Фекальные иммунохимические тесты (FIT) для наблюдения после исследования колоректального рака (CRC) (FITS)

Это исследование диагностической точности, предназначенное для оценки точности FIT для прогнозирования рецидива КРР или другой значимой патологии, такой как полипы и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), у пациентов, проходящих трехлетнюю наблюдательную колоноскопию/КТ толстой кишки (КТК). Пациенты будут набираться из 7 больничных трестов в Ист-Мидлендсе. Пациентами, имеющими право на участие в программе, будут взрослые пациенты, перенесшие операцию по поводу рака кишечника в связи с контрольной колоноскопией/КТК. Пациенты с удаленной всей толстой кишкой или с текущей илеостомой будут исключены. Целью будет набрать пациента и собрать образец в течение 3 месяцев до колоноскопии или CTC.

Подходящие пациенты будут определены в каждом учреждении и отправлены по почте пакетом исследования, включая информационный листок пациента (PIS), форму согласия и набор для отбора проб FIT. Пациентам, соглашающимся принять участие, необходимо только вернуть образец и форму согласия. Они продолжат получать обычную помощь (надзорную колоноскопию или CTC), при этом пациенты и врачи, ответственные за их наблюдение, не будут знать результатов FIT. Образцы FIT будут проанализированы в NUH, а результаты сравнены с результатами надзорных колоноскопий (или CTC), выполненных в местных трастах. Это будет использоваться, чтобы увидеть, насколько точно FIT прогнозирует рецидив CRC, значительные полипы и воспалительные заболевания кишечника. Пациенты не будут иметь никаких изменений в своем обычном уходе.

ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ / ЦЕЛЬ(И) Оценить, насколько точен простой тест на фекалии (FIT) при диагностике рака кишечника и полипов (разрастаний в стенке кишечника) при высоком риске превращения в рак у пациентов, перенесших операция по поводу рака кишечника в прошлом.

Цели

Основная цель состоит в том, чтобы оценить точность FIT для рецидивирующего колоректального рака или полипов высокого риска (высокий риск превращения в рак при отсутствии лечения) у пациентов, прошедших 3-летнюю контрольную колоноскопию/КТК после предыдущей лечебной операции.

Вторичная цель — оценить точность FIT для полипов низкого риска и воспалительных заболеваний кишечника у этих же пациентов. Мы также оценим, влияют ли какие-либо демографические различия среди пациентов на частоту возврата FIT.

Результат. Измерить диагностическую точность FIT для вышеуказанных первичных и вторичных целей по сравнению с контрольной колоноскопией/КТК через 3 года после операции по поводу рака кишечника с точки зрения чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности и отрицательной прогностической ценности. Для CRC и значительных полипов мы также сгенерируем «Количество, необходимое для охвата» (NNS) для различных порогов FIT.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ СБОРА ДАННЫХ/ОБРАЗЦ И АНАЛИЗ ДАННЫХ/ОБРАЗЦОВ Пациенты, перенесшие операцию по поводу рака кишечника, приглашаются на колоноскопию (камерное исследование кишечника) или КТК (специальный тип сканирования кишечника) примерно через три года. после операции, чтобы исключить возможное возвращение рака в кишечник. Для участия в исследовании будут приглашены все взрослые пациенты, которым предстоит пройти колоноскопию/КТК после операции по поводу рака кишечника тремя годами ранее в Ист-Мидлендсе. Единственные пациенты, которые будут исключены, - это пациенты с определенным типом стомы, сделанной из тонкой кишки (илеостома), поскольку у этих пациентов фекалии не выделяются из толстой кишки.

В каждой больнице региона имеется компьютерная база данных о том, когда пациентам необходимо пройти контрольную колоноскопию/КТК после предыдущей операции по поводу рака кишечника. Все больницы в регионе согласились принять участие в исследовании, в том числе: Университетские больницы Ноттингема (NUH), Королевская больница Дерби, Фонд Королевской больницы Честерфилда, Фонд NHS больниц Шервудского леса, Фонд объединенных больниц Линкольншира, Университетские больницы Лестера NHS Траст и Траст больницы общего профиля Нортгемптона NHS. Исследование будет проводиться НУЗ, а его ежедневным проведением будет руководить научный сотрудник и доцент кафедры хирургии. Широкий выбор больниц гарантирует, что мы можем охватить широкий круг пациентов самых разных национальностей и происхождения.

