Fekale immunkjemiske tester (FIT) for overvåking etter kolorektal kreft (CRC) studie (FITS)

Dette er en diagnostisk nøyaktighetsstudie for å vurdere nøyaktigheten av FIT for å forutsi tilbakefall av CRC, eller annen signifikant patologi som polypper og inflammatorisk tarmsykdom (IBD), for pasienter som gjennomgår deres 3-års overvåkingskoloskopi/CT Colon (CTC). Pasienter vil bli rekruttert fra hele 7 Hospital Trusts i East Midlands. Kvalifiserte pasienter vil være de voksne pasientene som har gjennomgått en kurativ operasjon for tarmkreft på grunn av deres overvåkingskoloskopi/CTC. Pasienter med hele tykktarmen fjernet, eller med pågående ileostomi, vil bli ekskludert. Målet vil være at pasienten skal rekrutteres og fullføre prøven innen 3 måneder før koloskopi eller CTC.

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert på hvert sted og tilsendt en poststudiepakke inkludert pasientinformasjonsark (PIS), samtykkeskjema og FIT-prøvesett. Pasienter som takker ja til å delta trenger bare returnere prøven og samtykkeskjemaet. De vil fortsette å motta sin normale pleie (overvåkingskoloskopi eller CTC), med pasienter og klinikere som er ansvarlige for deres overvåking, blindet for FIT-resultatet. FIT-prøvene vil bli analysert i NUH, og resultatene sammenlignes med resultatene av overvåkingskolonoskopiene (eller CTC) utført ved de lokale trustene. Dette vil bli brukt for å se hvor nøyaktig FIT er til å forutsi CRC-residiv, signifikante polypper og IBD. Pasienter vil ikke ha noen endring i sin vanlige behandling.

FORSKNINGSSPØRSMÅL/MÅL Å vurdere hvor nøyaktig en enkel poo-test (FIT) er for å diagnostisere tarmkreft og polypper (vekster i tarmveggen) med høy risiko for å bli kreft hos pasienter som har hatt en operasjon for tarmkreft tidligere.

Mål

Det primære målet er å vurdere nøyaktigheten av FIT for tilbakevendende tykktarmskreft eller høyrisikopolypper (høy risiko for å utvikle seg til en kreft hvis ubehandlet) hos pasienter som har 3-års overvåkingskoloskopi/CTC etter tidligere kurativ operasjon.

Det sekundære målet er å vurdere nøyaktigheten av FIT for polypper med lavere risiko og inflammatorisk tarmsykdom hos de samme pasientene. Vi vil også vurdere om eventuelle demografiske forskjeller hos pasientene påvirker FIT-returrate.

Utfall Å måle den diagnostiske nøyaktigheten av FIT for de primære og sekundære målene ovenfor, sammenlignet med referansen for overvåkingskoloskopi/CTC 3 år etter tarmkreftkirurgi, når det gjelder sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi. For CRC og signifikante polypper vil vi også generere et "Number Needed to Scope" (NNS) for ulike FIT-terskler.

STUDIEDESIGN OG METODER FOR DATA/PRØVEINNSAMLING OG DATA/PRØVEANALYSE Pasienter som har blitt operert for tarmkreft inviteres til koloskopi (kameratest av tarmen) eller CTC (en spesiell type skanning av tarmen) ca. tre år etter operasjonen for å se etter potensiell retur av kreften i tarmen. Alle voksne pasienter som skal ha koloskopi/CTC etter å ha blitt operert for tarmkreft tre år tidligere over hele East Midlands vil bli invitert til studien. De eneste pasientene som vil bli ekskludert er de med en viss type stomi tilstede fra tynntarmen (ileostomi), da disse pasientene ikke får avføring fra tykktarmen.

Hvert sykehus i regionen har en datadatabase for når pasienter skal overvåkes koloskopi/CTC etter tidligere operasjon for tarmkreft. Alle sykehus i regionen har sagt ja til å delta i studien, inkludert: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust og Northampton General Hospital NHS Trust. Studiet skal drives fra NUH, med den daglige driften av studiet ledet av en stipendiat og førsteamanuensis i kirurgi. Et bredt spekter av sykehus sikrer at vi kan inkludere et mangfoldig spekter av pasienter fra mange forskjellige etnisiteter og bakgrunner.

