新辅助化疗序贯联合信迪利单抗治疗可切除 EGFR 突变 NSCLC (Peri-E)

纳入标准：

1. 在任何研究相关程序之前签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 根据国际肺癌研究协会和美国癌症联合委员会的第 9 版 TNM 分期系统，经组织病理学确诊为 II-IIIB (N2) 期非鳞状 NSCLC，并通过纵隔镜检查确诊疑似 N2 疾病或EBUS；
4. 经组织学、细胞学或血液学证实存在 EGFR 敏感突变（Ex19del、L858R），并允许共存驱动突变；
5. 拥有足够的组织样本进行PD-L1免疫组化和NGS突变检测；如果组织样本不足，同意接受血液 NGS 检测；
6. PD-L1表达水平≥1%；
7. 根据 RECIST 标准版本 1.1，至少有一个放射学可测量的病变；
8. 经外科医生评估，肺或其他器官功能足以耐受局部手术治疗；
9. 既往无抗肿瘤治疗史；
10. ECOG 表现状态为 0-1；
11. 预计生存时间>3个月；
12. 具有足够的器官功能，满足以下实验室标准： a) 过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子时绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x10^9/L； b) 14天内未输血血小板≥100x10^9/L； c) 过去14天内未输血或使用红细胞生成刺激剂，血红蛋白>9g/dL； d) 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍； e)天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN（肝转移受试者允许ALT或AST≤5倍ULN）； f) 肌酐≤1.5倍ULN且肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min； g) 足够的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； h) 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果总 T3（或 FT3）和 FT4 在正常范围内，则基线 TSH 超出正常范围的受试者可以被纳入； i) 心肌酶在正常范围内（也可能包括研究者认为临床上不显着的孤立实验室异常）；
13. 对于有生育能力的女性受试者，必须在首次给予研究药物前 3 天内（第 1 周期第 1 天）获得阴性尿液或血清妊娠试验结果。 如果尿液妊娠试验不确定，则需要进行血液妊娠试验。 非生育潜力的定义是绝经至少一年、接受绝育手术或接受子宫切除术；
14. 所有有受孕风险的受试者（男性和女性）必须同意在整个治疗期间以及最后一次给予研究药物后120天（或180天）内使用失败率低于1%的高效避孕方法。

排除标准：

1. 小细胞肺癌（SCLC）的病理学，包括混合型SCLC和NSCLC；
2. I期和IV期NSCLC，既往接受过免疫治疗、靶向治疗或化疗等全身抗肿瘤治疗的患者；
3. III期不可切除的NSCLC患者；
4. 患有罕见EGFR突变的患者；
5. 首次给药前5年内诊断出除非小细胞肺癌以外的任何恶性肿瘤，不包括经过充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已手术治愈的原位癌；
6. 目前正在参加介入性临床研究或在首次给药前 4 周内接受过其他研究药物或器械治疗；
7. 首次用药前2周内使用过适应症为NSCLC的中药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸腔积液的除外）；
8. 首次给药前2年内患有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（例如缓解疾病的药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）不被视为全身治疗；
9. 首次给药前 7 天内进行全身性皮质类固醇治疗（不包括经鼻、吸入或其他局部皮质类固醇给药途径）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注意：允许生理剂量的皮质类固醇（≤10 mg/天的泼尼松或等效物）；
10. 临床上无法控制的胸腔积液/腹水（不需要引流或停止引流3天后胸腔积液未明显增加的受试者可以入组）；
11. 已知异体器官移植（不包括角膜移植）或异体造血干细胞移植史；
12. 已知对信迪利单抗、培美曲塞、卡铂、其活性成分或赋形剂等研究药物过敏；
13. 开始治疗前任何先前干预的毒性和/或并发症恢复不充分（即≤1级或回到基线，不包括疲劳或脱发）；
14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV1/2 抗体呈阳性）；
15. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性且检测到的 HBV-DNA 拷贝数超过研究中心检测实验室正常上限）；注：符合以下标准的乙型肝炎受试者也可入组：a）首次给药前乙型肝炎病毒载量<1000拷贝/毫升（200 IU/ml），并且受试者应在整个化疗期间接受抗乙型肝炎治疗，以预防病毒再激活； b) 对于抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者，不需要预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活;
16. 活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测限）；
17. 首次接种前 30 天内接种活疫苗（第 1 天，第 1 周期）；注：注射季节性流感灭活病毒疫苗允许在首剂前30天内接种，但不允许经鼻途径接种流感减毒活疫苗；
18. 孕妇或哺乳期妇女；
19. 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如： a) 静息心电图节律、传导或形态明显且有症状的严重异常，例如完全性左束支传导阻滞、二度或以上心脏传导阻滞、室性心律失常，或心房颤动; b) 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、NYHA分级≥2级的慢性心力衰竭； c) 入组前6个月内发生过心肌梗塞； d) 血压不受控制（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）； e) 首次给药前 1 年内有需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或目前有临床活动性间质性肺病； f) 活动性肺结核； g) 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染； h) 临床活动性憩室炎、腹内脓肿、胃肠道梗阻； i) 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎； j) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）； k) 尿液分析显示蛋白尿≥++，并证实24小时尿蛋白定量>1.0g； l) 存在可能影响治疗依从性的精神疾病；
20. 任何可能干扰试验结果、妨碍充分参与研究的病史、疾病证据、治疗或实验室检查异常，或研究者认为不适合入组的其他情况，或研究者认为不适合入组的潜在风险参与这项研究。