Fækale immunokemiske tests (FIT) til overvågning efter kolorektal cancer (CRC) undersøgelse (FITS)

Dette er et diagnostisk nøjagtighedsstudie for at vurdere nøjagtigheden af ​​FIT til forudsigelse af tilbagefald af CRC eller anden signifikant patologi såsom polypper og inflammatorisk tarmsygdom (IBD), for patienter, der gennemgår deres 3-års overvågningskoloskopi/CT Colon (CTC). Patienter vil blive rekrutteret fra hele 7 Hospital Trusts i East Midlands. Berettigede patienter vil være de voksne patienter, som har fået foretaget en kurativ operation for tarmkræft på grund af deres overvågningskoloskopi/CTC. Patienter med hele tyktarmen fjernet, eller med nuværende ileostomi, vil blive udelukket. Målet vil være, at patienten skal rekrutteres og færdiggøre sin prøve inden for de 3 måneder forud for koloskopi eller CTC.

Kvalificerede patienter vil blive identificeret på hvert sted og tilsendt en postforsøgspakke inklusive patientinformationsark (PIS), samtykkeerklæring og FIT-prøvetagningskit. Patienter, der accepterer at deltage, skal kun returnere prøven og samtykkeerklæringen. De vil fortsætte med at modtage deres normale pleje (overvågningskoloskopi eller CTC), hvor de patienter og klinikere, der er ansvarlige for deres overvågning, bliver blindet for FIT-resultatet. FIT-prøverne vil blive analyseret i NUH, og resultaterne sammenlignet med resultaterne af overvågningskoloskopierne (eller CTC) udført på de lokale fonde. Dette vil blive brugt til at se, hvor nøjagtig FIT er til at forudsige CRC-tilbagefald, signifikante polypper og IBD. Patienterne vil ikke ændre deres normale pleje.

FORSKNINGSSPØRGSMÅL/MÅL At vurdere, hvor nøjagtig en simpel poo-test (FIT) er til at diagnosticere tarmkræft og polypper (vækst i tarmvæggen) med høj risiko for at udvikle sig til en kræftsygdom hos patienter, der har haft en operation for tarmkræft tidligere.

Mål

Det primære formål er at vurdere nøjagtigheden af ​​FIT for tilbagevendende kolorektal cancer eller højrisiko polypper (høj risiko for at udvikle sig til en cancer, hvis ubehandlet) hos patienter, der får deres 3-års overvågning koloskopi/CTC efter tidligere helbredende operation.

Det sekundære mål er at vurdere nøjagtigheden af ​​FIT for polypper med lavere risiko og inflammatorisk tarmsygdom hos de samme patienter. Vi vil også vurdere, om eventuelle demografiske forskelle hos patienterne påvirker FIT-retur.

Resultat At måle den diagnostiske nøjagtighed af FIT for de primære og sekundære mål ovenfor sammenlignet med referencen for overvågningskoloskopi/CTC 3 år efter tarmkræftoperation, hvad angår sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi. For CRC og signifikante polypper vil vi også generere et 'Number Needed to Scope' (NNS) for forskellige FIT-tærskler.

UNDERSØGELSESDESIGN OG METODER TIL DATA/PRØVEINDSAMLING OG DATA/PRØVEANALYSE Patienter, der er blevet opereret for tarmkræft, inviteres til en koloskopi (kameratest af tarmen) eller CTC (en speciel type scanning af tarmen) cirka tre år efter deres operation for at se efter eventuel tilbagevenden af ​​kræften i tarmen. Alle voksne patienter, der skal have deres koloskopi/CTC efter at være blevet opereret for tarmkræft tre år tidligere på tværs af East Midlands, vil blive inviteret til undersøgelsen. De eneste patienter, der vil blive udelukket, er dem med en bestemt type stomi til stede fra tyndtarmen (ileostomi), da disse patienter ikke sender afføring fra tyktarmen.

Hvert sygehus i regionen har en computerdatabase for, hvornår patienter skal have deres overvågningskoloskopi/CTC efter tidligere operation for tarmkræft. Alle hospitaler i regionen har indvilliget i at deltage i undersøgelsen, herunder: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust og Northampton General Hospital NHS Trust. Undersøgelsen vil blive drevet fra NUH, hvor den daglige drift af undersøgelsen overvåges af en forskningsstipendiat og lektor i kirurgi. En bred vifte af hospitaler sikrer, at vi kan inkludere en bred vifte af patienter fra mange forskellige etniciteter og baggrunde.

