用于结直肠癌 (CRC) 研究后监测的粪便免疫化学测试 (FIT) (FITS)

这是一项诊断准确性研究，旨在评估 FIT 对接受为期 3 年监测结肠镜检查/CT 结肠 (CTC) 的患者预测 CRC 或其他重要病理学（例如息肉和炎症性肠病 (IBD)）复发的准确性。 患者将从东米德兰兹郡的 7 个医院信托基金中招募。 符合资格的患者是那些因结肠镜检查/CTC 进行监测而接受过肠癌根治性手术的成年患者。 整个结肠被切除或当前进行回肠造口术的患者将被排除在外。 目标是在结肠镜检查或 CTC 之前的 3 个月内招募患者并完成样本。

将在每个地点确定符合条件的患者，并向其发送邮寄研究包，其中包括患者信息表 (PIS)、同意​​书和 FIT 采样套件。 同意参与的患者只需返回样本和同意书。 他们将继续接受正常护理（结肠镜监测或 CTC），负责监测的患者和临床医生对 FIT 结果不知情。 FIT 样本将在 NUH 进行分析，并将结果与​​当地信托机构进行的监测结肠镜检查（或 CTC）的结果进行比较。 这将用于了解 FIT 在预测 CRC 复发、显着息肉和 IBD 方面的准确度。 患者的正常护理不会发生变化。

研究问题/目的 评估简单便便测试 (FIT) 在诊断患有肠癌和息肉（肠壁生长）的患者中是否具有高风险转化为癌症的准确性。过去曾做过肠癌手术。

目标

主要目的是评估 FIT 对于复发性结直肠癌或高危息肉（如果不治疗则转化为癌症的高风险）患者的准确性，这些患者在之前的治愈性手术后进行了 3 年结肠镜检查/CTC 监测。

第二个目标是评估 FIT 对这些患者的低风险息肉和炎症性肠病的准确性。 我们还将评估患者的人口统计差异是否会影响 FIT 回归率。

结果 衡量FIT对上述主要和次要目标的诊断准确性，并与肠癌术后3年监测结肠镜检查/CTC的参考值进行比较，在敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值方面进行比较。 对于 CRC 和显着息肉，我们还将针对各种 FIT 阈值生成“范围所需数量”(NNS)。

研究设计、数据/样本收集和数据/样本分析方法 邀请接受过肠癌手术的患者进行结肠镜检查（肠道摄像检查）或 CTC（一种特殊类型的肠道扫描）约三年手术后寻找肠道内癌症是否有可能复发。 东米德兰兹郡所有三年前因肠癌接受手术后需要进行结肠镜检查/CTC 的成年患者都将被邀请参加这项研究。 唯一被排除的患者是具有某种小肠造口（回肠造口术）的患者，因为这些患者不会从小肠排出粪便。

该地区的每家医院都有一个计算机数据库，用于记录患者在上次肠癌手术后何时需要接受结肠镜检查/CTC 监测。 该地区所有医院均同意参与这项研究，包括：诺丁汉大学医院 (NUH)、皇家德比医院、切斯特菲尔德皇家医院基金会信托、舍伍德森林医院 NHS 基金会信托、联合林肯郡医院信托、莱斯特大学医院 NHS信托基金和北安普顿综合医院 NHS 信托基金。 该研究将在国立大学医院进行，研究的日常运行由一名研究员和外科副教授监督。 广泛的医院确保我们可以容纳来自不同种族和背景的各种患者。

每个信托基金的临床团队将确定邀请参加研究的患者名单。 网站将向符合条件的患者发送有关该研究的信息。 站点发送给患者的包裹将包括解释研究的信函、患者信息传单、同意研究时需要签署的同意书（包括将信息传输给 NUH）、预付费的 FIT 样本返还套件如果研究团队希望进一步讨论该研究，请提供贴有邮票的回邮信封和联系方式。 FIT 样本套件和所有研究文件将从每个医院站点持有的包裹中发出，并返回 NUH 的测试实验室。

选择参加该研究的患者将接受正常护理，包括按计划进行结肠镜检查/CTC。 唯一的区别是，他们会被要求向我们（NUH 的研究团队）发送 FIT 样本，患者无需支付任何费用，最好是在监测结肠镜检查或 CTC 之前的 3 个月内。 FIT 结果不会透露给患者或临床团队，以消除可能影响患者临床护理的任何风险。 因此，患者参与研究的唯一区别是提供FIT样本，因为他们的临床护理不会受到研究的影响。 这在患者信息传单中有明确描述。 这意味着患者、临床医生和结果评估员（审查每个地点结肠镜检查/CTC 的临床结果）将对 FIT 结果不知情，因此不会影响护理或结果。