Клинические группы в каждом тресте составят список пациентов, которых можно будет пригласить для участия в исследовании. Сайты будут рассылать информацию об исследовании подходящим пациентам. Пакеты, отправляемые пациентам учреждениями, будут включать письмо с объяснением исследования, информационный буклет для пациентов, форму согласия, которую необходимо подписать, если они согласны на исследование (в том числе для передачи информации в NUH), комплект для возврата образцов FIT с предоплаченным обратный конверт с марочным адресом и контактные данные исследовательской группы, если они захотят обсудить исследование дальше. Набор образцов FIT и все исследовательские документы будут отправлены из упаковок, имеющихся в каждом больничном учреждении, и возвращены в испытательную лабораторию НУЗ.

Пациенты, решившие участвовать в исследовании, получат обычную помощь, включая запланированную колоноскопию/КТК. Единственная разница заключается в том, что их попросят отправить образец FIT нам (исследовательской группе NUH) бесплатно для пациента, в идеале в течение 3 месяцев до контрольной колоноскопии или CTC. Результат FIT не будет раскрыт пациенту или клинической команде во избежание риска того, что он может повлиять на клиническое лечение пациента. Таким образом, единственной разницей для участия пациента в исследовании является предоставление образца FIT, поскольку исследование не повлияет на его клиническое лечение. Это четко описано в информационном буклете для пациента. Это означает, что пациенты, врачи и специалисты по оценке результатов (которые проверяют клинические результаты колоноскопии/CTC в каждом учреждении) не будут знать о результате FIT, поэтому он не сможет повлиять на лечение или результаты.

Мы ожидаем высокой скорости отклика. Предыдущие исследования в Ноттингеме показали, что более 90% пациентов отвечают на почтовый запрос на FIT, понимая, какую роль он играет в выявлении рака. Почти все пациенты соглашаются на колоноскопию, зная ее роль в выявлении первичного рака. В Ноттингеме менее 5% пациентов отказываются от колоноскопии через 3 года после операции по поводу рака. Вместо этого этим пациентам будет предложено сканирование живота (КТ-колоноскопия (КТК)) и эти пациенты по-прежнему будут иметь право на участие в этом исследовании, если они пройдут этот тест. Исследовательская группа в каждом учреждении рассмотрит результаты колоноскопии или сканирования и загрузит их на безопасный анонимный онлайн-портал для ввода данных, а также информацию о выполненных операциях, клинических результатах для пациента и подробную информацию о последних анализах крови. такие как РЭА, уровень гемоглобина и тромбоцитов.

Результаты FIT для пациентов будут сравниваться с результатами колоноскопии или CTC. Мы увидим, связан ли высокий результат с риском обнаружения у пациента рака кишечника, или же низкий результат эффективен для «исключения» рака. Те же тесты будут проведены, чтобы увидеть, насколько эффективен FIT для полипов высокого риска, полипов низкого риска и воспалительных состояний кишечника.

По нашим оценкам, нам нужно, чтобы 1000 пациентов присоединились к исследованию, чтобы иметь возможность продемонстрировать эффект. Данные всех больниц показывают, что у нас есть около 1050 пациентов, которые имеют право на участие в программе в год. Мы будем проводить исследование в течение 18 месяцев, ожидая, что за это время в нем примут участие около 1575 подходящих пациентов. Для этого требуется менее двух третей (63% пациентов) для ответа на исследование, что намного меньше, чем то, что мы видели в предыдущих исследованиях. При необходимости мы сможем продлить исследование до 24 месяцев, если набор участников окажется недостаточным.

Весь анализ данных будет проводиться в НУХ и Ноттингемском университете. Прежде чем данные будут отправлены в UoN для анализа, они будут перекодированы, и только центральная группа NUH будет хранить этот последующий ключ псевдонимизации.

