Neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met Sintilimab bij resectabel EGFR-mutant NSCLC (Peri-E)

Inclusiecriteria:

1. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures;
2. ≥18 jaar oud zijn;
3. Een histopathologisch bevestigde diagnose hebben van stadium II-IIIB (N2) niet-plaveiselcel-NSCLC, volgens het 9e editie TNM-stadiëringssysteem van de International Association for the Study of Lung Cancer en de American Joint Committee on Cancer, met vermoedelijke N2-ziekte bevestigd via mediastinoscopie of EBUS;
4. Histologisch, cytologisch of hematologisch bevestigde aanwezigheid van EGFR-gevoelige mutaties (Ex19del, L858R), waarbij gelijktijdig bestaande driver-mutaties zijn toegestaan;
5. Zorg voor voldoende weefselmonsters voor PD-L1-immunohistochemie en NGS-mutatietests; als de weefselmonsters ontoereikend zijn, geef dan toestemming om bloed-NGS-testen te ondergaan;
6. PD-L1-expressieniveau ≥1%;
7. minimaal één radiologisch meetbare laesie hebben volgens de RECIST-criteria versie 1.1;
8. door een chirurg worden beoordeeld als iemand die voldoende long- of andere orgaanfuncties heeft om lokale chirurgische behandeling te verdragen;
9. Heb geen voorgeschiedenis van antitumorbehandeling;
10. Een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben;
11. Een verwachte overlevingstijd >3 maanden hebben;
12. Beschikken over een adequate orgaanfunctie en voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria: a) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x10^9/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen; b) Bloedplaatjes ≥100x10^9/l zonder transfusie in de afgelopen 14 dagen; c) Hemoglobine >9 g/dl zonder transfusie of gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen in de afgelopen 14 dagen; d) Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); e) Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 maal ULN (ALAT of ASAT ≤5 maal ULN toegestaan ​​bij proefpersonen met levermetastasen); f) Creatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min; g) Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als een internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN; h) Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Proefpersonen met een baseline-TSH buiten het normale bereik kunnen worden opgenomen als de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen de normale grenzen liggen; i) Hartenzymen binnen het normale bereik (geïsoleerde laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet significant worden beschouwd, kunnen ook worden opgenomen);
13. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden verkregen. Als de urinezwangerschapstest geen uitsluitsel geeft, is een bloedzwangerschapstest vereist. Van niet-vruchtbaar potentieel wordt gesproken als u minstens één jaar postmenopauzaal bent, chirurgisch gesteriliseerd bent of een hysterectomie heeft ondergaan;
14. Alle proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) die risico lopen op bevruchting moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen (of 180 dagen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologie van kleincellige longkanker (SCLC), inclusief gemengde SCLC en NSCLC;
2. Stadium I en IV NSCLC, patiënten die eerder systemische antitumorbehandelingen hebben ondergaan, zoals immunotherapie, gerichte therapie of chemotherapie;
3. Niet-reseceerbare NSCLC-patiënten in stadium III;
4. Patiënten met zeldzame EGFR-mutaties;
5. Diagnose van elke maligniteit anders dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ dat operatief is genezen;
6. Momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek of andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaattherapieën hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
7. Gebruik van traditionele Chinese medicijnen of immunomodulerende geneesmiddelen met indicaties voor NSCLC binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden);
8. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis; vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische behandeling beschouwd;
9. Systemische behandeling met corticosteroïden (exclusief nasale, geïnhaleerde of andere lokale toedieningswegen van corticosteroïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; Let op: Fysiologische doses corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
10. Klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/ascites (proefpersonen die geen drainage nodig hebben of bij wie de effusie niet significant toeneemt na het stoppen van de drainage gedurende 3 dagen kunnen worden geïncludeerd);
11. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
12. Bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen zoals sintilimab, pemetrexed, carboplatine, hun actieve ingrediënten of hulpstoffen;
13. Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties van een eerdere interventie vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of terug naar de uitgangswaarde, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia);
14. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. positief voor HIV1/2-antilichamen);
15. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief voor HBsAg en het gedetecteerde aantal HBV-DNA-kopieën overschrijdt de bovengrens van normaal van het testlaboratorium in het onderzoekscentrum); Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven: a) HBV-virale lading <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis, en de proefpersoon moet gedurende de gehele chemotherapieperiode een anti-HBV-behandeling krijgen om te voorkomen virale reactivering; b) Voor personen die anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) zijn, is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar nauwlettend toezicht op virale reactivatie is noodzakelijk ;
16. Actieve HCV-infectie (positief voor HCV-antilichamen en HCV-RNA-niveaus boven de detectielimiet);
17. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (dag 1, cyclus 1); Let op: Toediening van een injecteerbaar, geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, maar toediening van een levend verzwakt griepvaccin via de neus is niet toegestaan;
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
19. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals: a) Significante en symptomatisch ernstige afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie op een elektrocardiogram in rust, zoals een compleet linkerbundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie; b) Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen van NYHA-klasse ≥2; c) Myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving; d) Ongecontroleerde bloeddruk (systolisch >140 mmHg, diastolisch >90 mmHg); e) Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte; f) Actieve longtuberculose; g) Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist; h) Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie; i) Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis; j) Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) >10 mmol/l); k) Urineonderzoek waaruit blijkt dat proteïnurie ≥++ is, en bevestigde 24-uurs kwantificering van eiwit in de urine >1,0 g; l) Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen die de therapietrouw kunnen verstoren;
20. Eventuele anamnese, ziektebewijs, behandeling of afwijkingen in laboratoriumtests die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, volledige deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren, of andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor deelname aan het onderzoek, of potentiële risico’s die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek. deelname aan deze studie.