Tests immunochimiques fécaux (FIT) pour la surveillance après une étude sur le cancer colorectal (CRC) (FITS)

Il s'agit d'une étude d'exactitude diagnostique, visant à évaluer l'exactitude du FIT pour prédire la récidive du CCR ou d'autres pathologies importantes telles que les polypes et les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), pour les patients subissant leur coloscopie de surveillance/CT du côlon (CTC) de surveillance de 3 ans. Les patients seront recrutés dans 7 fiducies hospitalières des East Midlands. Les patients éligibles seront les patients adultes qui ont subi une opération curative pour un cancer de l'intestin, en raison de leur coloscopie de surveillance/CTC. Les patients dont tout le côlon a été retiré ou avec une iléostomie actuelle seront exclus. L'objectif serait que le patient soit recruté et complète son échantillon dans les 3 mois précédant la coloscopie ou le CTC.

Les patients éligibles seront identifiés sur chaque site et recevront un dossier d'étude postal comprenant une fiche d'information patient (PIS), un formulaire de consentement et un kit d'échantillonnage FIT. Les patients acceptant de participer doivent simplement retourner l'échantillon et le formulaire de consentement. Ils continueront à recevoir leurs soins normaux (coloscopie de surveillance ou CTC), les patients et les cliniciens responsables de leur surveillance étant aveugles au résultat FIT. Les échantillons FIT seront analysés au NUH et les résultats comparés aux résultats des coloscopies de surveillance (ou CTC) réalisées dans les fiducies locales. Cela sera utilisé pour voir la précision de FIT pour prédire la récidive du CCR, les polypes importants et les MII. Les patients ne verront aucun changement dans leurs soins habituels.

QUESTION DE RECHERCHE / OBJECTIF(S) Évaluer la précision d'un simple test de caca (FIT) dans le diagnostic des cancers de l'intestin et des polypes (excroissances dans la paroi de l'intestin) à haut risque de se transformer en cancer chez les patients ayant eu un opération pour un cancer de l’intestin dans le passé.

Objectifs

L'objectif principal est d'évaluer l'exactitude du FIT pour le cancer colorectal récurrent ou les polypes à haut risque (risque élevé de se transformer en cancer s'ils ne sont pas traités) chez les patients subissant leur coloscopie/CTC de surveillance de 3 ans après une opération curative précédente.

L'objectif secondaire est d'évaluer l'exactitude du FIT pour les polypes à faible risque et les maladies inflammatoires de l'intestin chez ces mêmes patients. Nous évaluerons également si des différences démographiques chez les patients affectent le taux de retour FIT.

Résultat Mesurer l'exactitude diagnostique du FIT pour les objectifs primaires et secondaires ci-dessus, par rapport à la référence de la coloscopie de surveillance/CTC 3 ans après une chirurgie du cancer de l'intestin, en termes de sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative. Pour le CCR et les polypes importants, nous générerons également un « nombre nécessaire pour mesurer » (NNS) pour différents seuils FIT.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE ET MÉTHODES DE COLLECTE DE DONNÉES/ÉCHANTILLONS ET D'ANALYSE DE DONNÉES/ÉCHANTILLONS Les patients qui ont subi une opération pour un cancer de l'intestin sont invités à subir une coloscopie (test par caméra de l'intestin) ou un CTC (un type spécial d'analyse de l'intestin) environ trois ans après leur opération pour rechercher un éventuel retour du cancer au niveau de l'intestin. Tous les patients adultes qui doivent subir leur coloscopie/CTC après avoir subi une opération pour un cancer de l'intestin trois ans auparavant dans les East Midlands seront invités à l'étude. Les seuls patients qui seront exclus sont ceux présentant un certain type de stomie provenant de l'intestin grêle (iléostomie), car ces patients n'évacuent pas les selles du gros intestin.

Chaque hôpital de la région dispose d'une base de données informatique indiquant à quel moment les patients doivent subir une coloscopie de surveillance/CTC après une opération antérieure pour un cancer de l'intestin. Tous les hôpitaux de la région ont accepté de participer à l'étude, notamment : les hôpitaux universitaires de Nottingham (NUH), le Royal Derby Hospital, le Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, le Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, le United Lincolnshire Hospitals Trust, les hôpitaux universitaires de Leicester NHS. Trust et Hôpital général de Northampton NHS Trust. L'étude sera menée depuis le NUH, avec une gestion quotidienne supervisée par un chercheur et professeur agrégé de chirurgie. Un large éventail d’hôpitaux nous permet d’inclure un large éventail de patients issus de nombreuses ethnies et origines différentes.