Подробная информация о тех пациентах, к которым обращались, будет регистрироваться в каждой местной больнице с использованием журнала скрининга. Пациенты, возвращающие образец и форму согласия, будут зарегистрированы лабораторией NUH в журнале регистрации на диске Colorectal Research в NUH (в папке, доступ к которой имеют только исследователи). Затем исследовательские центры будут проинформированы о тех, кто вернул согласие и образец, а копии форм согласия будут отправлены на соответствующие местные сайты, чтобы дать им возможность создать записи REDCap для сбора данных исследования. Передача журнала регистрации пациентов, давших согласие на участие, и соответствующих форм согласия из НУЗ на соответствующий сайт будет осуществляться по защищенной зашифрованной электронной почте (NHSmail). Исследовательские группы в каждом исследовательском центре будут безопасно загружать псевдонимную информацию в REDCap с подробным описанием результатов колоноскопии/КТК, а также демографической информации и подробностей их первоначальной операции. Идентификаторы REDCap этих псевдонимизированных записей будут связаны с образцами FIT пациентов, чтобы обеспечить сопоставление результатов FIT в NUH с результатами лечения пациентов. Вся идентифицируемая информация о пациентах будет храниться либо в электронных файлах, защищенных паролем, в сети Национальной службы здравоохранения каждой больницы, либо в папке исследования, хранящейся в запертой комнате (каждый исследовательский центр имеет список своих пациентов, привязанный к идентификаторам REDCap, Команда NUH имеет список всех набранных пациентов (только идентификационный номер исследования и имя, с результатом FIT), чтобы образцы FIT можно было связать с пациентами для анализа результатов).

Только исследовательская группа НУЗ будет иметь доступ к результатам FIT, поэтому результаты не могут быть использованы для оказания влияния на лечение пациентов. Каждый сайт будет иметь доступ только к информации своего собственного больничного фонда. Все образцы FIT будут проанализированы в лаборатории Программы скрининга рака кишечника НУХ и утилизированы после завершения анализа.

Статистический анализ будет проводиться с использованием R.

УСЛОВИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ Это многоцентровое исследование, проводимое на базе 7 больничных фондов Восточного Мидлендса. В каждом участвующем учреждении имеется собственная база данных, по которой пациенты должны пройти трехлетнюю контрольную колоноскопию или КТК. В каждом учреждении будет несколько готовых пакетов исследований с уникальным идентификатором исследования, что позволит каждому учреждению набирать пациентов путем публикации пакетов исследования, включая PIS, формы согласия и наборы для отбора проб FIT. Здесь будет четко объяснено суть исследования и порядок отбора пробы FIT. Все последующие пациенты в период исследования будут оцениваться на предмет соответствия требованиям и набора в участие. Пациенты будут набираться из множества мест, чтобы обеспечить количество и возможности для поиска относительно редкого исхода рецидивирующего КРР. Включен весь Ист-Мидлендс, так что результаты являются репрезентативными для региона в целом.

Весь анализ образцов FIT на региональном уровне в настоящее время проводится в НУХ. Поэтому наша лаборатория лучше всего подходит для анализа возвращенных образцов. Это также позволяет врачам в каждом учреждении скрывать результаты FIT, чтобы они не могли повлиять на лечение; только исследовательская группа (которая не несет ответственности за уход за пациентами) сможет получить доступ к результатам. Команды в участвующих учреждениях несут ответственность за выделение подходящих пациентов и рассылку пакетов для набора, а затем отслеживание результатов тех, кто участвует, для загрузки в REDCap. NUH будет иметь доступ к результатам FIT для каждого идентификатора исследования, а также к деталям, загруженным для каждого идентификатора исследования на REDCap.

Поскольку клинические результаты колоноскопии/КТК доступны только в каждом учреждении, исследовательские группы, нанятые каждым участвующим фондом, будут собирать результаты исследования и загружать их в псевдоанонимном формате в REDCap. Идентификатор REDCap (тот же, что и идентификатор исследования) будет связан с идентификаторами пациентов в файлах сайта для обеспечения конфиденциальности, но позволит связать результаты FIT с клиническими исходами. Надзор за исследованием в каждом центре будет осуществляться ИП в каждом центре, который является практикующим врачом, а CI по исследованию будет находиться в составе исследовательской группы НУ.