Neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä peräkkäin sintilimabin kanssa resekoitavassa EGFR-mutantissa NSCLC:ssä (Peri-E)

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä;
2. olla vähintään 18-vuotias;
3. Sinulla on histopatologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen II-IIIB (N2) ei-squamous NSCLC, kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Joint Committee on Cancerin 9. painoksen TNM-vaiheen järjestelmän mukaisesti, ja epäilty N2-sairaus on vahvistettu mediastinoskopialla tai EBUS;
4. on histologisesti, sytologisesti tai hematologisesti vahvistettu EGFR-herkkien mutaatioiden esiintyminen (Ex19del, L858R), ja samanaikaisesti esiintyvät kuljettajamutaatiot ovat sallittuja;
5. Sinulla on riittävästi kudosnäytteitä PD-L1-immunohistokemiaa ja NGS-mutaatiotestausta varten; jos kudosnäytteet ovat riittämättömiä, suostumus veri-NGS-tutkimukseen;
6. PD-L1-ekspressiotaso > 1 %;
7. sinulla on vähintään yksi radiologisesti mitattavissa oleva vaurio RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti;
8. Kirurgin arvioima, että keuhkojen tai muiden elinten toiminta on riittävä sietääkseen paikallista kirurgista hoitoa;
9. sinulla ei ole aiempaa kasvainten vastaista hoitoa;
10. ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1;
11. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
12. Heillä on riittävä elintoiminto, joka täyttää seuraavat laboratoriokriteerit: a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana; b) Verihiutaleet ≥100x10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana; c) Hemoglobiini >9g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoieesia stimuloivien aineiden käyttöä viimeisen 14 päivän aikana; d) kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); e) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (ALT tai AST ≤ 5 kertaa ULN sallittu koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja); f) Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min; g) Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤1,5 ​​kertaa ULN; h) Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Koehenkilöt, joiden lähtötilanteen TSH on normaalin alueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaaleissa rajoissa; i) Sydänentsyymit normaaleissa rajoissa (erilliset laboratoriopoikkeamat, jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, voidaan myös sisällyttää);
13. Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (syklin 1 päivä). Jos virtsan raskaustesti on epäselvä, tarvitaan verikoe. Ei-hedelmöitysikä määritellään postmenopausaaliseksi vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriloiduksi tai kohdunpoiston jälkeen;
14. Kaikkien koehenkilöiden (sekä miesten että naisten), joilla on hedelmöittymisriski, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan ja 120 päivää (tai 180 päivää) tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) patologia, mukaan lukien sekoitettu SCLC ja NSCLC;
2. Vaiheen I ja IV NSCLC, potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai kemoterapiaa;
3. Vaiheen III ei-leikkaukseen kelpaavat NSCLC-potilaat;
4. Potilaat, joilla on harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita;
5. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin NSCLC:n diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai in situ -syöpää, joka on parannettu kirurgisesti;
6. Osallistut tällä hetkellä kliiniseen interventiotutkimukseen tai olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai laitehoitoja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö, joissa on indikaatioita NSCLC:hen kahden viikon aikana ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan);
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta; korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona;
9. Systeeminen kortikosteroidihoito (lukuun ottamatta nasaalista, inhaloitavaa tai muuta paikallista kortikosteroidiantotapaa) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta; Huomautus: Kortikosteroidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja;
10. Kliinisesti kontrolloimaton keuhkopussin effuusio/askites (potilaat, jotka eivät vaadi vedenpoistoa tai joiden effuusio ei kasva merkittävästi sen jälkeen, kun vedenpoisto on keskeytetty kolmeksi päiväksi, voidaan ottaa mukaan);
11. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
12. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille, kuten sintilimabille, pemetreksedille, karboplatiinille, niiden vaikuttaville aineille tai apuaineille;
13. Riittämätön toipuminen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista kaikista aikaisemmista toimenpiteistä ennen hoidon aloittamista (eli ≤ 1. luokka tai takaisin lähtötasoon, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli positiivinen HIV1/2-vasta-aineille);
15. Hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittu HBV-DNA-kopioluku ylittää tutkimuskeskuksen testauslaboratorion normaalin ylärajan); Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan: a) HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, ja potilaan tulee saada anti-HBV-hoitoa koko kemoterapiajakson ajan estämiseksi. viruksen uudelleenaktivointi; b) Koehenkilöille, jotka ovat anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta tarkka seuranta virusten uudelleenaktivoitumisen varalta on tarpeen. ;
16. Aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-vasta-aineille ja HCV-RNA-tasoille havaitsemisrajan yläpuolella);
17. Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (päivä 1, sykli 1); Huomautus: Injektoitavan inaktivoidun virusrokotteen antaminen kausi-influenssaa varten on sallittu 30 päivää ennen ensimmäistä annosta, mutta elävän heikennetyn influenssarokotteen antaminen nenän kautta ei ole sallittua.
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten: a) Merkittävät ja oireenmukaisesti vakavat rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä; b) Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka ≥2; c) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; d) Hallitsematon verenpaine (systolinen > 140 mmHg, diastolinen > 90 mmHg); e) Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; f) Aktiivinen keuhkotuberkuloosi; g) Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; h) Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan tukos; i) Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; j) huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l); k) Virtsan analyysi, joka osoittaa proteinurian ≥++, ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi > 1,0 g; l) Psykiatristen häiriöiden esiintyminen, jotka voivat häiritä hoitomyöntyvyyttä;
20. Kaikki aiemmat, sairauden todisteet, hoidon tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka saattavat häiritä tutkimuksen tuloksia, haitata täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiselle, tai mahdolliset riskit, joita tutkija pitää sopimattomina osallistuminen tähän tutkimukseen.