Kliniske team ved hver Trust vil identifisere en liste over pasienter som skal inviteres til studien. Nettsteder vil sende ut informasjon om studien til kvalifiserte pasienter. Pakker som sendes til pasientene fra nettsteder vil inneholde et brev som forklarer studien, en pasientinformasjonsbrosjyre, et samtykkeskjema for å signere hvis de samtykker til studien (inkludert for overføring av informasjon til NUH), et FIT-prøve retursett med forhåndsbetalt frimerkeadressert returkonvolutt og kontaktdetaljer for forskerteamet dersom de ønsker å diskutere studien videre. FIT-prøvesettet, og alle studiedokumenter, vil bli sendt fra pakkene som holdes av hvert sykehussted og returnert til testlaboratoriet ved NUH.

Pasienter som velger å delta i studien vil få normal behandling, inkludert koloskopi/CTC som planlagt. Den eneste forskjellen er at de vil bli bedt om å sende en FIT-prøve til oss (forskerteamet ved NUH), uten kostnad for pasienten, ideelt sett innen 3 måneder før deres overvåkingskoloskopi eller CTC. FIT-resultatet vil ikke bli avslørt for pasienten eller det kliniske teamet, for å fjerne enhver risiko for at det kan påvirke den kliniske behandlingen av pasienten. Derfor er den eneste forskjellen for pasienten i å delta i studien å gi FIT-prøven, siden deres kliniske behandling ikke vil bli påvirket av studien. Dette er tydelig beskrevet i pasientvedlegget. Dette betyr at pasienter, klinikere og resultatbedømmere (som vurderer kliniske utfall av koloskopier/CTC på hvert sted) vil bli blindet for FIT-resultatet slik at det ikke kan påvirke behandling eller resultater.

Vi forventer høy svarprosent. Tidligere studier i Nottingham har vist at >90 % av pasientene svarer på en postforespørsel om en FIT, og forstår rollen den har i å oppdage kreft. Nesten alle pasienter aksepterer en koloskopi, og er kjent med dens rolle i å oppdage deres første kreft. I Nottingham nekter mindre enn 5 % av pasientene koloskopi 3 år etter kreftoperasjon. For disse pasientene vil en skanning av magen deres (CT-koloskopi (CTC)) bli tilbudt i stedet, og disse pasientene vil fortsatt være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis de har mottatt denne testen. Forskerteamet på hvert sted vil gjennomgå resultatene av koloskopien eller skanne og laste dette opp til en sikker, anonymisert nettportal for datainntasting, sammen med informasjon om utførte operasjoner, kliniske utfall for pasienten og detaljer om de siste blodprøvene som CEA, hemoglobinnivå og blodplater.

FIT-resultater for pasienter vil bli sammenlignet med funnene fra deres koloskopi eller CTC. Vi vil se om et høyt resultat er relatert til risikoen for at en pasient fikk oppdaget tarmkreft, eller om et lavt resultat er effektivt for å "utelukke" kreft. De samme testene vil bli gjort for å se hvor effektiv FIT er for høyrisikopolypper, lavrisikopolypper og betennelsestilstander i tarmen.

Vi anslår at vi trenger 1000 pasienter for å bli med i studien for å kunne vise effekt. Data fra alle sykehusene viser at vi har cirka 1050 pasienter som er kvalifiserte per år. Vi vil kjøre studien i 18 måneder, og forventer rundt 1575 kvalifiserte pasienter i løpet av denne tiden. Dette krever mindre enn to tredjedeler (63 % av pasientene) for å svare på studien, noe som er mye mindre enn det vi har sett i tidligere studier. Ved behov vil vi kunne kjøre studiet til 24 måneder dersom rekrutteringen ikke er tilstrekkelig.

All dataanalyse vil bli gjort ved NUH og University of Nottingham. Før data sendes til UoN for analyse, vil dataene bli omkodet, og det er kun sentralteamet ved NUH som vil inneha denne påfølgende pseudonymiseringsnøkkelen.

