Ulosteen immunokemialliset testit (FIT) kolorektaalisyöpätutkimuksen (CRC) jälkeiseen seurantaan (FITS)

Tämä on diagnostinen tarkkuustutkimus, jolla arvioidaan FIT:n tarkkuutta CRC:n tai muun merkittävän patologian, kuten polyyppien ja tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) uusiutumisen ennustamiseksi potilailla, joille tehdään 3 vuoden seurantakolonoskopia/CT-koolon (CTC). Potilaita rekrytoidaan seitsemästä East Midlandsin sairaalasäätiöstä. Tukikelpoisia potilaita ovat aikuiset potilaat, joille on tehty suolistosyöpää parantava leikkaus seurantakolonoskopian/CTC:n vuoksi. Potilaat, joilta on poistettu koko paksusuole tai joilla on ileostomia, suljetaan pois. Tavoitteena olisi, että potilas rekrytoidaan ja saa näytteensä 3 kuukauden sisällä ennen kolonoskopiaa tai CTC:tä.

Tukikelpoiset potilaat tunnistetaan kussakin paikassa ja heille lähetetään postitse tutkimuspaketti, joka sisältää potilastietolomakkeen (PIS), suostumuslomakkeen ja FIT-näytteenottopakkauksen. Potilaiden, jotka suostuvat osallistumaan, on palautettava vain näyte ja suostumuslomake. He jatkavat normaalia hoitoaan (valvontakolonoskopiaa tai CTC:tä), jolloin potilaat ja heidän seurannastaan ​​vastaavat lääkärit sokeutuvat FIT-tulokseen. FIT-näytteet analysoidaan NUH:ssa ja tuloksia verrataan paikallisissa säätiöissä tehtyjen valvontakolonoskopioiden (tai CTC:n) tuloksiin. Tätä käytetään sen selvittämiseen, kuinka tarkka FIT ennustaa CRC:n uusiutumista, merkittäviä polyyppeja ja IBD:tä. Potilaat eivät muutu normaaliin hoitoon.

TUTKIMUSKYSYMYS / TAVOITE(T) Arvioida, kuinka tarkka yksinkertainen kakkatesti (FIT) on suolistosyöpien ja polyyppien (suolen seinämän kasvamien) diagnosoinnissa, joilla on suuri riski muuttua syöpään potilailla, joilla on ollut aiempi leikkaus suolistosyövän vuoksi.

Tavoitteet

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida FIT:n tarkkuus uusiutuvan paksusuolensyövän tai korkean riskin polyyppien (suuri riski muuttua syöpään, jos sitä ei hoideta) osalta potilailla, joille on tehty 3 vuoden seurantakolonoskopia/CTC edellisen parantavan leikkauksen jälkeen.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida FIT:n tarkkuus alhaisemman riskin polyyppien ja tulehduksellisen suolistosairauden varalta näillä samoilla potilailla. Arvioimme myös, vaikuttavatko potilaiden demografiset erot FIT-palautusasteeseen.

Tulos FIT:n diagnostisen tarkkuuden mittaaminen edellä mainituissa ensisijaisessa ja toissijaisessa tavoitteessa verrattuna seurantakolonoskopian/CTC:n vertailuun 3 vuotta suolistosyövän leikkauksen jälkeen herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ennustusarvon ja negatiivisen ennustusarvon suhteen. CRC:lle ja merkittäville polyypeille luomme myös 'Number Needed to Scope' (NNS) eri FIT-kynnyksille.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA TIETOJEN/NÄYTTEEN KERÄÄN SEKÄ TIETOJEN/NÄYTTEEN ANALYYSIMENETELMÄT Potilaat, joille on tehty suolistosyöpäleikkaus, kutsutaan kolonoskopiaan (suolen kameratesti) tai CTC:hen (erityinen suolen skannaus) noin kolmen vuoden kuluttua leikkauksen jälkeen etsimään mahdollista syövän paluuta suolesta. Tutkimukseen kutsutaan kaikki aikuiset potilaat, joille on määrä tehdä kolonoskopia/CTC kolme vuotta aiemmin suoritetun suolistosyöpäleikkauksen jälkeen. Ainoat potilaat, jotka jätetään pois, ovat ne, joilla on tietyntyyppinen ohutsuolesta tehty avanne (ileostomia), koska nämä potilaat eivät kulje ulostetta paksusuolesta.

Jokaisella alueen sairaalalla on tietokonetietokanta siitä, milloin potilaiden on määrä suorittaa kolonoskopia/CTC edellisen suolistosyövän leikkauksen jälkeen. Kaikki alueen sairaalat ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS. Trust ja Northampton General Hospital NHS Trust. Tutkimus suoritetaan NUH:sta, ja tutkimuksen päivittäistä suorittamista valvoo tutkija ja kirurgian apulaisprofessori. Laaja valikoima sairaaloita varmistaa, että voimme ottaa mukaan erilaisia ​​potilaita useista eri etnisistä ja taustoista.

