Neoadjuvante Chemotherapie sequentiell kombiniert mit Sintilimab bei resektablem EGFR-mutiertem NSCLC (Peri-E)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. ≥ 18 Jahre alt sein;
3. Eine histopathologisch bestätigte Diagnose eines nicht-plattenepithelialen NSCLC im Stadium II-IIIB (N2) gemäß dem TNM-Stufensystem der 9. Auflage der International Association for the Study of Lung Cancer und des American Joint Committee on Cancer haben, wobei der Verdacht auf eine N2-Erkrankung durch Mediastinoskopie bestätigt wurde oder EBUS;
4. Histologisch, zytologisch oder hämatologisch bestätigtes Vorhandensein von EGFR-empfindlichen Mutationen (Ex19del, L858R), wobei gleichzeitig vorhandene Treibermutationen zulässig sind;
5. Über ausreichend Gewebeproben für PD-L1-Immunhistochemie und NGS-Mutationstests verfügen; wenn die Gewebeproben unzureichend sind, Zustimmung zur Durchführung eines NGS-Bluttests;
6. PD-L1-Expressionsniveau ≥1 %;
7. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 haben;
8. von einem Chirurgen beurteilt werden, ob die Lungen- oder andere Organfunktion ausreichend ist, um eine lokale chirurgische Behandlung zu tolerieren;
9. Keine Vorgeschichte einer Antitumorbehandlung;
10. Einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben;
11. Sie haben eine erwartete Überlebenszeit von >3 Monaten;
12. Über eine ausreichende Organfunktion verfügen und die folgenden Laborkriterien erfüllen: a) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5x10^9/L ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb der letzten 14 Tage; b) Blutplättchen ≥100x10^9/L ohne Transfusion innerhalb der letzten 14 Tage; c) Hämoglobin > 9 g/dl ohne Transfusion oder Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln innerhalb der letzten 14 Tage; d) Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); e) Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5-fache ULN (ALT oder AST ≤5-fache ULN zulässig bei Patienten mit Lebermetastasen); f) Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; g) Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als international normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN; h) Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im Normbereich. Probanden mit einem TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs können eingeschlossen werden, wenn die Gesamt-T3- (oder FT3-) und FT4-Werte innerhalb der normalen Grenzen liegen. i) Herzenzyme im Normbereich (es können auch isolierte Laboranomalien berücksichtigt werden, die der Prüfer als klinisch unbedeutend erachtet);
13. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest kein eindeutiges Ergebnis liefert, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Als nicht gebärfähig gelten Personen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind, chirurgisch sterilisiert sind oder sich einer Hysterektomie unterzogen haben.
14. Alle Probanden (sowohl Männer als auch Frauen), bei denen das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen zustimmen, während des gesamten Behandlungszeitraums und 120 Tage (bzw. 180 Tage) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologie des kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC), einschließlich gemischtem SCLC und NSCLC;
2. NSCLC im Stadium I und IV, Patienten, die zuvor systemische Antitumorbehandlungen wie Immuntherapie, gezielte Therapie oder Chemotherapie erhalten haben;
3. Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III;
4. Patienten mit seltenen EGFR-Mutationen;
5. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, ausgenommen ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ, das chirurgisch geheilt wurde;
6. Derzeit an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Prüfpräparate oder Gerätetherapien erhalten haben;
7. Verwendung traditioneller chinesischer Medizin oder immunmodulatorischer Arzneimittel mit Indikationen für NSCLC innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer bei lokaler Anwendung zur Kontrolle des Pleuraergusses);
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordert (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung.
9. Systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen nasale, inhalative oder andere lokale Verabreichungswege von Kortikosteroiden) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis; Hinweis: Physiologische Dosen von Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig;
10. Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Aszites (Personen, die keine Drainage benötigen oder deren Pleuraerguss nach 3-tägiger Unterbrechung der Drainage nicht signifikant ansteigt, können aufgenommen werden);
11. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
12. Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente wie Sintilimab, Pemetrexed, Carboplatin, deren Wirkstoffe oder Hilfsstoffe;
13. Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aus früheren Eingriffen vor Beginn der Behandlung (d. h. ≤ Grad 1 oder zurück zum Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. positiv auf HIV1/2-Antikörper);
15. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als positiv für HBsAg und nachgewiesene HBV-DNA-Kopienzahl, die die Obergrenze des Normalwerts des Testlabors im Studienzentrum überschreitet); Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden: a) HBV-Viruslast <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis, und der Proband sollte während des gesamten Chemotherapiezeitraums eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um dies zu verhindern virale Reaktivierung; b) Für Probanden, die Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) haben, ist eine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, aber eine engmaschige Überwachung auf Virusreaktivierung ist erforderlich ;
16. Aktive HCV-Infektion (positiv für HCV-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze);
17. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Tag1, Zyklus1); Hinweis: Die Verabreichung eines injizierbaren inaktivierten Virusimpfstoffs gegen die saisonale Influenza ist innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zulässig, die Verabreichung eines attenuierten Influenza-Lebendimpfstoffs über die Nase ist jedoch nicht zulässig.
18. Schwangere oder stillende Frauen;
19. Vorliegen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie zum Beispiel: a) Signifikante und symptomatisch schwere Anomalien des Rhythmus, der Erregungsleitung oder der Morphologie im Ruhe-Elektrokardiogramm, wie zum Beispiel ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Herzblock zweiten oder höheren Grades, ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern; b) instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥2; c) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; d) Unkontrollierter Blutdruck (systolisch >140 mmHg, diastolisch >90 mmHg); e) Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis erfordert, oder aktuell klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung; f) Aktive Lungentuberkulose; g) Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert; h) klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess, gastrointestinale Obstruktion; i) Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis; j) Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) >10 mmol/L); k) Urinanalyse, die eine Proteinurie ≥++ anzeigt, und bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g; l) Vorhandensein psychiatrischer Störungen, die die Einhaltung der Behandlung beeinträchtigen können;
20. Alle Anamnese-, Krankheitsnachweise-, Behandlungs- oder Labortestanomalien, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten, die vollständige Teilnahme an der Studie behindern könnten, oder andere Bedingungen, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet, oder potenzielle Risiken, die der Prüfer als ungeeignet erachtet Teilnahme an dieser Studie.