Kliniske teams på hver Trust vil identificere en liste over patienter, der skal inviteres til undersøgelsen. Sites vil udsende information om undersøgelsen til kvalificerede patienter. Pakker, der sendes til patienterne fra websteder, vil indeholde et brev, der forklarer undersøgelsen, en patientinformationsfolder, en samtykkeerklæring, der skal underskrives, hvis de giver samtykke til undersøgelsen (inklusive for overførsel af information til NUH), et FIT-prøve retursæt med forudbetalt frimærkeadresseret returkuvert og kontaktoplysninger til forskerholdet, hvis de ønsker at diskutere undersøgelsen yderligere. FIT-prøvekittet og alle undersøgelsesdokumenter vil blive afsendt fra pakker, der opbevares af hvert hospitalssted og returneret til testlaboratoriet på NUH.

Patienter, der vælger at deltage i undersøgelsen, vil modtage deres normale pleje, herunder at få deres koloskopi/CTC som planlagt. Den eneste forskel er, at de vil blive bedt om at sende en FIT-prøve til os (forskerteamet på NUH), uden omkostninger for patienten, ideelt set inden for de 3 måneder forud for deres overvågningskoloskopi eller CTC. FIT-resultatet vil ikke blive afsløret for patienten eller det kliniske team for at fjerne enhver risiko for, at det kan påvirke den kliniske pleje af patienten. Derfor er den eneste forskel for patienten i at deltage i undersøgelsen at give FIT-prøven, da deres kliniske pleje ikke vil blive påvirket af undersøgelsen. Dette er tydeligt beskrevet i indlægssedlen. Dette betyder, at patienter, klinikere og resultatbedømmere (som gennemgår kliniske resultater af koloskopier/CTC'er på hvert sted) vil blive blindet for FIT-resultatet, så det ikke kan påvirke pleje eller resultater.

Vi forventer en høj svarprocent. Tidligere undersøgelser i Nottingham har vist, at >90 % af patienterne reagerer på en postanmodning om en FIT, idet de forstår den rolle, den har i at opdage kræft. Næsten alle patienter accepterer en koloskopi, idet de er bekendt med dens rolle i at opdage deres første cancer. I Nottingham nægter mindre end 5 % af patienterne deres koloskopi 3 år efter kræftoperationen. For disse patienter vil en scanning af deres mave (CT koloskopi (CTC)) blive tilbudt i stedet, og disse patienter vil stadig være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis de har modtaget denne test. Forskerholdet på hvert sted vil gennemgå resultaterne af koloskopien eller scanne og uploade dette til en sikker, anonymiseret online portal til dataindtastning sammen med oplysninger om de udførte operationer, kliniske resultater for patienten og detaljer om de seneste blodprøver såsom CEA, hæmoglobinniveau og blodplader.

FIT-resultater for patienter vil blive sammenlignet med deres resultater fra deres koloskopi eller CTC. Vi vil se, om et højt resultat er relateret til risikoen for, at en patient har fundet en tarmkræft, eller om et lavt resultat er effektivt til at "udelukke" kræft. De samme tests vil blive udført for at se, hvor effektiv FIT er for højrisikopolypper, lavrisikopolypper og betændelsestilstande i tarmen.

Vi vurderer, at vi skal bruge 1.000 patienter til at deltage i undersøgelsen for at kunne vise en effekt. Data fra alle sygehusene viser, at vi har cirka 1.050 patienter, der er berettigede om året. Vi vil køre undersøgelsen i 18 måneder og forventer omkring 1.575 kvalificerede patienter i denne tid. Dette kræver mindre end to tredjedele (63 % af patienterne) for at reagere på undersøgelsen, hvilket er meget mindre end hvad vi har set i tidligere undersøgelser. Hvis det er nødvendigt, vil vi kunne køre undersøgelsen til 24 måneder, hvis rekrutteringen er utilstrækkelig.

Al dataanalyse vil blive udført på NUH og University of Nottingham. Inden data sendes til UoN til analyse, vil dataene blive omkodet, og kun det centrale team på NUH er i besiddelse af denne efterfølgende pseudonymiseringsnøgle.

