Neoadjuverende kemoterapi sekventielt kombineret med Sintilimab ved resektabel EGFR-mutant NSCLC (Peri-E)

Inklusionskriterier:

1. Underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer;
2. Være i alderen ≥18 år;
3. Har en histopatologisk bekræftet diagnose af trin II-IIIB (N2) ikke-pladeeplade NSCLC, i henhold til 9. udgave TNM-stadiesystem af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer, med mistanke om N2-sygdom bekræftet via mediastinoskopi eller EBUS;
4. Har histologisk, cytologisk eller hæmatologisk bekræftet tilstedeværelse af EGFR-følsomme mutationer (Ex19del, L858R), med co-eksisterende drivermutationer tilladt;
5. Have tilstrækkelige vævsprøver til PD-L1-immunhistokemi og NGS-mutationstestning; hvis vævsprøver er utilstrækkelige, samtykke til at gennemgå blod-NGS-testning;
6. PD-L1 ekspressionsniveau ≥1%;
7. Har mindst én radiologisk målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1;
8. Bliv vurderet af en kirurg til at have tilstrækkelig lunge- eller anden organfunktion til at tolerere lokal kirurgisk behandling;
9. Har ingen tidligere historie med antitumorbehandling;
10. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0-1;
11. Har en forventet overlevelsestid >3 måneder;
12. Besidder tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende laboratoriekriterier: a) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x10^9/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage; b) Blodplader ≥100x10^9/L uden transfusion inden for de sidste 14 dage; c) Hæmoglobin >9g/dL uden transfusion eller brug af erytropoiese-stimulerende midler inden for de seneste 14 dage; d) Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); e) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange ULN (ALT eller AST ≤5 gange ULN tilladt hos personer med levermetastaser); f) Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥60 ml/min; g) Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gange ULN; h) Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Individer med baseline TSH uden for normalområdet kan inkluderes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normale grænser; i) Hjerteenzymer inden for normalområdet (isolerede laboratorieabnormaliteter, der vurderes at være klinisk ubetydelige af investigator, kan også inkluderes);
13. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der tages en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis uringraviditetstesten ikke er konklusiv, kræves en blodgraviditetstest. Ikke-fertilitet er defineret som at være postmenopausal i mindst et år, kirurgisk steriliseret eller have gennemgået en hysterektomi;
14. Alle forsøgspersoner (både mænd og kvinder) med risiko for befrugtning skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden og i 120 dage (eller 180 dage) efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologi af småcellet lungecancer (SCLC), herunder blandet SCLC og NSCLC;
2. Stadie I og IV NSCLC, patienter, der tidligere har modtaget systemiske antitumorbehandlinger såsom immunterapi, målrettet terapi eller kemoterapi;
3. Stadie III ikke-operable NSCLC-patienter;
4. Patienter med sjældne EGFR-mutationer;
5. Diagnose af enhver anden malignitet end NSCLC inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ, der er blevet kirurgisk helbredt;
6. Deltager i øjeblikket i et interventionelt klinisk studie eller har modtaget andre afprøvende lægemidler eller udstyrsbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis;
7. Brug af traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler med indikationer for NSCLC inden for 2 uger før den første dosis (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleural effusion);
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis; erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
9. Systemisk kortikosteroidbehandling (eksklusive nasal, inhaleret eller andre lokale indgivelsesveje for kortikosteroider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis; Bemærk: Fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;
10. Klinisk ukontrollerbar pleural effusion/ascites (patienter, som ikke har behov for dræning, eller hvis effusion ikke øges væsentligt efter at have stoppet dræningen i 3 dage, kan tilmeldes);
11. Kendt historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
12. Kendt allergi over for at studere lægemidler såsom sintilimab, pemetrexed, carboplatin, deres aktive ingredienser eller hjælpestoffer;
13. Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer fra tidligere indgreb før behandlingsstart (dvs. ≤ Grade1 eller tilbage til baseline, ekskl. træthed eller alopeci);
14. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. positiv for HIV1/2 antistoffer);
15. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som positiv for HBsAg og påvist HBV-DNA kopiantal, der overstiger den øvre normalgrænse for testlaboratoriet på studiecentret); Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes: a) HBV-virusmængde <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, og forsøgspersonen bør modtage anti-HBV-behandling i hele kemoterapiperioden for at forhindre viral reaktivering; b) For forsøgspersoner, der er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning for viral reaktivering er nødvendig ;
16. Aktiv HCV-infektion (positiv for HCV-antistoffer og HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen);
17. Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (Dag1, Cyklus1); Bemærk: Administration af en injicerbar inaktiveret virusvaccine mod sæsoninfluenza er tilladt inden for 30 dage før den første dosis, men administration af en levende svækket influenzavaccine via nasal vej er ikke tilladt;
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom: a) Signifikante og symptomatisk alvorlige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulære arytmier, eller atrieflimren; b) Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt af NYHA-klasse ≥2; c) Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning; d) Ukontrolleret blodtryk (systolisk >140 mmHg, diastolisk >90 mmHg); e) Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; f) Aktiv lungetuberkulose; g) Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling; h) Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion; i) leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; j) Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L); k) Urinalyse, der indikerer proteinuri ≥++, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g; l) Tilstedeværelse af psykiatriske lidelser, der kan forstyrre behandlingens compliance;
20. Enhver anamnese, sygdomsbevis, behandling eller abnormiteter i laboratorietest, der kan interferere med resultaterne af forsøget, hindre fuld deltagelse i undersøgelsen eller andre forhold, der anses for upassende for tilmelding af investigator, eller potentielle risici, som undersøgeren betragter som uegnede for deltagelse i denne undersøgelse.