Pruebas inmunoquímicas fecales (FIT) para la vigilancia después del estudio sobre el cáncer colorrectal (CCR) (FITS)

Este es un estudio de precisión diagnóstica para evaluar la precisión de FIT para predecir la recurrencia de CCR u otra patología importante como pólipos y enfermedad inflamatoria intestinal (EII), para pacientes sometidos a su colonoscopia de vigilancia de 3 años/TC de colon (CTC). Los pacientes serán reclutados en 7 fideicomisos hospitalarios en East Midlands. Los pacientes elegibles serán aquellos pacientes adultos que hayan tenido una operación curativa para el cáncer de intestino, debido a su colonoscopia de vigilancia/CTC. Se excluirán los pacientes a los que se les haya extirpado todo el colon o con ileostomía actual. El objetivo sería que el paciente sea reclutado y complete su muestra dentro de los 3 meses previos a la colonoscopia o CTC.

Los pacientes elegibles serán identificados en cada sitio y se les enviará un paquete de estudio postal que incluye la Hoja de información del paciente (PIS), el formulario de consentimiento y el kit de muestreo FIT. Los pacientes que acepten participar solo deben devolver la muestra y el formulario de consentimiento. Continuarán recibiendo su atención habitual (colonoscopia de vigilancia o CTC), y los pacientes y médicos responsables de su vigilancia estarán cegados al resultado de la FIT. Las muestras FIT se analizarán en NUH y los resultados se compararán con los resultados de las colonoscopias de vigilancia (o CTC) realizadas en los Fideicomisos locales. Esto se utilizará para ver qué tan preciso es el FIT para predecir la recurrencia del CCR, los pólipos importantes y la EII. Los pacientes no tendrán cambios en su atención normal.

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN / OBJETIVO(S) Evaluar la precisión de una prueba simple de caca (FIT) para diagnosticar cánceres de intestino y pólipos (crecimientos en la pared del intestino) con alto riesgo de convertirse en cáncer en pacientes que han tenido un operación por cáncer de intestino en el pasado.

Objetivos

El objetivo principal es evaluar la precisión de la FIT para el cáncer colorrectal recurrente o los pólipos de alto riesgo (alto riesgo de convertirse en cáncer si no se tratan) en pacientes sometidos a una colonoscopia/CTC de vigilancia de 3 años después de una operación curativa previa.

El objetivo secundario es evaluar la precisión de la FIT para pólipos de menor riesgo y enfermedad inflamatoria intestinal en estos mismos pacientes. También evaluaremos si alguna diferencia demográfica en los pacientes afecta la tasa de retorno de FIT.

Resultado Medir la precisión diagnóstica de FIT para los objetivos primarios y secundarios anteriores, en comparación con la referencia de colonoscopia de vigilancia/CTC 3 años después de la cirugía de cáncer de intestino, en términos de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo. Para el CCR y pólipos importantes, también generaremos un 'Número necesario para alcanzar' (NNS) para varios umbrales FIT.

DISEÑO DEL ESTUDIO Y MÉTODOS DE RECOPILACIÓN DE DATOS/MUESTRAS Y ANÁLISIS DE DATOS/MUESTRAS Los pacientes que han tenido una operación de cáncer de intestino están invitados a una colonoscopia (prueba con cámara del intestino) o CTC (un tipo especial de exploración del intestino) aproximadamente tres años después de su operación para buscar cualquier posible regreso del cáncer en el intestino. Todos los pacientes adultos que se someterán a una colonoscopia/CTC después de haber tenido una operación por cáncer de intestino tres años antes en East Midlands serán invitados al estudio. Los únicos pacientes que serán excluidos son aquellos con cierto tipo de estoma hecho en el intestino delgado (ileostomía), ya que estos pacientes no expulsan heces del intestino grueso.

Cada hospital de la región tiene una base de datos informática para saber cuándo a los pacientes se les debe realizar una colonoscopia/CTC de vigilancia después de una operación previa por cáncer de intestino. Todos los hospitales de la región han aceptado participar en el estudio, incluidos: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Fideicomiso y Fideicomiso del NHS del Hospital General de Northampton. El estudio se llevará a cabo desde NUH, y el funcionamiento diario del estudio será supervisado por un investigador y profesor asociado de cirugía. Una amplia gama de hospitales garantiza que podamos incluir una amplia gama de pacientes de diferentes etnias y orígenes.

