結腸直腸がん（CRC）研究後の監視のための糞便免疫化学検査（FIT） (FITS)

これは、3年間のサーベイランス結腸内視鏡検査/結腸CT（CTC）を受けている患者を対象に、CRC、またはポリープや炎症性腸疾患（IBD）などのその他の重大な病状の再発を予測するためのFITの精度を評価するための診断精度研究です。 患者はイースト・ミッドランドの 7 つの病院トラスト全体から募集されます。 適格な患者は、監視結腸内視鏡検査/CTC により大腸癌の治癒手術を受けた成人患者となります。 結腸全体を切除した患者、または現在回腸瘻造設術を行っている患者は除外されます。 目標は、結腸内視鏡検査または CTC 前の 3 か月以内に患者を募集し、サンプルを完了させることです。

適格な患者は各施設で特定され、患者情報シート (PIS)、同意​​書、FIT サンプリング キットを含む郵送試験パックが送られます。 参加に同意した患者はサンプルと同意書を返送するだけで済みます。 彼らは引き続き通常の治療（監視結腸内視鏡検査またはCTC）を受けることになるが、監視を担当する患者と臨床医はFITの結果を知らされない。 FIT サンプルは NUH で分析され、その結果は地元のトラストで実施された監視結腸内視鏡検査 (または CTC) の結果と比較されます。 これは、FIT が CRC 再発、重大なポリープ、および IBD をどれだけ正確に予測するかを確認するために使用されます。 患者さんは通常の治療に変更はありません。

研究課題 / 目的 大腸がんやがんになるリスクの高いポリープ (腸壁の増殖) の診断において、簡易うんち検査 (FIT) がどの程度正確であるかを評価すること。過去に大腸がんの手術。

目的

主な目的は、前回の根治手術後3年間のサーベイランス結腸内視鏡検査/CTCを受けた患者における再発結腸直腸がんまたは高リスクポリープ（治療しないとがんになるリスクが高い）に対するFITの精度を評価することです。

第 2 の目的は、これらの同じ患者における低リスクのポリープと炎症性腸疾患に対する FIT の精度を評価することです。 また、患者の人口統計上の違いがFITリターン率に影響を与えるかどうかも評価します。

結果 感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率の観点から、大腸がん手術後 3 年後のサーベイランス結腸内視鏡検査/CTC の基準と比較して、上記の一次および二次目的に対する FIT の診断精度を測定します。 CRC および重大なポリープについては、さまざまな FIT しきい値の「スコープに必要な数」(NNS) も生成します。

研究デザインとデータ/サンプル収集およびデータ/サンプル分析の方法 大腸がんの手術を受けた患者は、約 3 年間に結腸内視鏡検査 (腸のカメラ検査) または CTC (特殊なタイプの腸スキャン) を受けてください。手術後に腸内に癌が再発する可能性がないかどうかを調べます。 イースト・ミッドランド全域で、3年前に大腸がんの手術を受け、結腸内視鏡検査/CTCを受ける予定の成人患者全員がこの研究に招待される。 除外される唯一の患者は、小腸から作られた特定のタイプのストーマ（回腸瘻）が存在する患者です。これらの患者は大腸から便を排出しないためです。

この地域の各病院には、大腸がんの前回の手術後、患者がいつ監視結腸内視鏡検査/CTC を受ける予定であるかを示すコンピュータ データベースがあります。 ノッティンガム大学病院（NUH）、ロイヤルダービー病院、チェスターフィールド王立病院財団信託、シャーウッドフォレスト病院NHS財団信託、ユナイテッドリンカンシャー病院信託、レスター大学病院NHSを含む地域内のすべての病院がこの研究に参加することに同意した。トラストとノーサンプトン総合病院 NHS トラスト。 この研究はNUHによって運営され、研究フェローと外科学准教授が日々の研究を監督する。 幅広い病院があるため、さまざまな民族や背景を持つ多様な患者を確実に受け入れることができます。

各トラストの臨床チームは、研究に招待する患者のリストを特定します。 サイトは対象となる患者に研究に関する情報を送信します。 各施設から患者に送られるパックには、研究を説明する手紙、患者情報リーフレット、研究に同意する場合に署名する同意書（NUHへの情報転送を含む）、前払いのFITサンプル返却キットが含まれます。研究についてさらに議論したい場合は、切手を貼った返信用封筒と研究チームの連絡先詳細を同封してください。 FIT サンプル キットとすべての研究文書は、各病院施設が保有するパックから発送され、NUH の検査ラボに返送されます。

研究への参加を選択した患者は、計画通り結腸内視鏡検査/CTCを受けるなど、通常の治療を受けることになる。 唯一の違いは、理想的にはサーベイランス大腸内視鏡検査または CTC の前 3 か月以内に、患者の費用は無料で FIT サンプルを私たち (NUH の研究チーム) に送るよう求められることです。 患者の臨床ケアに影響を与えるリスクを排除するため、FIT の結果は患者や臨床チームには公開されません。 したがって、患者の臨床ケアは研究の影響を受けないため、研究に参加する患者にとって唯一の違いはFITサンプルを提供することです。 これは患者情報リーフレットに明確に記載されています。 これは、患者、臨床医、およびアウトカム評価者（各施設の結腸内視鏡検査/CTCの臨床アウトカムをレビューする）はFITの結果を知らされず、ケアや結果に影響を与えることができないことを意味します。

