Stuhlimmunchemische Tests (FIT) zur Überwachung nach Darmkrebs (CRC)-Studie (FITS)

Hierbei handelt es sich um eine diagnostische Genauigkeitsstudie zur Bewertung der Genauigkeit der FIT zur Vorhersage des Wiederauftretens von CRC oder anderen signifikanten Pathologien wie Polypen und entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) bei Patienten, die sich ihrer 3-Jahres-Überwachungskoloskopie/CT Colon (CTC) unterziehen. Die Patienten werden aus sieben Hospital Trusts in den East Midlands rekrutiert. Geeignete Patienten sind erwachsene Patienten, die sich aufgrund ihrer Überwachungskoloskopie/CTC einer heilenden Operation wegen Darmkrebs unterzogen haben. Patienten, denen der gesamte Dickdarm entfernt wurde oder bei denen ein aktuelles Ileostoma vorliegt, werden ausgeschlossen. Das Ziel besteht darin, dass der Patient rekrutiert wird und seine Probe innerhalb der drei Monate vor der Koloskopie oder dem CTC vervollständigt.

Geeignete Patienten werden an jedem Standort identifiziert und per Post mit einem Studienpaket einschließlich Patienteninformationsblatt (PIS), Einverständniserklärung und FIT-Probenahmekit verschickt. Patienten, die der Teilnahme zustimmen, müssen lediglich die Probe und das Einverständnisformular zurücksenden. Anschließend erhalten sie ihre normale Pflege (Überwachungskoloskopie oder CTC), wobei die Patienten und Ärzte, die für ihre Überwachung verantwortlich sind, gegenüber dem FIT-Ergebnis blind sind. Die FIT-Proben werden im NUH analysiert und die Ergebnisse mit den Ergebnissen der Überwachungskoloskopien (oder CTC) verglichen, die bei den örtlichen Trusts durchgeführt werden. Dies wird verwendet, um zu sehen, wie genau FIT bei der Vorhersage von CRC-Rezidiven, signifikanten Polypen und IBD ist. Für die Patienten ändert sich nichts an ihrer normalen Pflege.

FORSCHUNGSFRAGE / ZIEL(E) Es soll beurteilt werden, wie genau ein einfacher Kottest (FIT) bei der Diagnose von Darmkrebs und Polypen (Wucherungen in der Darmwand) ist, bei denen ein hohes Risiko besteht, sich in eine Krebserkrankung umzuwandeln, bei Patienten, die eine Darmkrebserkrankung hatten Operation wegen Darmkrebs in der Vergangenheit.

Ziele

Das Hauptziel besteht darin, die Genauigkeit der FIT bei rezidivierendem Darmkrebs oder Hochrisikopolypen (hohes Risiko, sich unbehandelt in Krebs zu verwandeln) bei Patienten zu beurteilen, die sich nach einer vorherigen kurativen Operation einer 3-Jahres-Überwachungskoloskopie/CTC unterziehen.

Das sekundäre Ziel besteht darin, die Genauigkeit der FIT für Polypen mit geringerem Risiko und entzündliche Darmerkrankungen bei denselben Patienten zu beurteilen. Wir werden auch beurteilen, ob demografische Unterschiede bei den Patienten die FIT-Rücklaufquote beeinflussen.

Ergebnis Zur Messung der diagnostischen Genauigkeit der FIT für die oben genannten primären und sekundären Ziele im Vergleich zur Referenz der Überwachungskoloskopie/CTC 3 Jahre nach einer Darmkrebsoperation im Hinblick auf Sensitivität, Spezifität, positiver Vorhersagewert und negativer Vorhersagewert. Für CRC und signifikante Polypen generieren wir außerdem eine „Number Needed to Scope“ (NNS) für verschiedene FIT-Schwellenwerte.

