Badania immunochemiczne kału (FIT) w leczeniu raka jelita grubego (CRC) (FITS)

Jest to badanie dokładności diagnostycznej mające na celu ocenę dokładności FIT w przewidywaniu nawrotu CRC lub innej istotnej patologii, takiej jak polipy i choroba zapalna jelit (IBD), u pacjentów poddawanych kolonoskopii monitorowanej/TK jelita grubego (CTC) przez 3 lata. Pacjenci będą rekrutowani z 7 szpitali w regionie East Midlands. Kwalifikującymi się pacjentami będą dorośli pacjenci, którzy przeszli operację leczniczą z powodu raka jelita grubego w wyniku kolonoskopii kontrolnej/CTC. Pacjenci, u których usunięto całą okrężnicę lub z aktualną ileostomią, zostaną wykluczeni. Celem byłoby zrekrutowanie pacjenta i pobranie próbki w ciągu 3 miesięcy przed kolonoskopią lub CTC.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani w każdym ośrodku i wysłani pocztą pakiet badań zawierający kartę informacji dla pacjenta (PIS), formularz zgody i zestaw do pobierania próbek FIT. Pacjenci wyrażający zgodę na udział w badaniu muszą jedynie zwrócić próbkę i formularz zgody. Następnie zostaną objęci normalną opieką (kolonoskopia pod nadzorem lub CTC), a pacjenci i lekarze odpowiedzialni za ich obserwację będą nieświadomi wyników FIT. Próbki FIT zostaną poddane analizie w NUH, a wyniki porównane z wynikami kolonoskopii monitorujących (lub CTC) wykonanych w lokalnych Trustach. Zostanie to wykorzystane do sprawdzenia, jak dokładny jest FIT w przewidywaniu nawrotu CRC, znaczących polipów i IBD. Pacjenci nie będą mieli żadnych zmian w swojej normalnej opiece.

PYTANIE / CELE BADAWCZE Ocena, jak dokładny jest prosty test kału (FIT) w diagnozowaniu raka jelita grubego i polipów (narośli w ścianie jelita) obarczonych wysokim ryzykiem przekształcenia się w nowotwór u pacjentów, którzy przeszli operacja z powodu raka jelita w przeszłości.

Cele

Podstawowym celem jest ocena dokładności FIT w przypadku nawrotu raka jelita grubego lub polipów wysokiego ryzyka (wysokie ryzyko przekształcenia się w nowotwór w przypadku nieleczenia) u pacjentów poddawanych kolonoskopii kontrolnej/CTC przez 3 lata po wcześniejszej operacji leczniczej.

Drugorzędnym celem jest ocena dokładności FIT w przypadku polipów niższego ryzyka i choroby zapalnej jelit u tych samych pacjentów. Ocenimy również, czy różnice demograficzne między pacjentami wpływają na stopę zwrotu FIT.

Wynik Zmierzenie dokładności diagnostycznej FIT dla powyższych głównych i drugorzędnych celów, w porównaniu z kolonoskopią monitorującą/CTC 3 lata po operacji raka jelita grubego, pod względem czułości, swoistości, dodatniej i ujemnej wartości predykcyjnej. W przypadku CRC i znaczących polipów wygenerujemy również liczbę potrzebną do określenia zakresu (NNS) dla różnych progów FIT.

PROJEKT BADANIA I METODY ZBIERANIA DANYCH/POBIERANIA PRÓB ORAZ ANALIZY DANYCH/PRÓBEK Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu raka jelita, zapraszani są na kolonoskopię (badanie jelita za pomocą kamery) lub CTC (specjalny rodzaj badania jelita) przez około trzy lata po operacji w celu wykrycia potencjalnego nawrotu nowotworu w jelicie. Do badania zostaną zaproszeni wszyscy dorośli pacjenci, którzy mają mieć wykonaną kolonoskopię/CTC po operacji raka jelita grubego trzy lata wcześniej na terenie East Midlands. Wykluczeni zostaną jedynie pacjenci, u których występuje określony typ stomii wykonanej z jelita cienkiego (ileostomia), ponieważ ci pacjenci nie wydalają kału z jelita grubego.

Każdy szpital w regionie posiada komputerową bazę danych zawierającą informacje o terminach, w których pacjenci mają wykonać kolonoskopię kontrolną/CTC po wcześniejszej operacji z powodu raka jelita. Wszystkie szpitale w regionie zgodziły się wziąć udział w badaniu, w tym: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust i Northampton General Hospital NHS Trust. Badanie będzie prowadzone przez NUH, a jego codzienne prowadzenie będzie nadzorowane przez pracownika naukowego i profesora nadzwyczajnego chirurgii. Szeroka gama szpitali gwarantuje, że możemy przyjmować różnorodnych pacjentów z różnych grup etnicznych i środowisk.

