Fekala immunokemiska tester (FIT) för övervakning efter kolorektal cancer (CRC) studie (FITS)

Detta är en diagnostisk noggrannhetsstudie för att bedöma noggrannheten av FIT för att förutsäga återfall av CRC, eller annan signifikant patologi såsom polyper och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), för patienter som genomgår sin 3-åriga övervakningskoloskopi/CT Colon (CTC). Patienter kommer att rekryteras från 7 sjukhusstiftelser i East Midlands. Berättigade patienter kommer att vara de vuxna patienter som har genomgått en botande operation för tarmcancer på grund av sin övervakningskoloskopi/CTC. Patienter med hela tjocktarmen borttagen, eller med aktuell ileostomi, kommer att exkluderas. Målet skulle vara att patienten ska rekryteras och slutföra sitt prov inom 3 månader före koloskopin eller CTC.

Kvalificerade patienter kommer att identifieras på varje plats och skickas ett poststudiepaket inklusive patientinformationsblad (PIS), samtyckesformulär och FIT-provtagningskit. Patienter som accepterar att delta behöver bara returnera provet och samtyckesformuläret. De kommer att fortsätta att få sin normala vård (övervakningskoloskopi eller CTC), med de patienter och läkare som är ansvariga för deras övervakning förblindade för FIT-resultatet. FIT-proverna kommer att analyseras i NUH, och resultaten jämförs med resultaten av övervakningskoloskopierna (eller CTC) som utförs på de lokala stiftelserna. Detta kommer att användas för att se hur exakt FIT är för att förutsäga CRC-återfall, signifikanta polyper och IBD. Patienterna kommer inte att ändra sin normala vård.

FORSKNINGSFRÅGA/SYFTE Att bedöma hur exakt ett enkelt bajstest (FIT) är för att diagnostisera tarmcancer och polyper (tillväxt i tarmväggen) med hög risk att övergå till cancer hos patienter som har haft en operation för tarmcancer tidigare.

Mål

Det primära syftet är att bedöma noggrannheten av FIT för återkommande kolorektal cancer eller högriskpolyper (hög risk att övergå till en cancer om obehandlad) hos patienter som genomgår sin 3-åriga övervakningskoloskopi/CTC efter tidigare botande operation.

Det sekundära målet är att bedöma noggrannheten av FIT för polyper med lägre risk och inflammatorisk tarmsjukdom hos samma patienter. Vi kommer också att bedöma om några demografiska skillnader hos patienterna påverkar FIT-återgångsfrekvensen.

Resultat Att mäta den diagnostiska noggrannheten för FIT för de primära och sekundära målen ovan, jämfört med referensen för övervakningskoloskopi/CTC 3 år efter tarmcancerkirurgi, i termer av sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde. För CRC och signifikanta polyper kommer vi också att generera ett "Number Needed to Scope" (NNS) för olika FIT-trösklar.

STUDIEUTFORMNING OCH METODER FÖR DATA/PROVINSAMLING OCH DATA/PROVANALYS Patienter som har opererats för tarmcancer bjuds in till koloskopi (kameratest av tarmen) eller CTC (en speciell typ av skanning av tarmen) cirka tre år efter operationen för att leta efter eventuell återkomst av cancern i tarmen. Alla vuxna patienter som ska genomgå sin koloskopi/CTC efter att ha opererats för tarmcancer tre år tidigare över East Midlands kommer att bjudas in till studien. De enda patienter som kommer att uteslutas är de med en viss typ av stomi från tunntarmen (ileostomi), eftersom dessa patienter inte tar avföring från tjocktarmen.

Varje sjukhus i regionen har en databas för när patienter ska bevakas koloskopi/CTC efter tidigare operation för tarmcancer. Alla sjukhus i regionen har gått med på att delta i studien, inklusive: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust och Northampton General Hospital NHS Trust. Studien kommer att drivas från NUH, med den dagliga driften av studien övervakad av en forskare och docent i kirurgi. Ett brett utbud av sjukhus säkerställer att vi kan inkludera ett brett spektrum av patienter från många olika etniciteter och bakgrunder.

Kliniska team vid varje stiftelse kommer att identifiera en lista över patienter att bjuda in till studien. Webbplatser kommer att skicka ut information om studien till berättigade patienter. Paket som skickas till patienterna från webbplatser kommer att innehålla ett brev som förklarar studien, en patientinformationsbroschyr, ett samtyckesformulär att underteckna om de samtycker till studien (inklusive för överföring av information till NUH), ett FIT-prov returkit med förbetalt frimärksadresserat returkuvert och kontaktuppgifter till forskargruppen om de skulle vilja diskutera studien vidare. FIT-provsatsen och alla studiedokument kommer att skickas från förpackningar som finns på varje sjukhusplats och returneras till testlaboratoriet vid NUH.

