Test immunochimici fecali (FIT) per la sorveglianza dopo lo studio sul cancro del colon-retto (CRC). (FITS)

Si tratta di uno studio di accuratezza diagnostica, per valutare l'accuratezza del FIT nel prevedere la recidiva di CRC o altre patologie significative come polipi e malattie infiammatorie intestinali (IBD), per i pazienti sottoposti a colonscopia/CT Colon (CTC) di sorveglianza di 3 anni. I pazienti verranno reclutati da 7 aziende ospedaliere nelle East Midlands. I pazienti eleggibili saranno i pazienti adulti che hanno subito un intervento chirurgico curativo per il cancro intestinale, grazie alla colonscopia/CTC di sorveglianza. Verranno esclusi i pazienti con l'intero colon rimosso o con ileostomia in corso. L'obiettivo sarebbe che il paziente venisse reclutato e completasse il campione entro i 3 mesi precedenti la colonscopia o il CTC.

I pazienti idonei verranno identificati in ciascun sito e inviato un pacchetto di studio postale contenente il foglio informativo del paziente (PIS), il modulo di consenso e il kit di campionamento FIT. I pazienti che accettano di partecipare devono solo restituire il campione e il modulo di consenso. Continueranno a ricevere le normali cure (coloscopia di sorveglianza o CTC), mentre i pazienti e i medici responsabili della loro sorveglianza saranno all'oscuro del risultato FIT. I campioni FIT verranno analizzati in NUH e i risultati verranno confrontati con gli esiti delle colonscopie di sorveglianza (o CTC) eseguite presso i Trust locali. Questo verrà utilizzato per verificare quanto sia accurato il FIT nel prevedere la recidiva del CRC, i polipi significativi e le IBD. I pazienti non subiranno alcuna modifica alle loro normali cure.

DOMANDA DI RICERCA / SCOPO(I) Valutare quanto sia accurato un semplice test delle feci (FIT) nella diagnosi di tumori intestinali e polipi (escrescenze nella parete dell'intestino) ad alto rischio di trasformarsi in un cancro in pazienti che hanno avuto un operazione per cancro intestinale in passato.

Obiettivi

L'obiettivo primario è valutare l'accuratezza del FIT per il cancro del colon-retto ricorrente o i polipi ad alto rischio (alto rischio di trasformarsi in un cancro se non trattati) in pazienti sottoposti a colonscopia/CTC di sorveglianza di 3 anni dopo un precedente intervento curativo.

L'obiettivo secondario è valutare l'accuratezza del FIT per i polipi a basso rischio e le malattie infiammatorie intestinali in questi stessi pazienti. Valuteremo anche se eventuali differenze demografiche nei pazienti influenzano il tasso di ritorno FIT.

Risultato Misurare l'accuratezza diagnostica del FIT per gli obiettivi primari e secondari di cui sopra, rispetto al riferimento della colonscopia di sorveglianza/CTC 3 anni dopo l'intervento chirurgico per cancro intestinale, in termini di sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo. Per CRC e polipi significativi, genereremo anche un "Numero necessario per l'ambito" (NNS) per varie soglie FIT.

PROGETTAZIONE DELLO STUDIO E METODI DI RACCOLTA DATI/CAMPIONE E ANALISI DATI/CAMPIONE I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per cancro intestinale sono invitati a sottoporsi a una colonscopia (test con fotocamera dell'intestino) o CTC (un tipo speciale di scansione dell'intestino) per circa tre anni dopo l’operazione per cercare un eventuale ritorno del cancro all’intestino. Verranno invitati allo studio tutti i pazienti adulti che dovranno sottoporsi a colonscopia/CTC dopo aver subito un'operazione per cancro intestinale tre anni prima nelle East Midlands. Gli unici pazienti che verranno esclusi sono quelli con un certo tipo di stomia ricavata dall'intestino tenue (ileostomia), poiché questi pazienti non eliminano le feci dall'intestino crasso.

Ogni ospedale della regione dispone di un database informatico per quando i pazienti devono sottoporsi alla colonscopia di sorveglianza/CTC dopo un precedente intervento chirurgico per cancro all'intestino. Tutti gli ospedali della regione hanno accettato di prendere parte allo studio, tra cui: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust e il Northampton General Hospital NHS Trust. Lo studio sarà condotto dalla NUH, con la gestione quotidiana dello studio supervisionato da un ricercatore e professore associato di chirurgia. Una vasta gamma di ospedali garantisce la possibilità di includere una vasta gamma di pazienti provenienti da molte etnie e background diversi.

