대장암(CRC) 연구 후 감시를 위한 대변 면역화학 검사(FIT) (FITS)

이는 3년간 감시 대장내시경검사/CT 결장(CTC)을 받는 환자에 대해 CRC 또는 폴립 및 염증성 장질환(IBD)과 같은 기타 중요한 병리의 재발을 예측하기 위한 FIT의 정확성을 평가하기 위한 진단 정확도 연구입니다. 환자는 이스트 미들랜드의 7개 병원 신탁에서 모집됩니다. 적격 환자는 감시 대장내시경/CTC로 인해 장암 치료 수술을 받은 성인 환자입니다. 전체 결장을 제거한 환자 또는 현재 회장조루술을 받은 환자는 제외됩니다. 목표는 환자가 대장내시경 검사 또는 CTC 전 3개월 이내에 모집되어 샘플을 완료하는 것입니다.

적격 환자는 각 현장에서 식별되며 환자 정보 시트(PIS), 동의서 및 FIT 샘플링 키트가 포함된 연구 팩을 우편으로 보냅니다. 참여에 동의하는 환자는 샘플과 동의서만 제출하면 됩니다. 그들은 계속해서 정상적인 진료(감시 대장내시경 또는 CTC)를 받게 되며, 감시를 담당하는 환자와 임상의는 FIT 결과를 보지 못합니다. FIT 샘플은 NUH에서 분석되며 그 결과는 지역 Trusts에서 수행된 감시 대장내시경(또는 CTC) 결과와 비교됩니다. 이는 CRC 재발, 심각한 폴립 및 IBD를 예측하는 데 FIT가 얼마나 정확한지 확인하는 데 사용됩니다. 환자는 정상적인 치료에 아무런 변화가 없습니다.

연구 질문/목표(S) 다음과 같은 질병을 앓은 환자에서 암으로 발전할 위험이 높은 장암과 폴립(장벽의 성장)을 진단하는 데 단순 대변 검사(FIT)가 얼마나 정확한지 평가합니다. 과거 대장암 수술.

목표

일차 목적은 이전 치료 수술 후 3년간 감시 대장내시경/CTC를 받은 환자의 재발성 대장암 또는 고위험 폴립(치료하지 않으면 암으로 변할 위험이 높음)에 대한 FIT의 정확성을 평가하는 것입니다.

두 번째 목표는 동일한 환자의 저위험 폴립 및 염증성 장 질환에 대한 FIT의 정확성을 평가하는 것입니다. 또한 환자의 인구통계학적 차이가 FIT 반환율에 영향을 미치는지 여부도 평가할 것입니다.

결과 위의 1차 목표와 2차 목표에 대한 FIT의 진단 정확도를 대장암 수술 3년 후 감시 대장내시경/CTC 기준과 비교하여 민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도 측면에서 측정합니다. CRC 및 중요한 폴립의 경우 다양한 FIT 임계값에 대해 '범위에 필요한 수'(NNS)도 생성합니다.

연구 설계 및 데이터/샘플 수집 및 데이터/샘플 분석 방법 장암 수술을 받은 환자는 약 3년 동안 대장내시경(장의 카메라 검사) 또는 CTC(특수 유형의 장 스캔)를 받습니다. 수술 후 장 내에서 암이 재발할 가능성이 있는지 확인합니다. 이스트 미들랜드 전역에서 3년 전에 장암 수술을 받은 후 대장내시경/CTC를 받아야 하는 모든 성인 환자가 연구에 초대됩니다. 제외될 유일한 환자는 소장에서 만든 특정 유형의 장루(회장조루술)가 있는 환자입니다. 이러한 환자는 대장에서 대변을 배출하지 않기 때문입니다.

이 지역의 각 병원에는 이전 장암 수술 후 환자가 감시 대장내시경/CTC를 받아야 하는 시기를 알려주는 컴퓨터 데이터베이스가 있습니다. Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS를 포함하여 이 지역의 모든 병원이 연구에 참여하기로 동의했습니다. 신탁 및 노샘프턴 종합병원 NHS 신탁. 이 연구는 NUH에서 진행되며 연구원 및 외과 부교수가 매일 연구를 감독합니다. 광범위한 병원을 통해 다양한 인종과 배경의 다양한 환자를 수용할 수 있습니다.

