Testes imunoquímicos fecais (FIT) para estudo de vigilância após câncer colorretal (CRC) (FITS)

Este é um estudo de precisão diagnóstica, para avaliar a precisão do FIT para prever a recorrência de CRC ou outra patologia significativa, como pólipos e doença inflamatória intestinal (DII), para pacientes submetidos à colonoscopia de vigilância de 3 anos/TC do cólon (CTC). Os pacientes serão recrutados em 7 hospitais Trusts em East Midlands. Os pacientes elegíveis serão aqueles pacientes adultos que foram submetidos a uma operação curativa para câncer de intestino, devido à colonoscopia/CTC de vigilância. Serão excluídos pacientes com todo o cólon removido ou com ileostomia atual. A meta seria que o paciente fosse recrutado e completasse sua amostra nos 3 meses anteriores à colonoscopia ou CTC.

Os pacientes elegíveis serão identificados em cada centro e enviarão um pacote de estudo pelo correio, incluindo Folha de Informações do Paciente (PIS), formulário de consentimento e kit de amostragem FIT. Os pacientes que concordarem em participar deverão apenas devolver a amostra e o termo de consentimento. Eles continuarão recebendo seus cuidados normais (colonoscopia de vigilância ou CTC), e os pacientes e médicos responsáveis ​​​​por sua vigilância ficarão cegos para o resultado do FIT. As amostras FIT serão analisadas no NUH, e os resultados comparados com os resultados das colonoscopias de vigilância (ou CTC) realizadas nos Trusts locais. Isso será usado para ver quão preciso é o FIT na previsão da recorrência de CRC, pólipos significativos e DII. Os pacientes não sofrerão alterações em seus cuidados normais.

PERGUNTA DE PESQUISA / OBJETIVO(S) Avaliar a precisão de um teste simples de cocô (FIT) no diagnóstico de câncer de intestino e pólipos (crescimentos na parede do intestino) com alto risco de se transformar em câncer em pacientes que tiveram um operação para câncer de intestino no passado.

Objetivos

O objetivo principal é avaliar a precisão do FIT para câncer colorretal recorrente ou pólipos de alto risco (alto risco de se transformar em câncer se não tratado) em pacientes submetidos à colonoscopia/CTC de vigilância de 3 anos após operação curativa anterior.

O objetivo secundário é avaliar a precisão do FIT para pólipos de menor risco e doença inflamatória intestinal nesses mesmos pacientes. Também avaliaremos se quaisquer diferenças demográficas nos pacientes afetam a taxa de retorno do FIT.

Resultado Medir a precisão diagnóstica do FIT para os objetivos primários e secundários acima, em comparação com a referência da colonoscopia/CTC de vigilância 3 anos após a cirurgia de câncer de intestino, em termos de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo. Para CRC e pólipos significativos, também geraremos um 'Número necessário para o escopo' (NNS) para vários limites de FIT.

DESENHO DO ESTUDO E MÉTODOS DE COLETA DE DADOS/AMOSTRAS E ANÁLISE DE DADOS/AMOSTRAS Pacientes que foram operados para câncer de intestino são convidados para uma colonoscopia (teste de câmera do intestino) ou CTC (um tipo especial de varredura do intestino) aproximadamente três anos após a operação para procurar qualquer retorno potencial do câncer no intestino. Todos os pacientes adultos que realizarão colonoscopia / CTC após terem sido submetidos a uma operação de câncer de intestino três anos antes em East Midlands serão convidados para o estudo. Os únicos pacientes que serão excluídos são aqueles com determinado tipo de estoma feito no intestino delgado (ileostomia), pois esses pacientes não eliminam fezes do intestino grosso.

Cada hospital da região possui um banco de dados informatizado para saber quando os pacientes devem fazer colonoscopia/CTC de vigilância após operação anterior de câncer de intestino. Todos os hospitais da região concordaram em participar do estudo, incluindo: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust e Hospital Geral de Northampton NHS Trust. O estudo será realizado no NUH, com a execução diária do estudo supervisionada por um pesquisador e professor associado de cirurgia. Uma ampla variedade de hospitais garante que possamos incluir uma gama diversificada de pacientes de diversas etnias e origens.