高い回答率が期待されます。 ノッティンガムでのこれまでの研究では、90%を超える患者がFITの郵送請求に応じ、癌の発見におけるFITの役割を理解していることが示されている。 ほとんどすべての患者は、初期がんの検出における結腸内視鏡検査の役割をよく知っているため、結腸内視鏡検査を受け入れます。 ノッティンガムでは、がん手術後3年後に結腸内視鏡検査を拒否する患者は5％未満です。 これらの患者には、代わりにおなかのスキャン（CT結腸内視鏡検査（CTC））が提供されますが、この検査を受けていれば、これらの患者も引き続きこの研究に参加する資格があります。 各施設の研究チームは結腸内視鏡検査またはスキャンの結果を検討し、実施された手術に関する情報、患者の臨床転帰、最新の血液検査の詳細とともに、データ入力用に安全な匿名化されたオンライン ポータルにアップロードします。 CEA、ヘモグロビンレベル、血小板など。

患者の FIT 結果は、結腸内視鏡検査または CTC の所見と比較されます。 高い結果が患者に大腸がんが発見されるリスクと関連があるのか​​、それとも低い結果ががんを「除外」するのに効果的なのかを確認する予定です。 高リスクのポリープ、低リスクのポリープ、および腸の炎症状態に対して FIT がどの程度効果的であるかを確認するために、同じテストが行​​われます。

効果を示すためには 1,000 人の患者がこの研究に参加する必要があると推定しています。 すべての病院からのデータによると、年間約 1,050 人の患者が対象となっています。 研究は 18 か月間実施され、今回は対象となる患者が約 1,575 人になると予想されます。 これには、この研究に応答するのに必要な患者の 3 分の 2 未満 (患者の 63%) が必要ですが、これはこれまでの研究で確認されたものよりもはるかに少ないものです。 募集が不十分な場合は、必要に応じて研究を 24 か月まで実施することができます。

すべてのデータ分析は NUH とノッティンガム大学で行われます。 データは分析のために UoN に送信される前に再コード化され、NUH の中央チームのみがこの後の仮名化キーを保持します。

接触した患者の詳細は、スクリーニングログを使用して、各地域の病院で記録されます。 サンプルと同意書を返送した患者は、NUH の研究室によって、NUH の結腸直腸研究ドライブ上の登録ログ (研究者のみがアクセスできるフォルダー内) に記録されます。 その後、研究施設には同意とサンプルを返送した人が通知され、同意書のコピーが関連する地元の施設に送信され、施設が研究データを収集するための REDCap エントリーを作成できるようになります。 参加に同意した患者の登録ログと関連する同意書は、NUH から関連サイトへ安全な暗号化電子メール (NHSmail) 経由で転送されます。 各研究施設の研究チームは、結腸内視鏡検査/CTCの結果、人口統計情報、初期手術の詳細を詳述する仮名化された情報をREDCapに安全にアップロードします。 これらの仮名化されたエントリの REDCap ID は患者の FIT サンプルにリンクされ、NUH での FIT 結果と患者の転帰を照合できるようになります。 すべての識別可能な患者情報は、各病院の NHS ネットワーク上のパスワードで保護された電子ファイル、または施錠された部屋に保管された研究フォルダー内のいずれかで保護されます (各研究施設には、REDCap ID にリンクされた独自の患者のリストがあり、研究NUH のチームは募集したすべての患者のリスト (研究 ID 番号と名前のみ、FIT 結果付き) を持っているため、FIT サンプルを患者に関連付けて結果を分析できるようになります)。

NUH の研究チームのみが FIT 結果にアクセスできるため、結果を患者ケアに影響を与えるために使用することはできません。 各サイトは、それぞれの病院の信頼に関する情報のみにアクセスできます。 FIT サンプルはすべて NUH 腸がんスクリーニング プログラム検査室で分析され、分析が完了すると廃棄されます。

統計解析はRを使用して行われます。

研究の設定 これは、イースト・ミッドランズの 7 つの病院トラストで実施されている多施設研究です。 各参加施設には、患者が 3 年間のサーベイランス結腸内視鏡検査または CTC を受ける予定である独自のデータベースがあります。 各施設には、固有のスタディ ID を持つ事前に作成されたスタディ パックが多数用意されており、各施設は PIS、同意書、FIT サンプリング キットを含むスタディ パックを投稿することで患者を募集できます。 これにより、研究と FIT サンプルの採取方法が明確に説明されます。 研究期間中のすべての連続患者は、適格性と採用に関して評価されます。 患者は、再発性大腸癌の比較的まれな転帰を探すための数と力を可能にするために、多数の施設から募集される。 イースト ミッドランド全体が含まれるため、結果は地域全体を代表するものになります。

現在、地域ごとの FIT サンプルの分析はすべて NUH で行われています。 したがって、私たちの研究室は、返送されたサンプルの分析に最適な場所にあります。 これにより、各施設の臨床医が FIT の結果を知らされなくなり、治療に影響を与えることがなくなります。研究チーム（患者に対するケアの責任を持たない）のみが結果にアクセスできます。 参加施設のチームは、対象となる患者を強調し、募集用のパックを発送し、参加者の結果を追跡して REDCap にアップロードする責任があります。 NUH は、各研究 ID の FIT 結果、および REDCap にアップロードされた各研究 ID の詳細にアクセスできます。

結腸内視鏡検査/CTC の臨床結果は各施設でのみ入手できるため、参加している各トラストに雇用されている研究チームが研究の結果を収集し、これを擬似匿名形式で REDCap にアップロードします。 REDCap ID (研究 ID と同じ) は、機密性を維持するためにサイト ファイル内の患者 ID にリンクされますが、FIT 結果を臨床転帰に関連付けることができます。 各施設での研究の監督は、NUH の研究チーム内に拠点を置く研究の CI とともに、各施設の臨床医である PI によって管理されます。