Los equipos clínicos de cada Trust identificarán una lista de pacientes para invitar al estudio. Los sitios enviarán información sobre el estudio a los pacientes elegibles. Los paquetes enviados a los pacientes por los sitios incluirán una carta explicando el estudio, un folleto de información para el paciente, un formulario de consentimiento para firmar si dan su consentimiento al estudio (incluso para la transferencia de información a NUH), un kit de devolución de muestras FIT con pago por adelantado. sobre de devolución con sello y datos de contacto del equipo de investigación en caso de que deseen analizar más a fondo el estudio. El kit de muestra FIT y todos los documentos del estudio se enviarán desde los paquetes que se encuentran en cada hospital y se devolverán al laboratorio de pruebas de NUH.

Los pacientes que elijan participar en el estudio recibirán la atención habitual, incluida la colonoscopia/CTC según lo previsto. La única diferencia es que se les pedirá que nos envíen una muestra FIT (el equipo de investigación de NUH), sin costo para el paciente, idealmente dentro de los 3 meses anteriores a su colonoscopia de vigilancia o CTC. El resultado del FIT no se revelará al paciente ni al equipo clínico, para eliminar cualquier riesgo de que pueda afectar la atención clínica del paciente. Por lo tanto, la única diferencia para el paciente al participar en el estudio es proporcionar la muestra FIT, ya que su atención clínica no se verá afectada por el estudio. Esto se describe claramente en el Folleto de información para el paciente. Esto significa que los pacientes, los médicos y los evaluadores de resultados (que revisan los resultados clínicos de las colonoscopias/CTC en cada sitio) estarán cegados al resultado del FIT para que no pueda afectar la atención ni los resultados.

Esperamos una alta tasa de respuesta. Estudios anteriores en Nottingham han demostrado que >90% de los pacientes responden a una solicitud postal de un FIT, entendiendo el papel que tiene en la detección del cáncer. Casi todos los pacientes aceptan una colonoscopia, ya que están familiarizados con su papel en la detección de su cáncer inicial. En Nottingham, menos del 5% de los pacientes rechazan la colonoscopia 3 años después de la cirugía oncológica. Para estos pacientes, se ofrecerá una exploración de su abdomen (colonoscopia por TC (CTC)), y estos pacientes seguirán siendo elegibles para su inclusión en este estudio si se han sometido a esta prueba. El equipo de investigación de cada sitio revisará los resultados de la colonoscopia o escaneo y los cargará en un portal en línea seguro y anónimo para ingresar datos, junto con información sobre las operaciones realizadas, los resultados clínicos del paciente y detalles sobre los análisis de sangre más recientes. como CEA, nivel de hemoglobina y plaquetas.

Los resultados de FIT para los pacientes se compararán con los resultados de su colonoscopia o CTC. Veremos si un resultado alto está relacionado con el riesgo de que al paciente se le encuentre un cáncer de intestino, o si un resultado bajo es efectivo para "descartar" cáncer. Se realizarán las mismas pruebas para ver qué tan efectiva es la FIT para los pólipos de alto riesgo, los pólipos de bajo riesgo y las afecciones inflamatorias del intestino.

Estimamos que necesitamos que 1.000 pacientes se unan al estudio para poder mostrar un efecto. Los datos de todos los hospitales muestran que tenemos aproximadamente 1.050 pacientes que son elegibles por año. Realizaremos el estudio durante 18 meses y esperamos alrededor de 1575 pacientes elegibles en este tiempo. Esto requiere que menos de dos tercios (63% de los pacientes) respondan al estudio, que es mucho menos de lo que hemos visto en estudios anteriores. Si es necesario, podremos ejecutar el estudio hasta 24 meses si el reclutamiento es insuficiente.

Todo el análisis de datos se realizará en NUH y la universidad de Nottingham. Antes de enviar los datos a la UoN para su análisis, los datos se volverán a codificar y solo el equipo central de NUH tendrá esta clave de seudonimización posterior.