Zespoły kliniczne w każdym ośrodku sporządzą listę pacjentów, których należy zaprosić do badania. Ośrodki będą wysyłać informacje o badaniu do kwalifikujących się pacjentów. Pakiety wysyłane do pacjentów przez ośrodki będą zawierać list wyjaśniający badanie, ulotkę informacyjną dla pacjenta, formularz zgody do podpisania w przypadku wyrażenia zgody na badanie (w tym na przekazanie informacji do NUH), zestaw do zwrotu próbki FIT z opłaconą z góry zaadresowaną ze znaczkiem kopertę zwrotną oraz dane kontaktowe zespołu badawczego, gdyby chciał on bliżej omówić badanie. Zestaw próbek FIT i wszystkie dokumenty badawcze zostaną wysłane z opakowań znajdujących się w każdym szpitalu i zwrócone do laboratorium badawczego w NUH.

Pacjenci decydujący się na udział w badaniu otrzymają normalną opiekę, w tym planową kolonoskopię/CTC. Jedyna różnica polega na tym, że zostaną poproszeni o przesłanie próbki FIT do nas (zespołu badawczego w NUH), bezpłatnie dla pacjenta, najlepiej w ciągu 3 miesięcy przed kolonoskopią monitorującą lub CTC. Wynik FIT nie zostanie ujawniony pacjentowi ani zespołowi klinicznemu, aby wyeliminować ryzyko, że może mieć wpływ na opiekę kliniczną nad pacjentem. Dlatego też jedyną różnicą w uczestnictwie pacjenta w badaniu jest dostarczenie próbki FIT, gdyż badanie nie będzie miało wpływu na jego opiekę kliniczną. Zostało to jasno opisane w ulotce informacyjnej dla pacjenta. Oznacza to, że pacjenci, klinicyści i osoby oceniające wyniki (którzy przeglądają wyniki kliniczne kolonoskopii/CTC w każdym ośrodku) będą nieświadomi wyniku FIT, więc nie będzie on miał wpływu na opiekę ani wyniki.

Oczekujemy wysokiego wskaźnika odpowiedzi. Poprzednie badania przeprowadzone w Nottingham wykazały, że ponad 90% pacjentów odpowiedziało na pocztową prośbę o FIT, rozumiejąc rolę, jaką odgrywa ona w wykrywaniu raka. Prawie wszyscy pacjenci zgadzają się na kolonoskopię, znając jej rolę w wykrywaniu początkowego nowotworu. W Nottingham mniej niż 5% pacjentów odmawia kolonoskopii 3 lata po operacji onkologicznej. W przypadku tych pacjentów zamiast tego zostanie zaproponowane badanie brzucha (kolonoskopia CT (CTC)), a pacjenci ci nadal będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli przejdą to badanie. Zespół badawczy w każdym ośrodku dokona przeglądu wyników kolonoskopii lub skanu i prześle je do bezpiecznego, anonimowego portalu internetowego w celu wprowadzenia danych wraz z informacjami na temat przeprowadzonych operacji, wyników klinicznych pacjenta oraz szczegółami dotyczącymi najnowszych badań krwi takie jak CEA, poziom hemoglobiny i płytki krwi.

Wyniki FIT pacjentów zostaną porównane z wynikami kolonoskopii lub CTC. Zobaczymy, czy wysoki wynik ma związek z ryzykiem wykrycia u pacjenta raka jelita grubego, czy też niski wynik skutecznie „wyklucza” nowotwór. Te same badania zostaną przeprowadzone, aby sprawdzić skuteczność FIT w przypadku polipów wysokiego ryzyka, polipów niskiego ryzyka i stanów zapalnych jelit.

Szacujemy, że potrzebujemy 1000 pacjentów, aby dołączyć do badania, aby móc wykazać efekt. Z danych wszystkich szpitali wynika, że ​​rocznie do programu kwalifikuje się około 1050 pacjentów. Badanie będziemy prowadzić przez 18 miesięcy, spodziewając się w tym czasie około 1575 kwalifikujących się pacjentów. Wymaga to, aby mniej niż dwie trzecie (63% pacjentów) odpowiedziało na badanie, czyli znacznie mniej niż to, co zaobserwowaliśmy w poprzednich badaniach. W razie potrzeby będziemy mogli przeprowadzić badanie do 24 miesięcy, jeśli rekrutacja będzie niewystarczająca.

Cała analiza danych zostanie przeprowadzona w NUH i na uniwersytecie w Nottingham. Przed przesłaniem danych do UoN w celu analizy dane zostaną ponownie zakodowane i wyłącznie centralny zespół w NUH będzie w posiadaniu tego późniejszego klucza pseudonimizacji.

