Fekální imunochemické testy (FIT) pro sledování po studii kolorektálního karcinomu (CRC) (FITS)

Toto je studie přesnosti diagnostiky, která má posoudit přesnost FIT pro predikci recidivy CRC nebo jiné významné patologie, jako jsou polypy a zánětlivé onemocnění střev (IBD), u pacientů podstupujících 3letou kontrolní kolonoskopii/CT tlustého střeva (CTC). Pacienti se budou rekrutovat ze 7 nemocničních trustů v East Midlands. Způsobilými pacienty budou ti dospělí pacienti, kteří podstoupili kurativní operaci rakoviny tlustého střeva na základě kolonoskopie/CTC. Pacienti s odstraněným celým tlustým střevem nebo s aktuální ileostomií budou vyloučeni. Cílem by bylo, aby byl pacient přijat a dokončil svůj vzorek během 3 měsíců před kolonoskopií nebo CTC.

Vhodní pacienti budou identifikováni na každém místě a zaslány poštou studijní balíček obsahující informační list pacienta (PIS), formulář souhlasu a sadu pro odběr vzorků FIT. Pacienti, kteří souhlasí s účastí, musí vrátit pouze vzorek a formulář souhlasu. Budou dále dostávat svou běžnou péči (surveillance kolonoskopie nebo CTC), přičemž pacienti a lékaři odpovědní za jejich sledování budou zaslepeni vůči výsledku FIT. Vzorky FIT budou analyzovány v NUH a výsledky budou porovnány s výsledky kontrolních kolonoskopií (nebo CTC) provedených v místních trustech. To bude použito ke zjištění, jak přesná je FIT při predikci recidivy CRC, významných polypů a IBD. Pacienti nebudou mít žádnou změnu ve své běžné péči.

VÝZKUMNÁ OTÁZKA / CÍL Posoudit, jak přesný je jednoduchý poo test (FIT) při diagnostice rakoviny tlustého střeva a polypů (výrůstků ve stěně střeva) s vysokým rizikem proměny v rakovinu u pacientů, kteří prodělali operace rakoviny tlustého střeva v minulosti.

Cíle

Primárním cílem je posoudit přesnost FIT pro recidivující kolorektální karcinom nebo vysoce rizikové polypy (vysoké riziko proměny v karcinom, pokud nejsou léčeny) u pacientů podstupujících 3letou kontrolní kolonoskopii/CTC po předchozí kurativní operaci.

Sekundárním cílem je posoudit přesnost FIT u polypů s nižším rizikem a zánětlivého onemocnění střev u těchto stejných pacientů. Budeme také posuzovat, zda nějaké demografické rozdíly u pacientů ovlivňují návratnost FIT.

Výsledek Změřit diagnostickou přesnost FIT pro výše uvedené primární a sekundární cíle ve srovnání s referenční kolonoskopií/CTC 3 roky po operaci karcinomu střeva, pokud jde o senzitivitu, specificitu, pozitivní prediktivní hodnotu a negativní prediktivní hodnotu. Pro CRC a významné polypy také vygenerujeme „Number Needed to Scope“ (NNS) pro různé prahové hodnoty FIT.

NÁVRH STUDIE A METODY SBĚRU DAT/VZORKŮ A ANALÝZA DAT/VZORKŮ Pacienti, kteří podstoupili operaci rakoviny tlustého střeva, jsou zváni na kolonoskopii (kamerový test střeva) nebo CTC (speciální typ skenování střev) přibližně tři roky po operaci pátrat po případném návratu rakoviny do střeva. Do studie budou pozváni všichni dospělí pacienti, kteří mají podstoupit kolonoskopii/CTC po operaci rakoviny tlustého střeva před třemi roky v East Midlands. Jediní pacienti, kteří budou vyloučeni, jsou pacienti s určitým typem stomie vytvořené z tenkého střeva (ileostomie), protože tito pacienti nevylučují stolici z tlustého střeva.

Každá nemocnice v regionu má počítačovou databázi, kdy mají pacienti po předchozí operaci rakoviny tlustého střeva podstoupit kontrolní kolonoskopii/CTC. Všechny nemocnice v regionu souhlasily s účastí na studii, včetně: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust a Northampton General Hospital NHS Trust. Studie bude probíhat z NUH, přičemž na každodenní provoz studie bude dohlížet vědecký pracovník a docent chirurgie. Široká škála nemocnic zajišťuje, že můžeme zahrnout různorodou škálu pacientů z mnoha různých etnik a prostředí.