Les équipes cliniques de chaque Trust identifieront une liste de patients à inviter à l'étude. Les sites enverront des informations sur l'étude aux patients éligibles. Les packs envoyés aux patients par les sites comprendront une lettre expliquant l'étude, une brochure d'information du patient, un formulaire de consentement à signer s'ils consentent à l'étude (y compris pour le transfert d'informations au NUH), un kit de retour d'échantillons FIT avec paiement prépayé. Enveloppe de retour affranchie et coordonnées de l'équipe de recherche si elle souhaite discuter davantage de l'étude. Le kit d'échantillons FIT et tous les documents d'étude seront expédiés à partir de packs détenus par chaque site hospitalier et retournés au laboratoire d'essais du NUH.

Les patients choisissant de participer à l'étude recevront leurs soins normaux, y compris leur coloscopie/CTC comme prévu. La seule différence est qu'il leur sera demandé de nous envoyer un échantillon FIT (l'équipe de recherche du NUH), sans frais pour le patient, idéalement dans les 3 mois précédant leur coloscopie de surveillance ou CTC. Le résultat FIT ne sera pas révélé au patient ou à l'équipe clinique, afin d'éliminer tout risque qu'il puisse avoir un impact sur les soins cliniques du patient. Par conséquent, la seule différence pour le patient en participant à l'étude est de fournir l'échantillon FIT, car ses soins cliniques ne seront pas affectés par l'étude. Ceci est clairement décrit dans la notice d’information du patient. Cela signifie que les patients, les cliniciens et les évaluateurs des résultats (qui examinent les résultats cliniques des coloscopies/CTC sur chaque site) ne connaîtront pas le résultat du FIT afin qu'il ne puisse pas avoir d'impact sur les soins ou les résultats.

Nous nous attendons à un taux de réponse élevé. Des études antérieures menées à Nottingham ont montré que plus de 90 % des patients répondaient à une demande postale de FIT, comprenant ainsi le rôle qu'il joue dans la détection du cancer. Presque tous les patients acceptent une coloscopie, connaissant son rôle dans la détection de leur cancer initial. A Nottingham, moins de 5 % des patients refusent leur coloscopie 3 ans après une chirurgie cancéreuse. Pour ces patients, un scanner de leur ventre (coloscopie CT (CTC)) sera proposé à la place, et ces patients seront toujours éligibles pour l'inclusion dans cette étude s'ils ont reçu ce test. L'équipe de recherche de chaque site examinera les résultats de la coloscopie ou de l'analyse et les téléchargera sur un portail en ligne sécurisé et anonymisé pour la saisie des données, ainsi que des informations sur les opérations effectuées, les résultats cliniques pour le patient et des détails sur les tests sanguins les plus récents. tels que le CEA, le taux d'hémoglobine et les plaquettes.

Les résultats FIT des patients seront comparés à leurs résultats de leur coloscopie ou CTC. Nous verrons si un résultat élevé est lié au risque qu'un patient ait un cancer de l'intestin ou si un résultat faible est efficace pour « exclure » ​​le cancer. Les mêmes tests seront effectués pour déterminer l’efficacité du FIT pour les polypes à haut risque, les polypes à faible risque et les affections inflammatoires de l’intestin.

Nous estimons qu'il nous faudra 1 000 patients pour participer à l'étude afin de pouvoir démontrer un effet. Les données de tous les hôpitaux montrent que nous avons environ 1 050 patients éligibles par an. Nous mènerons l’étude pendant 18 mois, et nous attendons environ 1 575 patients éligibles pendant cette période. Cela nécessite que moins des deux tiers (63 % des patients) répondent à l’étude, ce qui est bien inférieur à ce que nous avons vu dans les études précédentes. Si nécessaire, nous pourrons mener l'étude jusqu'à 24 mois si le recrutement est insuffisant.

Toutes les analyses de données seront effectuées au NUH et à l'université de Nottingham. Avant que les données ne soient envoyées à l'UoN pour analyse, les données seront recodées et seule l'équipe centrale du NUH détiendra cette clé de pseudonymisation ultérieure.