STUDIENDESIGN UND METHODEN DER DATENSAMMLUNG/PROBENSAMMLUNG UND DATEN/PROBENANALYSE Patienten, die wegen Darmkrebs operiert wurden, werden etwa drei Jahre lang zu einer Koloskopie (Kamerauntersuchung des Darms) oder CTC (einer speziellen Art der Darmuntersuchung) eingeladen Nach der Operation sollten Sie nach einer möglichen Rückkehr des Krebses im Darm suchen. Alle erwachsenen Patienten in den East Midlands, bei denen nach einer Darmkrebsoperation drei Jahre zuvor eine Koloskopie/CTC ansteht, werden zur Studie eingeladen. Die einzigen Patienten, die ausgeschlossen werden, sind diejenigen mit einer bestimmten Art von Stoma aus dem Dünndarm (Ileostomie), da diese Patienten keinen Stuhlgang aus dem Dickdarm haben.

Jedes Krankenhaus in der Region verfügt über eine Computerdatenbank, die anzeigt, wann bei Patienten nach einer früheren Operation wegen Darmkrebs eine Überwachungskoloskopie/CTC ansteht. Alle Krankenhäuser in der Region haben sich bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen, darunter: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust und Northampton General Hospital NHS Trust. Die Studie wird von der NUH aus durchgeführt, wobei die tägliche Durchführung der Studie von einem wissenschaftlichen Mitarbeiter und außerordentlichen Professor für Chirurgie überwacht wird. Eine große Auswahl an Krankenhäusern stellt sicher, dass wir ein breites Spektrum an Patienten mit vielen verschiedenen Ethnien und Hintergründen aufnehmen können.

Die klinischen Teams jedes Trusts erstellen eine Liste der Patienten, die zur Studie eingeladen werden sollen. Die Standorte werden den berechtigten Patienten Informationen über die Studie zusenden. Zu den Paketen, die den Patienten von den Standorten zugesandt werden, gehören ein Brief mit Erläuterungen zur Studie, ein Patienteninformationsblatt, ein Einverständnisformular zum Unterzeichnen, wenn sie der Studie zustimmen (einschließlich für die Übermittlung von Informationen an die NUH), ein FIT-Probenrücksendekit mit Vorauszahlung Rückumschlag mit Briefmarke und Kontaktdaten des Forschungsteams, falls die Studie weiter besprochen werden soll. Das FIT-Probenkit und alle Studiendokumente werden aus Paketen, die sich an jedem Krankenhausstandort befinden, versandt und an das Testlabor der NUH zurückgeschickt.

Patienten, die sich für die Teilnahme an der Studie entscheiden, erhalten die übliche Pflege, einschließlich der geplanten Koloskopie/ZT. Der einzige Unterschied besteht darin, dass sie gebeten werden, kostenlos für den Patienten eine FIT-Probe an uns (das Forschungsteam der NUH) zu senden, idealerweise innerhalb der drei Monate vor ihrer Überwachungskoloskopie oder CTC. Das FIT-Ergebnis wird dem Patienten oder dem klinischen Team nicht mitgeteilt, um jegliches Risiko auszuschließen, dass es die klinische Versorgung des Patienten beeinträchtigen könnte. Daher besteht der einzige Unterschied für den Patienten bei der Teilnahme an der Studie in der Bereitstellung der FIT-Probe, da seine klinische Versorgung durch die Studie nicht beeinträchtigt wird. Dies ist in der Patienteninformationsbroschüre klar beschrieben. Dies bedeutet, dass Patienten, Kliniker und Ergebnisprüfer (die die klinischen Ergebnisse von Koloskopien/CTCs an jedem Standort überprüfen) für das FIT-Ergebnis blind sind, sodass es keinen Einfluss auf die Pflege oder Ergebnisse haben kann.