Klinické týmy v každém Trustu určí seznam pacientů, které do studie pozvou. Stránky zašlou informace o studii způsobilým pacientům. Balíčky zaslané pacientům místy budou obsahovat dopis vysvětlující studii, leták s informacemi pro pacienty, formulář souhlasu, který podepíšete, pokud souhlasí se studií (včetně přenosu informací do NUH), sadu pro vrácení vzorků FIT s předplacenou zpáteční obálku s adresou razítka a kontaktní údaje výzkumného týmu, pokud by chtěl o studii dále diskutovat. FIT-sample kit a všechny studijní dokumenty budou odeslány z balíčků v držení každého nemocničního pracoviště a vráceny do testovací laboratoře v NUH.

Pacientům, kteří se rozhodnou zúčastnit se studie, se dostane běžné péče, včetně plánované kolonoskopie/CTC. Jediný rozdíl je v tom, že budou požádáni o zaslání vzorku FIT nám (výzkumnému týmu v NUH), a to bezplatně pro pacienta, ideálně během 3 měsíců před jejich kontrolní kolonoskopií nebo CTC. Výsledek FIT nebude sdělen pacientovi ani klinickému týmu, aby se odstranilo jakékoli riziko, že by mohl ovlivnit klinickou péči o pacienta. Jediný rozdíl pro pacienta v účasti ve studii je tedy poskytnutí vzorku FIT, protože jejich klinická péče nebude studií ovlivněna. To je jasně popsáno v příbalové informaci pro pacienty. To znamená, že pacienti, lékaři a hodnotitelé výsledků (kteří kontrolují klinické výsledky kolonoskopií/CTC na každém místě) budou zaslepeni vůči výsledku FIT, takže nemůže ovlivnit péči ani výsledky.

Očekáváme vysokou míru odezvy. Předchozí studie v Nottinghamu ukázaly, že více než 90 % pacientů reaguje na poštovní žádost o FIT, přičemž chápou, jakou roli hraje při detekci rakoviny. Téměř všichni pacienti akceptují kolonoskopii, protože jsou obeznámeni s její úlohou při odhalování jejich počáteční rakoviny. V Nottinghamu méně než 5 % pacientů odmítá kolonoskopii 3 roky po operaci rakoviny. Těmto pacientům bude místo toho nabídnuto skenování břicha (CT kolonoskopie (CTC)) a tito pacienti budou stále způsobilí k zařazení do této studie, pokud tento test absolvovali. Výzkumný tým na každém pracovišti zkontroluje výsledky kolonoskopie nebo skenu a nahraje je na zabezpečený, anonymizovaný online portál pro zadávání dat spolu s informacemi o provedených operacích, klinickými výsledky pro pacienta a podrobnostmi o nejnovějších krevních testech. jako je CEA, hladina hemoglobinu a krevní destičky.

Výsledky FIT u pacientů budou porovnány s jejich nálezy z jejich kolonoskopie nebo CTC. Uvidíme, zda vysoký výsledek souvisí s rizikem, že pacient měl rakovinu střeva, nebo zda nízký výsledek je účinný pro „vyloučení“ rakoviny. Stejné testy budou provedeny, abychom viděli, jak účinná je FIT u vysoce rizikových polypů, nízkorizikových polypů a zánětlivých stavů střeva.

Odhadujeme, že potřebujeme 1000 pacientů, kteří se zapojí do studie, abychom mohli prokázat účinek. Údaje ze všech nemocnic ukazují, že máme přibližně 1 050 způsobilých pacientů ročně. Studii budeme provádět po dobu 18 měsíců a během této doby očekáváme přibližně 1 575 způsobilých pacientů. To vyžaduje, aby na studii reagovaly méně než dvě třetiny (63 % pacientů), což je mnohem méně, než jsme viděli v předchozích studiích. V případě potřeby budeme schopni provést studii na 24 měsíců, pokud nábor nebude dostatečný.

Veškerá analýza dat bude provedena na NUH a na univerzitě v Nottinghamu. Před odesláním dat do UoN k analýze budou data překódována a tento následný pseudonymizační klíč bude mít pouze centrální tým v NUH.