Les détails des patients approchés seront enregistrés sur chaque site hospitalier local, à l'aide d'un journal de dépistage. Les patients renvoyant un échantillon et un formulaire de consentement seront enregistrés par le laboratoire du NUH dans un journal d'inscription sur le lecteur de recherche colorectale du NUH (dans un dossier accessible uniquement aux chercheurs). Les sites d'étude seront ensuite informés de ceux qui ont renvoyé le consentement et l'échantillon et une copie des formulaires de consentement sera envoyée aux sites locaux concernés, pour permettre aux sites de créer des entrées REDCap pour la collecte des données de l'étude. Le transfert du journal d'inscription des patients qui ont consenti à l'implication et des formulaires de consentement pertinents, du NUH vers le site concerné se fera par courrier électronique sécurisé et crypté (NHSmail). Les équipes de recherche de chaque site d'étude téléchargeront en toute sécurité des informations pseudonymisées sur REDCap détaillant les résultats de la coloscopie/CTC, ainsi que des informations démographiques et des détails sur leur opération initiale. Les identifiants REDCap de ces entrées pseudonymisées seront liés aux échantillons FIT des patients pour permettre la correspondance des résultats FIT au NUH avec les résultats des patients. Toutes les informations identifiables sur les patients seront sécurisées soit dans des fichiers électroniques protégés par mot de passe sur le réseau NHS de chaque hôpital, soit dans le dossier d'étude conservé dans une pièce verrouillée (chaque site d'étude ayant une liste de ses propres patients liés aux identifiants REDCap, la recherche équipe du NUH disposant d'une liste de tous les patients recrutés (numéro d'identification et nom de l'étude uniquement, avec résultat FIT) afin que les échantillons FIT puissent être liés aux patients pour permettre l'analyse des résultats).

Seule l’équipe de recherche du NUH aura accès aux résultats FIT, ceux-ci ne peuvent donc pas être utilisés pour influencer les soins aux patients. Chaque site n’aura accès qu’aux informations de sa propre confiance hospitalière. Les échantillons FIT seront tous analysés au laboratoire du programme de dépistage du cancer de l'intestin du NUH et éliminés une fois l'analyse terminée.

L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de R.

CONTEXTE DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude multicentrique menée dans 7 fiducies hospitalières des East Midlands. Chaque site participant possède sa propre base de données pour laquelle les patients doivent subir leur coloscopie de surveillance ou CTC de 3 ans. Chaque site disposera d'un certain nombre de dossiers d'étude prédéfinis avec un identifiant d'étude unique, permettant à chaque site de recruter des patients en publiant des dossiers d'étude comprenant des PIS, des formulaires de consentement et des kits d'échantillonnage FIT. Cela expliquera clairement l’étude et comment prélever l’échantillon FIT. Tous les patients séquentiels de la période d'étude seront évalués pour leur éligibilité et leur recrutement. Les patients seront recrutés dans une multitude de sites pour disposer du nombre et du pouvoir nécessaires pour rechercher un résultat relativement rare de CCR récurrent. L'ensemble des East Midlands est inclus, de sorte que les résultats sont représentatifs de la région dans son ensemble.

Toutes les analyses des échantillons FIT au niveau régional ont actuellement lieu au NUH. Notre laboratoire est donc le mieux placé pour analyser les échantillons retournés. Cela permet également aux cliniciens de chaque site de ne pas connaître le résultat FIT afin que cela ne puisse pas avoir d'impact sur le traitement ; seule l'équipe de recherche (qui n'a aucune responsabilité de soins envers les patients) pourra accéder aux résultats. Les équipes des sites participants sont chargées de mettre en évidence les patients éligibles et d'envoyer les packs pour le recrutement, puis de suivre les résultats des participants pour les télécharger sur REDCap. NUH aura accès au résultat FIT pour chaque ID d'étude, ainsi qu'aux détails téléchargés pour chaque ID d'étude sur REDCap.

Étant donné que les résultats cliniques de la coloscopie/CTC ne sont disponibles que sur chaque site, les équipes de recherche employées par chaque fiducie participante collecteront les résultats de l'étude et les téléchargeront dans un format pseudo-anonyme sur REDCap. L'ID REDCap (le même que l'ID de l'étude) sera lié aux identifiants des patients dans les fichiers du site, pour maintenir la confidentialité mais permettre le lien entre les résultats FIT et les résultats cliniques. La supervision de l'étude sur chaque site sera gérée par un chercheur principal sur chaque site qui y est un clinicien en exercice, le CI de l'étude étant basé au sein de l'équipe de recherche du NUH.