Kunkin Trustin kliiniset tiimit määrittelevät luettelon potilaista, jotka on kutsuttava tutkimukseen. Sivustot lähettävät tietoa tutkimuksesta kelvollisille potilaille. Paketit, jotka toimipisteet lähettävät potilaille, sisältävät kirjeen, jossa selvitetään tutkimusta, potilastietolehtisen, suostumuslomakkeen, joka allekirjoitetaan, jos he suostuvat tutkimukseen (mukaan lukien tietojen siirto NUH:lle), FIT-näytteen palautuspakkauksen, jossa on ennakkomaksu. leima osoitettu palautuskuori ja tutkimusryhmän yhteystiedot, jos he haluavat keskustella tutkimuksesta lisää. FIT-näytepakkaus ja kaikki tutkimusasiakirjat lähetetään kunkin sairaalan toimipisteen pakkauksista ja palautetaan NUH:n testauslaboratorioon.

Potilaat, jotka päättävät osallistua tutkimukseen, saavat normaalia hoitoaan, mukaan lukien kolonoskopia/CTC suunnitellusti. Ainoa ero on, että heitä pyydetään lähettämään FIT-näyte meille (NUH:n tutkimusryhmälle) veloituksetta potilaalle, mieluiten 3 kuukauden sisällä ennen heidän valvontakolonoskopiaa tai CTC:tä. FIT-tulosta ei paljasteta potilaalle tai kliiniselle ryhmälle, jotta poistettaisiin riski, että se voi vaikuttaa potilaan kliiniseen hoitoon. Siksi ainoa ero potilaan kannalta tutkimukseen osallistumisessa on FIT-näytteen toimittaminen, koska tutkimus ei vaikuta hänen kliiniseen hoitoonsa. Tämä on selkeästi kuvattu potilasohjeessa. Tämä tarkoittaa, että potilaat, lääkärit ja tulosarvioijat (jotka tarkastelevat kolonoskopioiden/CTC:iden kliinisiä tuloksia kussakin paikassa) sokeutuvat FIT-tulokseen, joten se ei voi vaikuttaa hoitoon tai tuloksiin.

Odotamme korkeaa vastausprosenttia. Aiemmat tutkimukset Nottinghamissa ovat osoittaneet, että yli 90 % potilaista vastaa postiin FIT-pyyntöön, mikä ymmärtää sen roolin syövän havaitsemisessa. Lähes kaikki potilaat hyväksyvät kolonoskopian, koska he tuntevat sen roolin alkuperäisen syövän havaitsemisessa. Nottinghamissa alle 5 % potilaista kieltäytyy kolonoskopiasta 3 vuotta syöpäleikkauksen jälkeen. Näille potilaille tarjotaan sen sijaan vatsakuvaus (CT-kolonoskopia (CTC)), ja nämä potilaat ovat edelleen oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen, jos he ovat saaneet tämän testin. Jokaisen paikan tutkimusryhmä tarkistaa kolonoskopian tai skannauksen tulokset ja lataa ne suojattuun, anonymisoituun online-portaaliin tietojen syöttämistä varten sekä tiedot suoritetuista leikkauksista, potilaan kliinisistä tuloksista ja tiedot viimeisimmistä verikokeista. kuten CEA, hemoglobiinitaso ja verihiutaleet.

Potilaiden FIT-tuloksia verrataan heidän kolonoskopiassa tai CTC:ssä saatuihin löydöksiin. Katsomme, liittyykö korkea tulos riskiin, jolla potilaalla löydettiin suolistosyöpä, vai onko matala tulos tehokas syövän "sulkemiseen pois". Samat testit tehdään sen selvittämiseksi, kuinka tehokas FIT on korkean riskin polyypeille, matalariskisille polyypeille ja suoliston tulehduksellisille sairauksille.

Arvioimme, että tarvitsemme 1 000 potilasta osallistumaan tutkimukseen, jotta voimme näyttää vaikutuksen. Kaikkien sairaaloiden tiedot osoittavat, että meillä on vuosittain noin 1 050 kelpoista potilasta. Jatkamme tutkimusta 18 kuukauden ajan ja odotamme noin 1 575 kelpoista potilasta tänä aikana. Tämä vaatii alle kaksi kolmasosaa (63 % potilaista) vastaamaan tutkimukseen, mikä on paljon vähemmän kuin mitä olemme nähneet aiemmissa tutkimuksissa. Tarvittaessa voimme suorittaa tutkimuksen 24 kuukauteen, jos rekrytointi ei ole riittävä.

Kaikki data-analyysit tehdään NUH:ssa ja Nottinghamin yliopistossa. Ennen kuin tiedot lähetetään UoN:lle analysoitavaksi, tiedot koodataan uudelleen, ja vain NUH:n keskustiimi pitää hallussaan tätä myöhempää pseudonyymisoimisavainta.