Podrobnosti o těchto oslovených pacientech budou zaznamenány v každé místní nemocnici pomocí protokolu screeningu. Pacienti, kteří vracejí vzorek a formulář souhlasu, budou zapsáni laboratoří NUH do registračního protokolu na disku Colorectal Research na NUH (ve složce, ke které mají přístup pouze výzkumní pracovníci). Místa studie budou poté informována o těch, kteří vrátili souhlas a vzorek, a kopie formulářů souhlasu bude zaslána příslušným místním místům, aby místa mohla vytvářet záznamy REDCap pro sběr dat studie. Přenos registračního protokolu pacientů, kteří souhlasili se zapojením, a příslušných formulářů souhlasu z NUH na příslušnou stránku bude probíhat prostřednictvím zabezpečeného, ​​šifrovaného e-mailu (NHSmail). Výzkumné týmy na každém místě studie bezpečně nahrají pseudonymizované informace do REDCap s podrobnostmi o výsledcích kolonoskopie/CTC, stejně jako demografické informace a podrobnosti o jejich počáteční operaci. ID REDCap těchto pseudonymizovaných záznamů budou spojena se vzorky FIT pacientů, aby bylo možné porovnat výsledky FIT na NUH s výsledky pacientů. Všechny identifikovatelné informace o pacientech budou zabezpečeny buď v heslem chráněných elektronických souborech v síti NHS v každé nemocnici, nebo ve studijní složce uchovávané v uzamčené místnosti (každé místo studie má seznam svých vlastních pacientů propojený s ID REDCap, výzkum tým na NUH má seznam všech přijatých pacientů (pouze ID a jméno studie s výsledkem FIT), takže vzorky FIT mohou být spojeny s pacienty, aby se umožnila analýza výsledků).

K výsledkům FIT bude mít přístup pouze výzkumný tým v NUH, takže výsledky nelze použít k ovlivnění péče o pacienty. Každý web bude mít přístup k informacím pouze pro svůj vlastní nemocniční trust. Vzorky FIT budou všechny analyzovány v laboratoři NUH Bowel Cancer Screening Program a po dokončení analýzy zlikvidovány.

Statistická analýza bude provedena pomocí R.

PROSTŘEDÍ STUDY Toto je multicentrická studie, která probíhá v 7 nemocničních trustech v East Midlands. Každé zúčastněné pracoviště má svou vlastní databázi, pro kterou mají pacienti podstoupit tříletou kolonoskopii nebo CTC. Každé pracoviště bude mít několik předpřipravených studijních balíčků s jedinečným ID studie, což každému pracovišti umožní získat pacienty zveřejněním balíčků studií včetně PIS, formulářů souhlasu a odběrových sad FIT. To jasně vysvětlí studii a jak odebrat vzorek FIT. Všichni následní pacienti v období studie budou posouzeni z hlediska způsobilosti a náboru. Pacienti budou rekrutováni z mnoha pracovišť, aby bylo umožněno počtu a síle hledat relativně vzácný výsledek recidivujícího CRC. Je zahrnuto celé East Midlands, takže výsledky jsou reprezentativní pro region jako celek.

Veškerá analýza vzorků FIT regionálně v současnosti probíhá na NUH. Proto je naše laboratoř nejvhodnějším místem pro analýzu vrácených vzorků. To také umožňuje zaslepit lékařům na každém místě výsledek FIT, takže to nemůže ovlivnit léčbu; pouze výzkumný tým (který nemá žádnou odpovědnost za péči o pacienty) bude mít přístup k výsledkům. Týmy na zúčastněných místech jsou zodpovědné za zvýraznění způsobilých pacientů a zaslání balíčků k náboru, poté sledování výsledků zúčastněných a nahrání na REDCap. NUH bude mít přístup k výsledku FIT pro každé ID studie a také k podrobnostem nahraným pro každé ID studie na REDCap.

Vzhledem k tomu, že klinické výsledky kolonoskopie/CTC jsou dostupné pouze na každém pracovišti, výzkumné týmy zaměstnané každým zúčastněným trustem shromáždí výsledky studie a nahrají je v pseudoanonymním formátu na REDCap. ID REDCap (stejné jako ID studie) bude propojeno s identifikátory pacientů v souborech místa, aby byla zachována důvěrnost, ale aby bylo možné propojit výsledky FIT s klinickými výsledky. Dohled nad studií na každém pracovišti bude řídit PI na každém pracovišti, který je tam praktikujícím klinickým lékařem, přičemž CI pro studii bude založeno v rámci výzkumného týmu na NUH.