我们期望得到高回复率。 诺丁汉之前的研究表明，超过 90% 的患者对邮寄 FIT 请求做出了回应，了解 FIT 在检测癌症方面的作用。 几乎所有患者都接受结肠镜检查，熟悉其在检测原发癌症中的作用。 在诺丁汉，不到 5% 的患者在癌症手术后 3 年后拒绝接受结肠镜检查。 对于这些患者，将改为进行腹部扫描（CT 结肠镜检查 (CTC)），如果这些患者接受了这项测试，他们仍然有资格参加这项研究。 每个站点的研究团队将审查结肠镜检查或扫描的结果，并将其上传到安全、匿名的在线门户以进行数据输入，以及有关所进行的手术的信息、患者的临床结果以及有关最近血液检查的详细信息例如 CEA、血红蛋白水平和血小板。

患者的 FIT 结果将与结肠镜检查或 CTC 的结果进行比较。 我们将了解高结果是否与患者患肠癌的风险相关，或者低结果是否能有效“排除”癌症。 我们还将进行相同的测试，以了解 FIT 对高风险息肉、低风险息肉和肠道炎症的效果如何。

我们估计需要 1,000 名患者加入该研究才能显示效果。 来自所有医院的数据显示，我们每年大约有 1,050 名患者符合资格。 我们将进行为期 18 个月的研究，预计在此期间将有大约 1,575 名符合条件的患者。 这需要不到三分之二（63％的患者）对研究做出反应，这比我们在之前的研究中看到的要少得多。 如果需要，如果招募不足，我们将能够将研究进行 24 个月。

所有数据分析将在国立大学医院和诺丁汉大学完成。 在数据发送到 UoN 进行分析之前，数据将被重新编码，并且只有 NUH 的中心团队将持有此后续假名化密钥。

这些接触过的患者的详细信息将使用筛查日志记录在每个当地医院站点。 患者返回的样本和同意书将由 NUH 实验室记录在 NUH 结直肠研究驱动器上的登记日志中（位于只有研究人员可以访问的文件夹中）。 然后，研究中心将被告知已返回同意书和样本的人员，并且同意书的副本将发送到相关的当地中心，以便中心能够创建用于收集研究数据的 REDCap 条目。 同意参与的患者的登记日志和相关同意书将通过安全、加密的电子邮件 (NHSmail) 从 NUH 传输到相关网站。 每个研究地点的研究团队将安全地将化名信息上传到 REDCap，详细说明结肠镜检查/CTC 的结果，以及人口统计信息和初始操作的详细信息。 这些假名条目的 REDCap ID 将链接到患者 FIT 样本，以便将 NUH 的 FIT 结果与患者结果进行匹配。 所有可识别的患者信息都将被保护在每家医院 NHS 网络上受密码保护的电子文件中，或者保存在上锁房间的研究文件夹中（每个研究站点都有一份与 REDCap ID 链接的自己的患者列表，该研究NUH 团队拥有所有招募患者的名单（仅研究 ID 号和姓名，以及 FIT 结果），因此可以将 FIT 样本与患者联系起来，以便分析结果）。

只有 NUH 的研究团队才能获得 FIT 结果，因此该结果不能用于影响患者护理。 每个站点只能访问自己医院信托的信息。 FIT 样本将全部在 NUH 肠癌筛查计划实验室进行分析，并在分析完成后进行处理。

将使用 R 进行统计分析。

研究背景 这是一项跨东米德兰兹郡 7 家医院信托机构进行的多中心研究。 每个参与中心都有自己的数据库，患者需要接受为期 3 年的结肠镜检查或 CTC 监测。 每个中心都会有许多带有唯一研究 ID 的预制研究包，允许每个中心通过发布包括 PIS、同意书和 FIT 采样套件在内的研究包来招募患者。 这将清楚地解释该研究以及如何获取 FIT 样本。 研究期间的所有连续患者都将接受资格和招募评估。 将从多个地点招募患者，以提供足够的数量和能力来寻找相对罕见的复发性结直肠癌结果。 整个东米德兰兹都包含在内，因此结果可以代表整个地区。

目前，所有区域 FIT 样本分析均在 NUH 进行。 因此，我们的实验室最适合分析返回的样品。 这也使得每个地点的临床医生对 FIT 结果不知情，因此不会影响治疗；只有研究团队（对患者没有护理责任）才能获得结果。 参与地点的团队负责突出符合条件的患者并发送招募包，然后跟踪参与人员的结果上传到 REDCap。 NUH 将有权访问每个研究 ID 的 FIT 结果，以及在 REDCap 上上传的每个研究 ID 的详细信息。

由于结肠镜检查/CTC 的临床结果仅在每个站点提供，因此每个参与信托机构雇用的研究团队将收集研究结果，并以伪匿名格式将其上传到 REDCap。 REDCap ID（与研究 ID 相同）将链接到站点文件中的患者标识符，以保持机密性，但允许将 FIT 结果与临床结果链接起来。 每个中心的研究监督将由每个中心的一名执业临床医生负责管理，该研究的 CI 位于 NUH 研究团队内。