Detaljene til de pasientene som henvendes vil bli loggført på hvert lokalt sykehusområde, ved hjelp av en screeningslogg. Pasienter som returnerer prøve- og samtykkeskjema vil bli loggført av NUH-laben i en påmeldingslogg på Colorectal Research-stasjonen ved NUH (i en mappe som kun er tilgjengelig for forskerne). Studiestedene vil da bli informert om de som har returnert samtykket og prøven, og en kopi av samtykkeskjemaene vil bli sendt til de relevante lokale nettstedene, slik at nettstedene kan opprette REDCap-oppføringer for innsamling av studiedata. Overføring av innmeldingsloggen til pasienter som har samtykket til involvering, og relevante samtykkeskjemaer, fra NUH til det aktuelle nettstedet vil skje via sikker, kryptert e-post (NHSmail). Forskningsteam på hvert studiested vil laste opp pseudonymisert informasjon sikkert til REDCap med detaljer om resultatene av koloskopi/CTC, samt demografisk informasjon og detaljer om deres første operasjon. REDCap-ID-ene til disse pseudonymiserte oppføringene vil bli koblet til pasient-FIT-prøver for å tillate matching av FIT-resultatene ved NUH til pasientresultater. All identifiserbar pasientinformasjon vil bli sikret enten på passordbeskyttede elektroniske filer på NHS-nettverket på hvert sykehus, eller i studiemappen som oppbevares i et låst rom (hver studieside har en liste over sine egne pasienter knyttet til REDCap ID-er, forskningen team ved NUH har en liste over alle pasienter som er rekruttert (kun studie-ID-nummer og navn, med FIT-resultat) slik at FIT-prøver kan knyttes til pasienter for å tillate analyse av utfall).

Kun forskerteamet ved NUH vil ha tilgang til FIT-resultatene, så resultatene kan ikke brukes til å påvirke pasientbehandlingen. Hvert nettsted vil kun ha tilgang til informasjon for sin egen sykehustillit. FIT-prøver vil alle bli analysert ved NUHs laboratorium for tarmkreftscreeningsprogram og kastet når analysen er fullført.

Statistisk analyse vil bli gjort ved å bruke R.

STUDIEINNSTILLING Dette er en multisenterstudie som går på tvers av 7 sykehusstiftelser i East Midlands. Hvert deltakende nettsted har sin egen database som pasienter skal ha en 3-års overvåking av koloskopi eller CTC. Hvert nettsted vil ha et antall forhåndslagde studiepakker med unik studie-ID, slik at hvert nettsted kan rekruttere pasienter ved å legge ut studiepakker inkludert PIS, samtykkeskjemaer og FIT-prøvesett. Dette vil tydelig forklare studien og hvordan du tar FIT-prøven. Alle sekvensielle pasienter i studieperioden vil bli vurdert for kvalifisering og rekruttering. Pasienter vil bli rekruttert fra en mengde nettsteder for å tillate antall og kraft til å se etter et relativt sjeldent resultat av tilbakevendende CRC. Hele East Midlands er inkludert, slik at resultatene er representative for regionen som helhet.

All analyse av FIT-prøver regionalt foregår i dag ved NUH. Derfor er vårt laboratorium best plassert for analyse av returnerte prøver. Dette tillater også blinding av klinikere på hvert sted til FIT-resultatet, slik at det ikke kan påvirke behandlingen; kun forskerteamet (som ikke har omsorgsansvar for pasientene) vil få tilgang til resultatene. Team på deltakende nettsteder er ansvarlige for å fremheve kvalifiserte pasienter og sende ut pakkene for rekruttering, og deretter følge opp resultatene til de som deltar for å laste opp til REDCap. NUH vil ha tilgang til FIT-resultatet for hver studie-ID, samt detaljene lastet opp for hver studie-ID på REDCap.

Siden kliniske utfall av koloskopi/CTC kun er tilgjengelig på hvert sted, vil forskningsteam ansatt av hver deltakende trust samle resultatene for studien og laste dette opp i pseudo-anonymt format til REDCap. REDCap-ID-en (det samme som studie-ID) vil bli koblet til pasientidentifikatorer i nettstedfilene, for å opprettholde konfidensialitet, men tillate kobling av FIT-resultater til kliniske utfall. Tilsyn med studien på hvert sted vil bli administrert av en PI på hvert sted som er en praktiserende kliniker der, med CI for studien basert i forskerteamet ved NUH.