Los detalles de los pacientes abordados se registrarán en cada hospital local, utilizando un registro de detección. Los pacientes que devuelvan una muestra y un formulario de consentimiento serán registrados por el laboratorio de NUH en un registro de inscripción en la unidad de investigación colorrectal de NUH (en una carpeta a la que solo pueden acceder los investigadores). Luego se informará a los sitios del estudio sobre aquellos que han devuelto el consentimiento y la muestra y se enviará una copia de los formularios de consentimiento a los sitios locales relevantes, para permitir que los sitios creen entradas REDCap para la recopilación de los datos del estudio. La transferencia del registro de inscripción de los pacientes que han dado su consentimiento para participar y los formularios de consentimiento pertinentes de NUH al sitio correspondiente se realizará a través de un correo electrónico cifrado y seguro (NHSmail). Los equipos de investigación en cada sitio del estudio cargarán información seudonimizada de forma segura en REDCap detallando los resultados de la colonoscopia/CTC, así como información demográfica y detalles de su operación inicial. Los ID de REDCap de estas entradas seudónimas se vincularán a las muestras FIT de los pacientes para permitir la comparación de los resultados FIT en NUH con los resultados de los pacientes. Toda la información identificable del paciente estará protegida en archivos electrónicos protegidos con contraseña en la red NHS de cada hospital, o dentro de la carpeta del estudio guardada en una habitación cerrada (cada sitio del estudio tendrá una lista de sus propios pacientes vinculados a las identificaciones de REDCap, la investigación equipo de NUH que tenga una lista de todos los pacientes reclutados (número de identificación del estudio y nombre únicamente, con el resultado FIT) para que las muestras FIT se puedan vincular a los pacientes para permitir el análisis de los resultados).

Sólo el equipo de investigación de NUH tendrá acceso a los resultados del FIT, por lo que los resultados no pueden utilizarse para influir en la atención al paciente. Cada sitio solo tendrá acceso a la información de su propio hospital fiduciario. Todas las muestras FIT se analizarán en el laboratorio del Programa de detección de cáncer intestinal de NUH y se eliminarán cuando se complete el análisis.

El análisis estadístico se realizará utilizando R.

AMBIENTE DEL ESTUDIO Este es un estudio multicéntrico que se lleva a cabo en 7 fideicomisos hospitalarios en East Midlands. Cada sitio participante tiene su propia base de datos para la cual los pacientes deben someterse a una colonoscopia de vigilancia de 3 años o CTC. Cada sitio tendrá una cantidad de paquetes de estudio prediseñados con una identificación de estudio única, lo que permitirá que cada sitio reclute pacientes mediante la publicación de paquetes de estudio que incluyen PIS, formularios de consentimiento y kits de muestreo FIT. Esto explicará claramente el estudio y cómo tomar la muestra FIT. Todos los pacientes secuenciales en el período de estudio serán evaluados para determinar su elegibilidad y reclutamiento. Los pacientes serán reclutados de una multitud de sitios para permitir que los números y el poder busquen un resultado relativamente raro de CCR recurrente. Se incluye toda la región de East Midlands, por lo que los resultados son representativos de la región en su conjunto.

Todos los análisis de muestras FIT a nivel regional se llevan a cabo actualmente en NUH. Por lo tanto, nuestro laboratorio es el mejor situado para el análisis de muestras devueltas. Esto también permite cegar a los médicos de cada sitio al resultado FIT para que no pueda afectar el tratamiento; sólo el equipo de investigación (que no tiene responsabilidades de atención a los pacientes) podrá acceder a los resultados. Los equipos en los sitios participantes son responsables de resaltar a los pacientes elegibles y enviar los paquetes para su reclutamiento, luego hacer un seguimiento de los resultados de los participantes para cargarlos en REDCap. NUH tendrá acceso al resultado FIT para cada ID de estudio, así como a los detalles cargados para cada ID de estudio en REDCap.

Como los resultados clínicos de la colonoscopia/CTC solo están disponibles en cada sitio, los equipos de investigación empleados por cada fideicomiso participante recopilarán los resultados del estudio y los cargarán en formato pseudoanónimo en REDCap. La ID de REDCap (la misma que la ID del estudio) se vinculará a los identificadores de pacientes en los archivos del sitio, para mantener la confidencialidad pero permitir la vinculación de los resultados de FIT con los resultados clínicos. La supervisión del estudio en cada sitio estará a cargo de un IP en cada sitio que sea un médico en ejercicio allí, y el CI para el estudio se basará en el equipo de investigación de NUH.