As equipes clínicas de cada Trust identificarão uma lista de pacientes a serem convidados para o estudo. Os sites enviarão informações sobre o estudo aos pacientes elegíveis. Os pacotes enviados aos pacientes pelos centros incluirão uma carta explicando o estudo, um Folheto de Informações do Paciente, um formulário de consentimento para assinar se eles consentirem com o estudo (inclusive para a transferência de informações para o NUH), um kit de devolução de amostra FIT com pré-pago envelope de retorno com endereço de selo e detalhes de contato da equipe de pesquisa, caso desejem discutir mais o estudo. O kit de amostra FIT e todos os documentos do estudo serão despachados de embalagens mantidas por cada unidade hospitalar e devolvidos ao laboratório de testes do NUH.

Os pacientes que optarem por participar do estudo receberão os cuidados normais, incluindo a colonoscopia/CTC conforme planejado. A única diferença é que eles serão solicitados a enviar uma amostra FIT para nós (a equipe de pesquisa do NUH), sem nenhum custo para o paciente, de preferência nos 3 meses anteriores à colonoscopia de vigilância ou CTC. O resultado do FIT não será revelado ao paciente ou à equipe clínica, para afastar qualquer risco de que possa impactar o atendimento clínico do paciente. Portanto, a única diferença para o paciente ao participar do estudo é fornecer a amostra FIT, pois seu atendimento clínico não será afetado pelo estudo. Isto está claramente descrito no Folheto Informativo do Paciente. Isso significa que pacientes, médicos e avaliadores de resultados (que analisam os resultados clínicos de colonoscopias/CTCs em cada local) não terão conhecimento do resultado do FIT, portanto, ele não poderá afetar os cuidados ou os resultados.

Esperamos uma alta taxa de resposta. Estudos anteriores em Nottingham demonstraram que mais de 90% dos pacientes respondem a um pedido postal de FIT, compreendendo o papel que este desempenha na detecção do cancro. Quase todos os pacientes aceitam a colonoscopia, estando familiarizados com o seu papel na detecção do câncer inicial. Em Nottingham, menos de 5% dos pacientes recusam a colonoscopia 3 anos após a cirurgia oncológica. Para esses pacientes, será oferecida uma varredura de sua barriga (colonoscopia por TC (CTC)), e esses pacientes ainda serão elegíveis para inclusão neste estudo se tiverem recebido este teste. A equipe de pesquisa de cada local analisará os resultados da colonoscopia ou exame e os carregará em um portal on-line seguro e anônimo para entrada de dados, juntamente com informações sobre as operações realizadas, resultados clínicos para o paciente e detalhes sobre os exames de sangue mais recentes. como CEA, nível de hemoglobina e plaquetas.

Os resultados do FIT para os pacientes serão comparados com os resultados da colonoscopia ou CTC. Veremos se um resultado alto está relacionado ao risco de um paciente ter câncer de intestino, ou se um resultado baixo é eficaz para “descartar” o câncer. Os mesmos testes serão feitos para verificar a eficácia do FIT para pólipos de alto risco, pólipos de baixo risco e condições inflamatórias do intestino.

Estimamos que precisamos de 1.000 pacientes para participar do estudo para podermos mostrar um efeito. Os dados de todos os hospitais mostram que temos aproximadamente 1.050 pacientes elegíveis por ano. Faremos o estudo por 18 meses, esperando cerca de 1.575 pacientes elegíveis neste período. Isto requer menos de dois terços (63% dos pacientes) para responder ao estudo, o que é muito menos do que vimos em estudos anteriores. Se necessário, poderemos levar o estudo até 24 meses se o recrutamento for insuficiente.

Todas as análises de dados serão feitas no NUH e na universidade de Nottingham. Antes de os dados serem enviados à UoN para análise, os dados serão recodificados e apenas a equipa central do NUH deterá esta chave de pseudonimização subsequente.