Lähestyneiden potilaiden tiedot kirjataan jokaiseen paikalliseen sairaalaan seulontalokin avulla. NUH:n laboratorio kirjaa näytteen ja suostumuslomakkeen palauttavat potilaat NUH:n Colorectal Research -aseman ilmoittautumislokiin (kansioon, johon vain tutkijat pääsevät käsiksi). Tämän jälkeen tutkimuspaikoille tiedotetaan suostumuksen ja näytteen palauttaneista, ja suostumuslomakkeiden kopiot lähetetään asianmukaisille paikallisille sivustoille, jotta sivustot voivat luoda REDCap-merkintöjä tutkimustietojen keräämistä varten. Osallistumiseen suostuneiden potilaiden ilmoittautumisloki ja asiaankuuluvat suostumuslomakkeet siirretään NUH:lta asianmukaiselle sivustolle suojatun, salatun sähköpostin (NHSmail) kautta. Tutkimusryhmät kussakin tutkimuspaikassa lataavat pseudonymisoidut tiedot turvallisesti REDCap:iin, joissa kerrotaan yksityiskohtaisesti kolonoskopian/CTC:n tulokset sekä demografiset tiedot ja tiedot niiden alkuperäisestä toiminnasta. Näiden pseudonymisoitujen merkintöjen REDCap-tunnukset linkitetään potilaiden FIT-näytteisiin, jotta NUH:n FIT-tulokset voidaan sovittaa potilaan tuloksiin. Kaikki tunnistettavissa olevat potilastiedot suojataan joko salasanalla suojattuihin sähköisiin tiedostoihin NHS-verkossa kussakin sairaalassa tai lukitussa huoneessa säilytettävässä tutkimuskansiossa (jokaisella tutkimussivustolla on omat potilasluettelonsa linkitettynä REDCap-tunnuksiin, tutkimus). NUH:n tiimillä on luettelo kaikista palvelukseen otetuista potilaista (vain tutkimuksen tunnusnumero ja nimi, FIT-tuloksen kera), jotta FIT-näytteet voidaan yhdistää potilaisiin tulosten analysoinnin mahdollistamiseksi).

Vain NUH:n tutkimusryhmällä on pääsy FIT-tuloksiin, joten tuloksia ei voida käyttää potilaiden hoitoon vaikuttamiseen. Jokaisella sivustolla on pääsy tietoihin vain oman sairaalan luottamusta varten. Kaikki FIT-näytteet analysoidaan NUH:n suolistosyöpäseulontaohjelman laboratoriossa ja hävitetään, kun analyysi on valmis.

Tilastollinen analyysi tehdään R:llä.

TUTKIMUSASETUKSET Tämä on monikeskustutkimus, joka kattaa 7 sairaalarahastoa East Midlandsissa. Jokaisella osallistuvalla sivustolla on oma tietokanta, jota varten potilaiden on suoritettava kolmen vuoden seurantakolonoskopia tai CTC. Jokaisella paikkakunnalla on useita valmiita tutkimuspaketteja, joissa on yksilöllinen tutkimustunnus, jonka avulla jokainen kohde voi rekrytoida potilaita lähettämällä tutkimuspaketteja, jotka sisältävät PIS-tiedot, suostumuslomakkeet ja FIT-näytteenottopakkaukset. Tämä selittää selkeästi tutkimuksen ja kuinka FIT-näyte otetaan. Kaikkien tutkimusjakson peräkkäisten potilaiden kelpoisuus ja rekrytointi arvioidaan. Potilaita rekrytoidaan useista eri paikoista, jotta he voivat löytää suhteellisen harvinaisen toistuvan CRC:n lopputuloksen. Koko East Midlands on mukana, joten tulokset edustavat aluetta kokonaisuutena.

Kaikki FIT-näytteiden alueelliset analyysit tehdään tällä hetkellä NUH:ssa. Siksi laboratoriomme on paras paikka palautettujen näytteiden analysointiin. Tämä mahdollistaa myös kunkin paikan kliinikoiden sokeutumisen FIT-tulokseen, jotta se ei voi vaikuttaa hoitoon; vain tutkimusryhmä (jolla ei ole hoitovastuita potilaista) pääsee käsiksi tuloksiin. Osallistuvien sivustojen tiimit ovat vastuussa kelvollisten potilaiden korostamisesta ja pakettien lähettämisestä rekrytointia varten, minkä jälkeen seurataan osallistujien tuloksia ja ladataan ne REDCapiin. NUH:lla on pääsy kunkin tutkimustunnuksen FIT-tulokseen sekä kunkin tutkimustunnuksen REDCapissa ladattuihin tietoihin.

Koska kolonoskopian/CTC:n kliiniset tulokset ovat saatavilla vain kussakin paikassa, kunkin osallistuvan säätiön palveluksessa olevat tutkimusryhmät keräävät tutkimuksen tulokset ja lataavat ne pseudonimettömässä muodossa REDCappiin. REDCap-tunnus (sama kuin tutkimustunnus) linkitetään potilastunnisteisiin sivustotiedostoissa luottamuksellisuuden säilyttämiseksi, mutta mahdollistaa FIT-tulosten linkittämisen kliinisiin tuloksiin. Tutkimuksen valvontaa kussakin paikassa johtaa kussakin toimipisteessä toimiva lääkäri, joka toimii siellä, ja tutkimuksen CI perustuu NUH:n tutkimusryhmään.