Neoadjuvant kemoterapi sekventiellt kombinerat med Sintilimab vid resektabel EGFR-mutant NSCLC (Peri-E)

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer;
2. vara ≥18 år gammal;
3. Ha en histopatologiskt bekräftad diagnos av icke-skivepitelvävnad NSCLC i stadium II-IIIB (N2), enligt den 9:e upplagan av TNM-staging-systemet av International Association for the Study of Lung Cancer och American Joint Committee on Cancer, med misstänkt N2-sjukdom bekräftad via mediastinoskopi eller EBUS;
4. Ha histologiskt, cytologiskt eller hematologiskt bekräftad närvaro av EGFR-känsliga mutationer (Ex19del, L858R), med samexisterande förarmutationer tillåtna;
5. Ha tillräckligt med vävnadsprover för PD-L1-immunhistokemi och NGS-mutationstestning; om vävnadsprover är otillräckliga, samtycke till att genomgå blod-NGS-testning;
6. PD-L1-expressionsnivå ≥1%;
7. Ha minst en radiologiskt mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna version 1.1;
8. Bedömas av en kirurg med tillräcklig lungfunktion eller annan organfunktion för att tolerera lokal kirurgisk behandling;
9. Har ingen tidigare historia av antitumörbehandling;
10. Ha en ECOG-prestandastatus på 0-1;
11. Ha en förväntad överlevnadstid >3 månader;
12. Ha adekvat organfunktion som uppfyller följande laboratoriekriterier: a) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x10^9/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna; b) Trombocyter ≥100x10^9/L utan transfusion under de senaste 14 dagarna; c) Hemoglobin >9g/dL utan transfusion eller användning av erytropoesstimulerande medel under de senaste 14 dagarna; d) Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); e) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN (ALT eller AST ≤5 gånger ULN tillåtet hos patienter med levermetastaser); f) Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≥60 ml/min; g) Adekvat koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN; h) Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Patienter med baslinje-TSH utanför det normala intervallet kan inkluderas om totalt T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom normala gränser; i) Hjärtanzymer inom normalområdet (isolerade laboratorieavvikelser som bedöms som kliniskt obetydliga av utredaren kan också inkluderas);
13. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest erhållas inom 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1). Om uringraviditetstestet inte är avgörande krävs ett blodgraviditetstest. Icke-fertil ålder definieras som att vara postmenopausal i minst ett år, kirurgiskt steriliserad eller ha genomgått en hysterektomi;
14. Alla försökspersoner (både män och kvinnor) med risk för befruktning måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden och i 120 dagar (eller 180 dagar) efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier:

1. Patologi av småcellig lungcancer (SCLC), inklusive blandad SCLC och NSCLC;
2. Steg I och IV NSCLC, patienter som tidigare har fått systemiska antitumörbehandlingar såsom immunterapi, riktad terapi eller kemoterapi;
3. Stadium III icke-opererbara NSCLC-patienter;
4. Patienter med sällsynta EGFR-mutationer;
5. Diagnos av annan malignitet än NSCLC inom 5 år före den första dosen, exklusive adekvat behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller carcinom in situ som har botats kirurgiskt;
6. För närvarande deltar i en interventionell klinisk studie eller har fått andra prövningsläkemedel eller apparatbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen;
7. Användning av traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel med indikationer för NSCLC inom 2 veckor före den första dosen (inklusive tymosin, interferon, interleukin, utom för lokal användning för att kontrollera pleural effusion);
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen; Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling;
9. Systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive nasal, inhalerad eller andra lokala administreringsvägar för kortikosteroider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen; Obs: Fysiologiska doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåtna;
10. Kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/ascites (försökspersoner som inte behöver dränera eller vars utgjutning inte ökar signifikant efter att ha stoppat dräneringen i 3 dagar kan inkluderas);
11. Känd historia av allogen organtransplantation (exklusive hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
12. Känd allergi mot studier av läkemedel som sintilimab, pemetrexed, karboplatin, deras aktiva ingredienser eller hjälpämnen;
13. Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer från någon tidigare intervention innan behandling påbörjas (d.v.s. ≤ Grad 1 eller tillbaka till baslinjen, exklusive trötthet eller alopeci);
14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs positiv för HIV1/2-antikroppar);
15. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som positiv för HBsAg och upptäckt HBV-DNA kopia som överstiger den övre normalgränsen för testlaboratoriet vid studiecentret); Obs! Hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier kan också inkluderas: a) HBV-virusmängd <1000 kopior/ml (200 IE/ml) före den första dosen, och patienten bör få anti-HBV-behandling under hela kemoterapiperioden för att förhindra viral reaktivering; b) För försökspersoner som är anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men noggrann övervakning av viral reaktivering är nödvändig ;
16. Aktiv HCV-infektion (positiv för HCV-antikroppar och HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen);
17. Vaccination med ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (dag 1, cykel 1); Obs: Administrering av ett injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet inom 30 dagar före den första dosen, men administrering av ett levande försvagat influensavaccin via nasal väg är inte tillåten;
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom: a) Signifikanta och symtomatiskt allvarliga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi på vilande elektrokardiogram, såsom komplett vänster grenblock, andra gradens eller högre hjärtblock, ventrikulära arytmier, eller förmaksflimmer; b) Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt av NYHA-klass ≥2; c) Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning; d) Okontrollerat blodtryck (systoliskt >140 mmHg, diastoliskt >90 mmHg); e) Anamnes med icke-infektiös lunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling inom 1 år före den första dosen, eller aktuell kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom; f) Aktiv lungtuberkulos; g) Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling; h) Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinala obstruktion; i) Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit; j) Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) >10 mmol/L); k) Urinanalys som indikerar proteinuri ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g; l) Förekomst av psykiatriska störningar som kan störa behandlingens efterlevnad;
20. Eventuella anamnes, sjukdomsbevis, behandlings- eller laboratorietestavvikelser som kan störa resultaten av prövningen, hindra fullständigt deltagande i studien eller andra tillstånd som bedöms vara olämpliga för inskrivning av utredaren, eller potentiella risker som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i denna studie.