Dane dotyczące pacjentów, do których się zgłoszono, będą rejestrowane w każdym lokalnym szpitalu za pomocą dziennika badań przesiewowych. Pacjenci zwracający próbkę i formularz zgody zostaną zarejestrowani przez laboratorium NUH w dzienniku zapisów na dysku Colorectal Research w NUH (w folderze, do którego dostęp mają wyłącznie badacze). Ośrodki badawcze zostaną następnie poinformowane o osobach, które zwróciły zgodę i próbkę, a kopie formularzy zgody zostaną przesłane do odpowiednich ośrodków lokalnych, aby umożliwić ośrodkom utworzenie wpisów REDCap w celu gromadzenia danych z badania. Przeniesienie dziennika rejestracji pacjentów, którzy wyrazili zgodę na udział, oraz odpowiednich formularzy zgody z NUH do odpowiedniej witryny będzie odbywać się za pośrednictwem bezpiecznej, zaszyfrowanej poczty elektronicznej (NHSmail). Zespoły badawcze w każdym ośrodku badawczym będą bezpiecznie przesyłać do REDCap pseudonimizowane informacje zawierające szczegółowe informacje na temat wyników kolonoskopii/CTC, a także informacje demograficzne i szczegóły dotyczące początkowego działania. Identyfikatory REDCap tych pseudonimizowanych wpisów zostaną powiązane z próbkami FIT pacjentów, aby umożliwić dopasowanie wyników FIT w NUH do wyników pacjentów. Wszystkie możliwe do zidentyfikowania dane pacjenta będą zabezpieczone albo w chronionych hasłem plikach elektronicznych w sieci NHS w każdym szpitalu, albo w teczce badawczej przechowywanej w zamkniętym pomieszczeniu (każdy ośrodek badawczy posiada listę własnych pacjentów powiązaną z identyfikatorami REDCap, identyfikatorem REDCap zespół w NUH posiadający listę wszystkich rekrutowanych pacjentów (tylko numer identyfikacyjny i imię i nazwisko badania oraz wynik FIT), aby próbki FIT można było powiązać z pacjentami, aby umożliwić analizę wyników).

Tylko zespół badawczy w NUH będzie miał dostęp do wyników FIT, więc wyników nie można wykorzystać do wpływania na opiekę nad pacjentem. Każda placówka będzie miała dostęp wyłącznie do informacji dotyczących własnego szpitala. Wszystkie próbki FIT zostaną poddane analizie w laboratorium Programu badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego NUH i usunięte po zakończeniu analizy.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu R.

REGULAMIN BADANIA Jest to wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w 7 funduszach szpitalnych w regionie East Midlands. Każda placówka uczestnicząca w badaniu posiada własną bazę danych, w której pacjenci mają wykonać 3-letnią kolonoskopię monitorującą lub CTC. Każdy ośrodek będzie miał pewną liczbę gotowych pakietów badań z unikalnym identyfikatorem badania, co umożliwi każdemu z ośrodków rekrutację pacjentów poprzez przesłanie pakietów badań zawierających PIS, formularze zgody i zestawy do pobierania próbek FIT. To jasno wyjaśni badanie i sposób pobrania próbki FIT. Wszyscy kolejni pacjenci w okresie badania zostaną ocenieni pod kątem kwalifikowalności i rekrutacji. Pacjenci będą rekrutowani z wielu ośrodków, aby na podstawie liczby i możliwości poszukiwania stosunkowo rzadkich wyników nawrotu CRC. Uwzględniono całe East Midlands, dzięki czemu wyniki są reprezentatywne dla regionu jako całości.

Cała analiza próbek FIT na poziomie regionalnym odbywa się obecnie w NUH. Dlatego nasze laboratorium jest najlepiej przygotowane do analizy zwracanych próbek. Pozwala to również na zaślepienie lekarzy w każdym ośrodku na wynik FIT, tak aby nie miał on wpływu na leczenie; dostęp do wyników będzie miał jedynie zespół badawczy (który nie ponosi odpowiedzialności za opiekę nad pacjentami). Zespoły w uczestniczących placówkach są odpowiedzialne za wyróżnianie kwalifikujących się pacjentów i wysyłanie pakietów do rekrutacji, a następnie śledzenie wyników uczestników w celu przesłania ich do REDCap. NUH będzie mieć dostęp do wyniku FIT dla każdego identyfikatora badania, a także szczegółów przesłanych dla każdego identyfikatora badania w REDCap.

Ponieważ wyniki kliniczne kolonoskopii/CTC są dostępne tylko w każdym ośrodku, zespoły badawcze zatrudnione przez każdy uczestniczący fundusz zbiorą wyniki na potrzeby badania i prześlą je w formacie pseudoanonimowym do serwisu REDCap. Identyfikator REDCap (taki sam jak identyfikator badania) zostanie powiązany z identyfikatorami pacjenta w plikach ośrodka, aby zachować poufność, ale umożliwić powiązanie wyników FIT z wynikami klinicznymi. Nadzór nad badaniem w każdym ośrodku będzie sprawowany przez kierownika badania w każdym ośrodku, który jest tam praktykującym klinicystą, przy czym CI odpowiedzialny za badanie należy do zespołu badawczego w NUH.