I team clinici di ciascun Trust identificheranno un elenco di pazienti da invitare allo studio. I centri invieranno informazioni sullo studio ai pazienti idonei. I pacchi inviati ai pazienti dai centri includeranno una lettera che spiega lo studio, un foglio illustrativo per il paziente, un modulo di consenso da firmare se acconsentono allo studio (incluso per il trasferimento di informazioni a NUH), un kit di restituzione dei campioni FIT con busta di ritorno con indirizzo francobollo e dettagli di contatto del gruppo di ricerca qualora desiderino discutere ulteriormente lo studio. Il kit di campioni FIT e tutti i documenti dello studio verranno spediti dai pacchi conservati da ciascun sito ospedaliero e restituiti al laboratorio di analisi della NUH.

I pazienti che scelgono di partecipare allo studio riceveranno le normali cure, inclusa la colonscopia/CTC come previsto. L'unica differenza è che verrà chiesto loro di inviare un campione FIT a noi (il team di ricerca della NUH), senza alcun costo per il paziente, idealmente entro 3 mesi prima della colonscopia di sorveglianza o del CTC. Il risultato FIT non verrà rivelato al paziente o al team clinico, per eliminare qualsiasi rischio che possa influire sulla cura clinica del paziente. Pertanto, l'unica differenza per il paziente nella partecipazione allo studio è fornire il campione FIT, poiché la sua assistenza clinica non sarà influenzata dallo studio. Ciò è chiaramente descritto nel foglio illustrativo per il paziente. Ciò significa che i pazienti, i medici e i valutatori dei risultati (che esaminano i risultati clinici delle colonscopie/CTC in ciascun centro) non saranno in grado di vedere il risultato FIT in modo che non possa influire sulla cura o sui risultati.

Ci aspettiamo un tasso di risposta elevato. Precedenti studi a Nottingham hanno dimostrato che >90% dei pazienti risponde a una richiesta postale di FIT, comprendendo il ruolo che ha nell'individuazione del cancro. Quasi tutti i pazienti accettano la colonscopia, avendo familiarità con il suo ruolo nel rilevare il cancro iniziale. A Nottingham, meno del 5% dei pazienti rifiuta la colonscopia 3 anni dopo l’intervento chirurgico per il cancro. Per questi pazienti, verrà invece offerta una scansione della pancia (colonscopia TC (CTC)) e questi pazienti potranno comunque essere inclusi in questo studio se hanno ricevuto questo test. Il team di ricerca di ciascun sito esaminerà i risultati della colonscopia o della scansione e li caricherà su un portale online sicuro e anonimo per l'immissione dei dati, insieme alle informazioni sulle operazioni eseguite, sui risultati clinici per il paziente e sui dettagli sugli esami del sangue più recenti come CEA, livello di emoglobina e piastrine.

I risultati FIT per i pazienti verranno confrontati con i risultati della colonscopia o del CTC. Vedremo se un risultato elevato è correlato al rischio che in un paziente sia stato riscontrato un cancro all'intestino, o se un risultato basso è efficace per "escludere" il cancro. Gli stessi test verranno eseguiti per verificare l'efficacia del FIT per i polipi ad alto rischio, i polipi a basso rischio e le condizioni infiammatorie dell'intestino.

Stimiamo che siano necessari 1.000 pazienti che si uniscano allo studio per poter mostrare un effetto. I dati provenienti da tutti gli ospedali mostrano che abbiamo circa 1.050 pazienti ammissibili ogni anno. Condurremo lo studio per 18 mesi, prevedendo circa 1.575 pazienti idonei durante questo periodo. Ciò richiede che meno di due terzi (63% dei pazienti) rispondano allo studio, un dato molto inferiore a quanto osservato negli studi precedenti. Se necessario, saremo in grado di condurre lo studio per 24 mesi se il reclutamento è insufficiente.

Tutte le analisi dei dati verranno effettuate presso la NUH e l'Università di Nottingham. Prima di essere inviati all'UoN per l'analisi, i dati verranno ricodificati e solo il team centrale della NUH deterrà la successiva chiave di pseudonimizzazione.

