절제 가능한 EGFR 돌연변이 NSCLC에서 신틸리맙과 순차적으로 결합된 신보조 화학요법 (Peri-E)

포함 기준:

1. 연구 관련 절차에 앞서 서면 동의서에 서명합니다.
2. 18세 이상이어야 합니다.
3. 국제 폐암 연구 협회 및 미국 암 합동 위원회의 제9판 TNM 병기 결정 시스템에 따라 II-IIIB기(N2) 비편평 NSCLC의 조직병리학적 진단이 확인되었으며, 종격동경 검사를 통해 의심되는 N2 질환이 확인되었습니다. 또는 EBUS;
4. 조직학적, 세포학적 또는 혈액학적으로 EGFR 민감성 돌연변이(Ex19del, L858R)의 존재가 확인되었으며, 공존하는 드라이버 돌연변이도 허용됩니다.
5. PD-L1 면역조직화학 및 NGS 돌연변이 검사를 위한 충분한 조직 샘플을 확보해야 합니다. 조직 샘플이 부적절한 경우 혈액 NGS 테스트를 받는 데 동의합니다.
6. PD-L1 발현 수준 ≥1%;
7. RECIST 기준 버전 1.1에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
8. 국소 수술 치료를 견딜 수 있을 만큼 폐 또는 기타 기관 기능이 충분한 것으로 외과의사가 평가해야 합니다.
9. 이전에 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
10. ECOG 활동 상태가 0-1입니다.
11. 예상 생존 시간이 >3개월입니다.
12. 다음 실험실 기준을 충족하는 적절한 기관 기능을 보유해야 합니다. a) 지난 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x10^9/L; b) 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 혈소판 ≥100x10^9/L; c) 지난 14일 이내에 수혈이나 적혈구 생성 촉진제 사용 없이 헤모글로빈 >9g/dL; d) 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다. e) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ULN의 2.5배 이하(간 전이가 있는 대상에서는 ALT 또는 AST가 ULN의 5배 이하로 허용됨); f) 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) ≥60ml/분; g) 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하로 정의되는 적절한 응고 기능; h) 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상적인 갑상선 기능. 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 경우 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어난 피험자가 포함될 수 있습니다. i) 정상 범위 내의 심장 효소(시험자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 고립된 실험실 이상도 포함될 수 있음)
13. 가임기 여성 피험자의 경우, 연구 약물의 첫 투여 전(주기 1의 1일) 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성을 얻어야 합니다. 소변 임신 검사에서 결과가 나오지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다. 가임 가능성은 최소 1년 동안 폐경기 상태이거나, 수술로 불임 수술을 받았거나, 자궁적출술을 받은 경우로 정의됩니다.
14. 임신 위험이 있는 모든 피험자(남성 및 여성 모두)는 치료 기간 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(또는 180일) 동안 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 혼합 SCLC 및 NSCLC를 포함하는 소세포 폐암(SCLC)의 병리학;
2. I기 및 IV기 NSCLC, 이전에 면역요법, 표적 요법 또는 화학요법과 같은 전신 항종양 치료를 받은 환자;
3. III기 절제 불가능한 NSCLC 환자;
4. 희귀한 EGFR 돌연변이가 있는 환자;
5. 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 외과적으로 치료된 상피내 암종을 제외하고 첫 번째 투여 전 5년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양 진단
6. 현재 중재적 임상 연구에 참여하고 있거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구용 약물 또는 장치 요법을 받은 적이 있습니다.
7. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 NSCLC 적응증이 있는 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터류킨 포함, 흉막삼출 조절을 위한 국소 사용 제외) 사용
8. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(질병 완화제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환, 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
9. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(비강, 흡입 또는 기타 국소 경로의 코르티코스테로이드 투여 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법; 참고: 코르티코스테로이드의 생리학적 용량(프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량)이 허용됩니다.
10. 임상적으로 제어할 수 없는 흉막삼출/복수(배액이 필요하지 않거나 3일 동안 배액을 중단한 후에도 삼출량이 크게 증가하지 않는 대상);
11. 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력
12. 신틸리맙, 페메트렉시드, 카보플라틴, 이들의 활성 성분 또는 부형제와 같은 약물 연구에 대한 알려진 알레르기
13. 치료 시작 전 사전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터의 불충분한 회복(즉, 1등급 이하 또는 피로 또는 탈모증을 제외하고 기준선으로 복귀)
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(즉, HIV1/2 항체 양성)
15. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg에 대해 양성으로 정의되고 연구 센터 테스트 실험실의 정상 상한치를 초과하는 HBV-DNA 사본 수가 검출됨); 참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다. a) 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 수치가 1000 복사본/ml(200 IU/ml) 미만이고 피험자는 예방을 위해 화학요법 기간 내내 항-HBV 치료를 받아야 합니다. 바이러스 재활성화; b) Anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), HBV Viral Load(-)인 경우 예방적 항HBV 치료는 필요하지 않으나, 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요하다. ;
16. 활성 HCV 감염(HCV 항체 및 검출 한계 이상의 HCV-RNA 수준에 대해 양성)
17. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신으로 예방접종(Day1, Cycle1) 참고: 계절성 인플루엔자에 대한 불활성화 바이러스 주사용 백신은 첫 번째 접종 전 30일 이내에 투여할 수 있지만, 약독화 인플루엔자 생백신을 비강으로 투여하는 것은 허용되지 않습니다.
18. 임신 또는 수유 중인 여성;
19. 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 존재: a) 완전한 좌각분지 차단, 2도 이상의 심장 차단, 심실성 부정맥과 같은 휴식 심전도의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 유의하고 증상적으로 심각한 이상. 심방세동; b) 불안정 협심증, 울혈성 심부전, NYHA 클래스 ≥2의 만성 심부전; c) 등록 전 6개월 이내의 심근경색; d) 조절되지 않는 혈압(수축기 >140mmHg, 확장기 >90mmHg); e) 첫 번째 투여 전 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 병력; f) 활동성 폐결핵; g) 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염; h) 임상적으로 활동성 게실염, 복강내 농양, 위장관 폐쇄; i) 간경변, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환; j) 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10mmol/L); k) 소변검사에서 단백뇨 ≥++를 나타내고 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g이 확인되었습니다. l) 치료 순응을 방해할 수 있는 정신 장애의 존재;
20. 임상시험 결과를 방해하거나, 연구에 대한 완전한 참여를 방해할 수 있는 모든 병력, 질병 증거, 치료 또는 실험실 테스트 이상, 또는 시험자가 등록에 부적절하다고 간주하는 기타 상태 또는 시험자가 시험에 부적합하다고 간주하는 잠재적 위험 본 연구에 참여합니다.