Wir erwarten eine hohe Rücklaufquote. Frühere Studien in Nottingham haben gezeigt, dass mehr als 90 % der Patienten auf eine postalische Anfrage nach einer FIT reagieren und verstehen, welche Rolle diese bei der Krebserkennung spielt. Fast alle Patienten akzeptieren eine Darmspiegelung, da sie mit deren Rolle bei der Erkennung ihrer ursprünglichen Krebserkrankung vertraut sind. In Nottingham lehnen weniger als 5 % der Patienten drei Jahre nach einer Krebsoperation eine Darmspiegelung ab. Für diese Patienten wird stattdessen ein Scan ihres Bauches (CT-Koloskopie (CTC)) angeboten, und diese Patienten können weiterhin in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie diesen Test erhalten haben. Das Forschungsteam an jedem Standort überprüft die Ergebnisse der Koloskopie oder des Scans und lädt diese zur Dateneingabe auf ein sicheres, anonymisiertes Online-Portal hoch, zusammen mit Informationen zu den durchgeführten Operationen, den klinischen Ergebnissen für den Patienten und Einzelheiten zu den letzten Blutuntersuchungen wie CEA, Hämoglobinspiegel und Blutplättchen.

Die FIT-Ergebnisse der Patienten werden mit den Ergebnissen ihrer Koloskopie oder CTC verglichen. Wir werden sehen, ob ein hohes Ergebnis mit dem Risiko zusammenhängt, dass bei einem Patienten Darmkrebs festgestellt wurde, oder ob ein niedriges Ergebnis wirksam ist, um Krebs „auszuschließen“. Dieselben Tests werden durchgeführt, um festzustellen, wie wirksam FIT bei Hochrisikopolypen, Niedrigrisikopolypen und entzündlichen Darmerkrankungen ist.

Wir schätzen, dass wir 1.000 Patienten benötigen, um an der Studie teilzunehmen, um eine Wirkung zeigen zu können. Daten aus allen Krankenhäusern zeigen, dass wir pro Jahr etwa 1.050 anspruchsberechtigte Patienten haben. Wir werden die Studie 18 Monate lang durchführen und in dieser Zeit mit etwa 1.575 geeigneten Patienten rechnen. Dazu ist es erforderlich, dass weniger als zwei Drittel (63 % der Patienten) auf die Studie ansprechen, was viel weniger ist als das, was wir in früheren Studien gesehen haben. Bei Bedarf können wir die Studie auf 24 Monate verlängern, wenn die Rekrutierung nicht ausreicht.

Die gesamte Datenanalyse wird an der NUH und der Universität Nottingham durchgeführt. Bevor die Daten zur Analyse an die UoN gesendet werden, werden sie neu kodiert und nur das zentrale Team der NUH verfügt über diesen nachfolgenden Pseudonymisierungsschlüssel.

Die Details der angesprochenen Patienten werden an jedem örtlichen Krankenhausstandort mithilfe eines Screening-Protokolls protokolliert. Patienten, die eine Probe und ein Einverständnisformular zurücksenden, werden vom NUH-Labor in einem Registrierungsprotokoll auf dem Colorectal Research-Laufwerk der NUH protokolliert (in einem Ordner, auf den nur die Forscher zugreifen können). Die Studienstandorte werden dann über diejenigen informiert, die ihre Einwilligung und Probe zurückgegeben haben, und eine Kopie der Einwilligungsformulare wird an die entsprechenden Standorte vor Ort gesendet, damit die Standorte REDCap-Einträge für die Erhebung der Studiendaten erstellen können. Die Übermittlung des Registrierungsprotokolls von Patienten, die der Teilnahme zugestimmt haben, sowie relevanter Einwilligungsformulare von der NUH an die entsprechende Website erfolgt per sicherer, verschlüsselter E-Mail (NHSmail). Forschungsteams an jedem Studienstandort werden pseudonymisierte Informationen sicher auf REDCap hochladen, die die Ergebnisse der Koloskopie/CTC sowie demografische Informationen und Einzelheiten ihrer ersten Operation detailliert beschreiben. Die REDCap-IDs dieser pseudonymisierten Einträge werden mit FIT-Proben von Patienten verknüpft, um einen Abgleich der FIT-Ergebnisse an der NUH mit den Patientenergebnissen zu ermöglichen. Alle identifizierbaren Patienteninformationen werden entweder in passwortgeschützten elektronischen Dateien im NHS-Netzwerk jedes Krankenhauses oder im Studienordner in einem verschlossenen Raum gesichert (jeder Studienstandort verfügt über eine Liste seiner eigenen Patienten, die mit REDCap-IDs verknüpft sind, die Forschung). Das Team an der NUH verfügt über eine Liste aller rekrutierten Patienten (nur Studien-ID-Nummer und Name, mit FIT-Ergebnis), sodass FIT-Proben mit Patienten verknüpft werden können, um eine Analyse der Ergebnisse zu ermöglichen.