I dettagli dei pazienti contattati verranno registrati presso ciascun sito ospedaliero locale, utilizzando un registro di screening. I pazienti che restituiscono un campione e un modulo di consenso verranno registrati dal laboratorio NUH in un registro di registrazione sul disco Colorectal Research presso NUH (in una cartella a cui possono accedere solo i ricercatori). I centri di studio verranno quindi informati di coloro che hanno restituito il consenso e il campione e una copia dei moduli di consenso verrà inviata ai centri locali competenti, per consentire ai siti di creare voci REDCap per la raccolta dei dati dello studio. Il trasferimento del registro di registrazione dei pazienti che hanno acconsentito al coinvolgimento e dei relativi moduli di consenso da NUH al sito pertinente avverrà tramite e-mail sicura e crittografata (NHSmail). I team di ricerca in ciascun sito di studio caricheranno in modo sicuro su REDCap informazioni pseudonimizzate che descrivono in dettaglio i risultati della colonscopia/CTC, nonché informazioni demografiche e dettagli della loro operazione iniziale. Gli ID REDCap di queste voci pseudonimizzate saranno collegati ai campioni FIT dei pazienti per consentire la corrispondenza dei risultati FIT presso NUH con i risultati dei pazienti. Tutte le informazioni identificabili dei pazienti saranno protette su file elettronici protetti da password sulla rete NHS in ciascun ospedale o all'interno della cartella dello studio conservata in una stanza chiusa a chiave (ogni sito di studio ha un elenco dei propri pazienti collegati agli ID REDCap, la ricerca team della NUH che ha un elenco di tutti i pazienti reclutati (solo numero ID e nome dello studio, con risultato FIT) in modo che i campioni FIT possano essere collegati ai pazienti per consentire l'analisi dei risultati).

Solo il gruppo di ricerca della NUH avrà accesso ai risultati FIT, quindi i risultati non possono essere utilizzati per influenzare la cura del paziente. Ciascun sito avrà accesso solo alle informazioni per il proprio ospedale fiduciario. I campioni FIT verranno tutti analizzati presso il laboratorio del NUH Bowel Cancer Screening Program e smaltiti una volta completata l'analisi.

L'analisi statistica sarà effettuata utilizzando R.

IMPOSTAZIONE DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico che coinvolge 7 aziende ospedaliere nelle East Midlands. Ogni centro partecipante ha il proprio database per il quale ai pazienti è dovuta la colonscopia di sorveglianza o CTC di 3 anni. Ciascun sito avrà una serie di pacchetti di studio predefiniti con ID studio univoco, consentendo a ciascun sito di reclutare pazienti pubblicando pacchetti di studio inclusi PIS, moduli di consenso e kit di campionamento FIT. Ciò spiegherà chiaramente lo studio e come prelevare il campione FIT. Tutti i pazienti sequenziali nel periodo di studio saranno valutati per l'ammissibilità e il reclutamento. I pazienti verranno reclutati da una moltitudine di siti per consentire ai numeri e alla potenza di cercare un esito relativamente raro di recidiva di CRC. È inclusa l'intera East Midlands, in modo che i risultati siano rappresentativi della regione nel suo insieme.

Tutte le analisi dei campioni FIT a livello regionale vengono attualmente svolte presso la NUH. Pertanto, il nostro laboratorio è nella posizione migliore per l'analisi dei campioni restituiti. Ciò consente inoltre ai medici di ciascun sito di non vedere il risultato FIT in modo che non possa influire sul trattamento; solo il gruppo di ricerca (che non ha responsabilità assistenziali nei confronti dei pazienti) potrà accedere ai risultati. I team presso i centri partecipanti sono responsabili di evidenziare i pazienti idonei e di inviare i pacchetti per il reclutamento, quindi di seguire i risultati dei partecipanti per caricarli su REDCap. NUH avrà accesso al risultato FIT per ciascun ID di studio, nonché ai dettagli caricati per ciascun ID di studio su REDCap.

Poiché i risultati clinici della colonscopia/CTC sono disponibili solo presso ciascun sito, i team di ricerca impiegati da ciascun ente partecipante raccoglieranno i risultati per lo studio e li caricheranno in formato pseudo-anonimo su REDCap. L'ID REDCap (lo stesso dell'ID dello studio) sarà collegato agli identificatori dei pazienti nei file del sito, per mantenere la riservatezza ma consentire il collegamento dei risultati FIT agli esiti clinici. La supervisione dello studio in ciascun sito sarà gestita da un PI in ciascun sito che è un medico praticante lì, con il CI per lo studio basato all'interno del gruppo di ricerca della NUH.