Os detalhes dos pacientes abordados serão registrados em cada hospital local, por meio de um registro de triagem. Os pacientes que devolverem uma amostra e um formulário de consentimento serão registrados pelo laboratório do NUH em um registro de inscrição na unidade de Pesquisa Colorretal do NUH (em uma pasta que só pode ser acessada pelos pesquisadores). Os centros de estudo serão então informados sobre aqueles que devolveram o consentimento e a amostra e uma cópia dos formulários de consentimento será enviada aos centros locais relevantes, para permitir que os centros criem entradas REDCap para coleta dos dados do estudo. A transferência do registro de inscrição de pacientes que consentiram com o envolvimento e dos formulários de consentimento relevantes do NUH para o site relevante será feita por e-mail seguro e criptografado (NHSmail). As equipes de pesquisa em cada local de estudo carregarão informações pseudonimizadas com segurança no REDCap detalhando os resultados da colonoscopia/CTC, bem como informações demográficas e detalhes de sua operação inicial. Os IDs REDCap dessas entradas pseudonimizadas serão vinculados às amostras FIT do paciente para permitir a correspondência dos resultados do FIT no NUH com os resultados do paciente. Todas as informações identificáveis ​​do paciente serão protegidas em arquivos eletrônicos protegidos por senha na rede do NHS em cada hospital, ou dentro da pasta do estudo mantida em uma sala trancada (cada local de estudo tendo uma lista de seus próprios pacientes vinculados aos IDs REDCap, a pesquisa equipe do NUH com uma lista de todos os pacientes recrutados (apenas número de identificação do estudo e nome, com resultado do FIT) para que as amostras do FIT possam ser vinculadas aos pacientes para permitir a análise dos resultados).

Somente a equipe de pesquisa do NUH terá acesso aos resultados do FIT, portanto, os resultados não podem ser usados ​​para influenciar o atendimento ao paciente. Cada site só terá acesso às informações de seu próprio hospital. As amostras FIT serão todas analisadas no laboratório do Programa de Triagem de Câncer de Intestino NUH e descartadas quando a análise for concluída.

A análise estatística será feita usando R.

LOCAL DO ESTUDO Este é um estudo multicêntrico realizado em 7 hospitais em East Midlands. Cada centro participante tem seu próprio banco de dados para o qual os pacientes devem fazer colonoscopia de vigilância ou CTC de 3 anos. Cada centro terá vários pacotes de estudo pré-fabricados com ID de estudo exclusivo, permitindo que cada centro recrute pacientes publicando pacotes de estudo, incluindo PIS, formulários de consentimento e kits de amostragem FIT. Isto explicará claramente o estudo e como obter a amostra FIT. Todos os pacientes sequenciais no período do estudo serão avaliados quanto à elegibilidade e recrutamento. Os pacientes serão recrutados em vários locais para permitir que os números e o poder procurem um resultado relativamente raro de CCR recorrente. Toda a região de East Midlands está incluída, para que os resultados sejam representativos da região como um todo.

Todas as análises de amostras FIT regionalmente ocorrem atualmente no NUH. Portanto, nosso laboratório está em melhor posição para a análise de amostras devolvidas. Isto também permite cegar os médicos em cada local para o resultado do FIT, de modo que não possa impactar o tratamento; apenas a equipe de pesquisa (que não tem responsabilidades no cuidado dos pacientes) poderá acessar os resultados. As equipes nos locais participantes são responsáveis ​​por destacar os pacientes elegíveis e enviar os pacotes para recrutamento, acompanhando os resultados dos participantes para carregá-los no REDCap. O NUH terá acesso ao resultado FIT de cada ID de estudo, bem como aos detalhes carregados para cada ID de estudo no REDCap.

Como os resultados clínicos da colonoscopia/CTC estão disponíveis apenas em cada local, as equipes de pesquisa empregadas por cada confiança participante coletarão os resultados do estudo e os carregarão em formato pseudo-anônimo para o REDCap. O ID REDCap (o mesmo que o ID do estudo) será vinculado aos identificadores do paciente nos arquivos do centro, para manter a confidencialidade, mas permitir a vinculação dos resultados do FIT aos resultados clínicos. A supervisão do estudo em cada centro será gerenciada por um PI em cada centro que é um médico praticante lá, com o CI do estudo baseado na equipe de pesquisa do NUH.