Nur das Forschungsteam der NUH hat Zugriff auf die FIT-Ergebnisse, sodass die Ergebnisse nicht zur Beeinflussung der Patientenversorgung verwendet werden können. Jeder Standort hat nur Zugriff auf Informationen für seinen eigenen Krankenhaus-Trust. Alle FIT-Proben werden im Labor des NUH Bowel Cancer Screening Program analysiert und nach Abschluss der Analyse entsorgt.

Die statistische Analyse erfolgt mit R.

STUDIENAUFBAU Hierbei handelt es sich um eine multizentrische Studie, die in sieben Krankenhauseinrichtungen in den East Midlands durchgeführt wird. Jeder teilnehmende Standort verfügt über eine eigene Datenbank, für die bei Patienten eine dreijährige Überwachungskoloskopie oder CTC ansteht. Jeder Standort verfügt über eine Reihe vorgefertigter Studienpakete mit eindeutiger Studien-ID, sodass jeder Standort Patienten durch die Veröffentlichung von Studienpaketen einschließlich PIS, Einverständniserklärungen und FIT-Probenahmekits rekrutieren kann. Dadurch wird die Studie und die Entnahme der FIT-Probe klar erklärt. Alle aufeinanderfolgenden Patienten im Studienzeitraum werden auf Eignung und Rekrutierung geprüft. Die Patienten werden an einer Vielzahl von Standorten rekrutiert, um die nötige Anzahl und die nötige Macht zu haben, um nach einem relativ seltenen Ergebnis eines rezidivierenden Darmkrebses zu suchen. Berücksichtigt werden die gesamten East Midlands, so dass die Ergebnisse repräsentativ für die gesamte Region sind.

Die gesamte regionale Analyse von FIT-Proben findet derzeit an der NUH statt. Daher ist unser Labor bestens für die Analyse retournierter Proben geeignet. Dies ermöglicht auch die Verblindung der Ärzte an jedem Standort für das FIT-Ergebnis, sodass es keinen Einfluss auf die Behandlung haben kann; Nur das Forschungsteam (das keine Pflegeverantwortung für die Patienten trägt) kann auf die Ergebnisse zugreifen. Die Teams an den teilnehmenden Standorten sind dafür verantwortlich, geeignete Patienten hervorzuheben und die Pakete zur Rekrutierung zu versenden. Anschließend verfolgen sie die Ergebnisse der Teilnehmer, um sie auf REDCap hochzuladen. NUH hat Zugriff auf das FIT-Ergebnis für jede Studien-ID sowie auf die für jede Studien-ID auf REDCap hochgeladenen Details.

Da klinische Ergebnisse der Koloskopie/CTC nur an jedem Standort verfügbar sind, werden die Forschungsteams der einzelnen teilnehmenden Trusts die Ergebnisse der Studie sammeln und diese in pseudoanonymem Format auf REDCap hochladen. Die REDCap-ID (die gleiche wie die Studien-ID) wird mit Patientenidentifikatoren in den Standortdateien verknüpft, um die Vertraulichkeit zu wahren, aber eine Verknüpfung von FIT-Ergebnissen mit klinischen Ergebnissen zu ermöglichen. Die Aufsicht über die Studie an jedem Standort wird von einem PI an jedem Standort übernommen, der dort als praktizierender Kliniker tätig ist, wobei der CI für die Studie im Forschungsteam der NUH angesiedelt ist.