각 Trust의 임상 팀은 연구에 초대할 환자 목록을 식별합니다. 사이트는 적격 환자에게 연구에 대한 정보를 보낼 것입니다. 현장에서 환자에게 보내는 팩에는 연구를 설명하는 편지, 환자 정보 전단지, 연구에 동의하는 경우 서명할 동의서(NUH로의 정보 전송 포함), 선불로 지불된 FIT 샘플 반환 키트가 포함됩니다. 연구에 대해 추가 논의를 원하는 경우 우표 주소가 적힌 반송 봉투 및 연구팀의 연락처 정보. FIT 샘플 키트와 모든 연구 문서는 각 병원 현장에 보관된 팩에서 발송되어 NUH의 테스트 실험실로 반환됩니다.

연구에 참여하기로 선택한 환자는 계획대로 대장내시경/CTC를 포함하여 정상적인 치료를 받게 됩니다. 유일한 차이점은 이상적으로 감시 대장 내시경 검사 또는 CTC 전 3개월 이내에 환자에게 무료로 FIT 샘플을 우리(NUH의 연구팀)에게 보내도록 요청한다는 것입니다. FIT 결과는 환자의 임상 치료에 영향을 미칠 수 있는 위험을 제거하기 위해 환자나 임상팀에게 공개되지 않습니다. 따라서 환자가 연구에 참여하는 데 있어 유일한 차이점은 FIT 샘플을 제공한다는 것입니다. 환자의 임상 치료는 연구의 영향을 받지 않기 때문입니다. 이는 환자 정보 전단지에 명확하게 설명되어 있습니다. 이는 환자, 임상의 및 결과 평가자(각 현장에서 대장내시경/CTC의 임상 결과를 검토하는 사람)가 FIT 결과를 보지 못하므로 치료나 결과에 영향을 미칠 수 없음을 의미합니다.

높은 응답률을 기대합니다. 노팅엄에서 진행된 이전 연구에서는 환자의 90% 이상이 FIT 우편 요청에 응답하여 암 발견에 있어 FIT의 역할을 이해하고 있는 것으로 나타났습니다. 거의 모든 환자는 초기 암 발견에 있어서 대장내시경의 역할을 잘 알고 대장내시경을 받아들입니다. 노팅엄에서는 암 수술 후 3년이 지나도 대장내시경 검사를 거부하는 환자는 5% 미만입니다. 이러한 환자의 경우 복부 스캔(CT 대장내시경(CTC))이 대신 제공되며, 이 환자가 이 검사를 받은 경우에도 이 연구에 포함될 자격이 있습니다. 각 현장의 연구팀은 대장 내시경 검사 또는 스캔 결과를 검토하고 이를 안전한 익명 온라인 포털에 업로드하여 데이터 입력을 위해 수행한 수술에 대한 정보, 환자의 임상 결과 및 최신 혈액 검사에 대한 세부 정보를 제공합니다. CEA, 헤모글로빈 수치, 혈소판 등.

환자의 FIT 결과는 대장내시경 또는 CTC의 결과와 비교됩니다. 높은 결과가 환자의 장암 발견 위험과 관련이 있는지, 아니면 낮은 결과가 암을 "배제"하는 데 효과적인지 확인할 것입니다. FIT가 고위험 폴립, 저위험 폴립 및 장의 염증 상태에 얼마나 효과적인지 확인하기 위해 동일한 테스트가 수행됩니다.

우리는 효과를 보여주기 위해 연구에 참여하려면 1,000명의 환자가 필요할 것으로 추정합니다. 모든 병원의 데이터에 따르면 연간 자격을 갖춘 환자는 약 1,050명입니다. 우리는 이 기간 동안 약 1,575명의 적격 환자를 예상하면서 18개월 동안 연구를 실행할 것입니다. 이는 연구에 응답하는 데 2/3 미만(환자의 63%)이 필요하며 이는 이전 연구에서 본 것보다 훨씬 적습니다. 필요한 경우, 모집이 불충분할 경우 연구를 24개월까지 진행할 수 있습니다.

모든 데이터 분석은 NUH와 노팅엄 대학교에서 수행됩니다. 분석을 위해 데이터가 UoN으로 전송되기 전에 데이터는 다시 코딩되며 NUH의 중앙 팀만이 후속 가명화 키를 보유하게 됩니다.

