasjoner for NSCLC innen 2 uker før den første dosen (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon);
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose; erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling;
9. Systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt nasal, inhalert eller andre lokale administreringsveier for kortikosteroider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose; Merk: Fysiologiske doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt;
10. Klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/ascites (pasienter som ikke trenger drenering eller hvis effusjon ikke øker signifikant etter å ha stoppet dreneringen i 3 dager kan inkluderes);
11. Kjent historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
12. Kjent allergi for å studere legemidler som sintilimab, pemetrexed, karboplatin, deres aktive ingredienser eller hjelpestoffer;
13. Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller tilbake til baseline, unntatt tretthet eller alopecia);
14. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. positiv for HIV1/2-antistoffer);
15. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som positiv for HBsAg og påvist HBV-DNA-kopinummer som overskrider den øvre normalgrensen for testlaboratoriet ved studiesenteret); Merk: Hepatitt B-individer som oppfyller følgende kriterier kan også bli registrert: a) HBV-virusmengde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før første dose, og forsøkspersonen bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele cellegiftperioden for å forhindre viral reaktivering; b) For forsøkspersoner som er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking for viral reaktivering er nødvendig ;
16. Aktiv HCV-infeksjon (positiv for HCV-antistoffer og HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen);
17. Vaksinasjon med en levende vaksine innen 30 dager før første dose (dag 1, syklus 1); Merk: Administrering av en injiserbar inaktivert virusvaksine mot sesonginfluensa er tillatt innen 30 dager før første dose, men administrering av en levende svekket influensavaksine via nasal vei er ikke tillatt;
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, slik som: a) Signifikante og symptomatisk alvorlige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende elektrokardiogram, slik som komplett venstre grenblokk, andregrads eller høyere hjerteblokk, ventrikulære arytmier, eller atrieflimmer; b) Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt av NYHA-klasse ≥2; c) Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding; d) Ukontrollert blodtrykk (systolisk >140 mmHg, diastolisk >90 mmHg); e) Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller gjeldende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom; f) Aktiv lungetuberkulose; g) Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling; h) Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon; i) leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt; j) Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10mmol/L); k) Urinalyse som indikerer proteinuri ≥++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0 g; l) Tilstedeværelse av psykiatriske lidelser som kan forstyrre behandlingsoverholdelse;
20. Eventuelle anamnese, sykdomsbevis, behandling eller laboratorietestavvik som kan forstyrre resultatene av studien, hindre full deltakelse i studien, eller andre forhold som anses upassende for registrering av etterforskeren, eller potensielle risikoer som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.