Oplysningerne om de patienter, der kontaktes, vil blive logget på hvert lokalt hospitalssted ved hjælp af en screeningslog. Patienter, der returnerer en prøve- og samtykkeformular, vil blive logget af NUH-laboratoriet i en tilmeldingslog på Colorectal Research-drevet på NUH (i en mappe, som kun kan tilgås af forskerne). Undersøgelsesstederne vil derefter blive informeret om dem, der har returneret samtykket og prøven, og en kopi af samtykkeformularerne vil blive sendt til de relevante lokale websteder, for at gøre det muligt for webstederne at oprette REDCap-poster til indsamling af undersøgelsesdata. Overførsel af tilmeldingsloggen for patienter, der har givet samtykke til involvering, og relevante samtykkeerklæringer, fra NUH til det relevante websted vil ske via sikker, krypteret e-mail (NHSmail). Forskerhold på hvert undersøgelsessted vil uploade pseudonymiseret information sikkert til REDCap med detaljerede oplysninger om resultaterne af koloskopi/CTC, samt demografiske oplysninger og detaljer om deres indledende operation. REDCap-id'erne for disse pseudonymiserede poster vil blive knyttet til patient-FIT-prøver for at muliggøre matchning af FIT-resultaterne på NUH til patientresultater. Alle identificerbare patientoplysninger vil blive sikret enten på adgangskodebeskyttede elektroniske filer på NHS-netværket på hvert hospital eller i undersøgelsesmappen opbevaret i et aflåst rum (hver undersøgelsesside har en liste over deres egne patienter knyttet til REDCap ID'er, forskningen team på NUH, der har en liste over alle rekrutterede patienter (kun undersøgelses-id-nummer og navn, med FIT-resultat), så FIT-prøver kan knyttes til patienter for at muliggøre analyse af resultater).

Kun forskerholdet på NUH vil have adgang til FIT-resultaterne, så resultaterne kan ikke bruges til at påvirke patientbehandlingen. Hvert websted vil kun have adgang til oplysninger for deres eget hospitalstillid. FIT-prøver vil alle blive analyseret på NUHs laboratorium for tarmkræftscreeningsprogram og bortskaffet, når analysen er afsluttet.

Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af R.

STUDIEINDSTILLING Dette er en multicenterundersøgelse, der løber på tværs af 7 hospitalsfonde i East Midlands. Hvert deltagende sted har deres egen database, for hvilke patienter skal have deres 3-årige overvågningskoloskopi eller CTC. Hvert websted vil have et antal forudlavede undersøgelsespakker med unikt undersøgelses-id, hvilket gør det muligt for hvert websted at rekruttere patienter ved at udsende undersøgelsespakker, herunder PIS, samtykkeformularer og FIT-prøvetagningssæt. Dette vil tydeligt forklare undersøgelsen og hvordan man tager FIT-prøven. Alle sekventielle patienter i undersøgelsesperioden vil blive vurderet for egnethed og rekruttering. Patienter vil blive rekrutteret fra et væld af steder for at give antallet og magten mulighed for at lede efter et relativt sjældent resultat af tilbagevendende CRC. Hele East Midlands er inkluderet, så resultaterne er repræsentative for regionen som helhed.

Al analyse af FIT-prøver regionalt foregår i øjeblikket på NUH. Derfor er vores laboratorium bedst placeret til analyse af returnerede prøver. Dette gør det også muligt at blinde klinikere på hvert sted til FIT-resultatet, så det ikke kan påvirke behandlingen; kun forskerholdet (som ikke har plejeansvar for patienterne) vil kunne få adgang til resultaterne. Holdene på de deltagende websteder er ansvarlige for at fremhæve kvalificerede patienter og udsende pakkerne til rekruttering og derefter følge op på resultaterne af de deltagende for at uploade til REDCap. NUH vil have adgang til FIT-resultatet for hvert studie-ID, samt de detaljer, der er uploadet for hvert studie-ID på REDCap.

Da kliniske resultater af koloskopi/CTC kun er tilgængelige på hvert sted, vil forskerhold ansat af hver deltagende trust indsamle resultaterne for undersøgelsen og uploade dette i pseudo-anonymt format til REDCap. REDCap-id'et (det samme som undersøgelses-id'et) vil blive knyttet til patientidentifikatorer i webstedets filer for at bevare fortroligheden, men for at tillade kobling af FIT-resultater til kliniske resultater. Tilsyn med undersøgelsen på hvert sted vil blive styret af en PI på hvert sted, som er en praktiserende kliniker der, med CI for undersøgelsen baseret på forskerteamet på NUH.