접근한 환자의 세부사항은 스크리닝 로그를 사용하여 각 지역 병원 현장에 기록됩니다. 샘플 및 동의서를 제출한 환자는 NUH 연구실에서 NUH의 Colorectal Research 드라이브 등록 로그에 기록됩니다(연구원만 액세스할 수 있는 폴더). 그런 다음 연구 현장에는 동의서와 샘플을 반환한 사람들에 대한 정보가 전달되고 동의서 양식의 사본이 해당 지역 현장으로 전송되어 현장에서 연구 데이터 수집을 위한 REDCap 항목을 생성할 수 있습니다. 참여에 동의한 환자의 등록 로그 및 관련 동의서는 NUH에서 관련 사이트로 안전하고 암호화된 이메일(NHSmail)을 통해 전송됩니다. 각 연구 현장의 연구팀은 대장내시경/CTC 결과를 자세히 설명하는 가명처리된 정보를 REDCap에 안전하게 업로드할 뿐만 아니라 인구통계학적 정보와 초기 작업 세부정보를 업로드합니다. 이러한 가명처리된 항목의 REDCap ID는 환자 FIT 샘플에 연결되어 NUH의 FIT 결과를 환자 결과와 일치시킬 수 있습니다. 모든 식별 가능한 환자 정보는 각 병원의 NHS 네트워크에 있는 암호로 보호된 전자 파일 또는 잠긴 방에 보관된 연구 폴더(각 연구 사이트에는 REDCap ID에 연결된 자체 환자 목록이 있으며, 연구 폴더) 내에서 보호됩니다. NUH 팀은 모집된 모든 환자의 목록(연구 ID 번호 및 이름만, FIT 결과 포함)을 보유하여 FIT 샘플을 환자와 연결하여 결과를 분석할 수 있습니다.

NUH의 연구팀만이 FIT 결과에 접근할 수 있으므로 결과를 환자 치료에 영향을 미치는 데 사용할 수 없습니다. 각 사이트는 자체 병원 신탁 정보에만 접근할 수 있습니다. FIT 샘플은 모두 NUH 대장암 검진 프로그램 실험실에서 분석되며 분석이 완료되면 폐기됩니다.

통계분석은 R을 사용하여 수행됩니다.

연구 설정 이것은 이스트 미들랜즈의 7개 병원 신탁을 대상으로 진행되는 다기관 연구입니다. 각 참여 사이트에는 환자가 3년 감시 대장내시경 검사(CTC)를 받아야 하는 자체 데이터베이스가 있습니다. 각 사이트에는 고유한 연구 ID가 있는 사전 제작된 여러 연구 팩이 있으므로 각 사이트에서 PIS, 동의서 양식 및 FIT 샘플링 키트를 포함한 연구 팩을 게시하여 환자를 모집할 수 있습니다. 이는 연구와 FIT 샘플 채취 방법을 명확하게 설명합니다. 연구 기간 중 모든 순차적 환자는 적격성 및 모집에 대해 평가됩니다. 환자는 재발성 CRC의 상대적으로 드문 결과를 찾을 수 있는 수와 힘을 허용하기 위해 다수의 사이트에서 모집될 것입니다. 이스트 미들랜드 전체가 포함되므로 결과는 지역 전체를 대표합니다.

FIT 샘플의 모든 분석은 현재 지역적으로 NUH에서 이루어집니다. 따라서 우리 실험실은 반환된 샘플을 분석하는 데 가장 적합한 장소입니다. 이는 또한 각 현장의 임상의가 FIT 결과를 보지 못하게 하여 치료에 영향을 미칠 수 없도록 합니다. (환자에 대한 치료 책임이 없는) 연구팀만이 결과에 접근할 수 있습니다. 참여 사이트의 팀은 적격 환자를 강조하고 모집용 팩을 보낸 다음 참여자의 결과를 추적하여 REDCap에 업로드하는 일을 담당합니다. NUH는 각 연구 ID에 대한 FIT 결과와 REDCap에 각 연구 ID에 업로드된 세부 정보에 접근할 수 있습니다.

대장내시경/CTC의 임상 결과는 각 현장에서만 확인할 수 있으므로 각 참여 신탁에 고용된 연구팀은 연구 결과를 수집하고 이를 유사 익명 형식으로 REDCap에 업로드합니다. REDCap ID(연구 ID와 동일)는 기밀을 유지하면서 FIT 결과를 임상 결과에 연결할 수 있도록 사이트 파일의 환자 식별자에 연결됩니다. 각 현장의 연구에 대한 감독은 NUH의 연구팀 내에 기반을 둔 연구 CI와 함께 현장의 실무 임상의인 PI에 의해 관리됩니다.