Patienter som väljer att delta i studien kommer att få sin normala vård, inklusive koloskopi/CTC som planerat. Den enda skillnaden är att de kommer att bli ombedda att skicka ett FIT-prov till oss (forskargruppen vid NUH), utan kostnad för patienten, helst inom 3 månader före deras övervakningskoloskopi eller CTC. FIT-resultatet kommer inte att avslöjas för patienten eller det kliniska teamet, för att undanröja risken för att det kan påverka den kliniska vården av patienten. Därför är den enda skillnaden för patienten att delta i studien att tillhandahålla FIT-provet, eftersom deras kliniska vård inte kommer att påverkas av studien. Detta beskrivs tydligt i patientinformationsbroschyren. Detta innebär att patienter, läkare och resultatbedömare (som granskar kliniska resultat av koloskopier/CTC på varje plats) kommer att bli blinda för FIT-resultatet så att det inte kan påverka vården eller resultaten.

Vi förväntar oss en hög svarsfrekvens. Tidigare studier i Nottingham har visat att >90 % av patienterna svarar på en postförfrågan om en FIT, och förstår vilken roll det har för att upptäcka cancer. Nästan alla patienter accepterar en koloskopi, eftersom de känner till dess roll för att upptäcka sin initiala cancer. I Nottingham vägrar mindre än 5 % av patienterna sin koloskopi 3 år efter canceroperationen. För dessa patienter kommer en skanning av deras mage (CT-koloskopi (CTC)) att erbjudas istället, och dessa patienter kommer fortfarande att vara berättigade till inkludering i denna studie om de har fått detta test. Forskargruppen på varje plats kommer att granska resultaten av koloskopin eller skanna och ladda upp detta till en säker, anonymiserad onlineportal för datainmatning, tillsammans med information om utförda operationer, kliniska resultat för patienten och detaljer om de senaste blodproven såsom CEA, hemoglobinnivå och blodplättar.

FIT-resultat för patienter kommer att jämföras med deras resultat från deras koloskopi eller CTC. Vi kommer att se om ett högt resultat är relaterat till risken att en patient fick en tarmcancer upptäckt, eller om ett lågt resultat är effektivt för att "utesluta" cancer. Samma tester kommer att göras för att se hur effektiv FIT är för högriskpolyper, lågriskpolyper och inflammatoriska tillstånd i tarmen.

Vi uppskattar att vi behöver 1 000 patienter för att gå med i studien för att kunna visa effekt. Data från alla sjukhus visar att vi har cirka 1 050 patienter som är behöriga per år. Vi kommer att köra studien i 18 månader och förväntar oss cirka 1 575 kvalificerade patienter under denna tid. Detta kräver mindre än två tredjedelar (63 % av patienterna) för att svara på studien, vilket är mycket mindre än vad vi har sett i tidigare studier. Vid behov kommer vi att kunna köra studien till 24 månader om rekryteringen är otillräcklig.

All dataanalys kommer att göras vid NUH och University of Nottingham. Innan data skickas till UoN för analys kommer data att kodas om, och endast det centrala teamet på NUH kommer att hålla denna efterföljande pseudonymiseringsnyckel.

Uppgifterna om de patienter som kontaktas kommer att loggas på varje lokal sjukhusplats med hjälp av en screeninglogg. Patienter som returnerar ett prov och samtyckesformulär kommer att loggas av NUH-labbet i en registreringslogg på Colorectal Research-enheten vid NUH (i en mapp som endast kan nås av forskarna). Studieplatserna kommer sedan att informeras om de som har returnerat samtycket och provet och en kopia av samtyckesformulären kommer att skickas till relevanta lokala webbplatser för att göra det möjligt för webbplatser att skapa REDCap-poster för insamling av studiedata. Överföring av inskrivningsloggen för patienter som har samtyckt till involvering, och relevanta samtyckesformulär, från NUH till relevant webbplats kommer att ske via säker, krypterad e-post (NHSmail). Forskarteam på varje studieplats kommer att ladda upp pseudonymiserad information på ett säkert sätt till REDCap med detaljer om resultaten av koloskopi/CTC, såväl som demografisk information och detaljer om deras initiala operation. REDCap-ID:n för dessa pseudonymiserade poster kommer att länkas till patient-FIT-prover för att möjliggöra matchning av FIT-resultaten vid NUH med patientresultat. All identifierbar patientinformation kommer att säkras antingen på lösenordsskyddade elektroniska filer på NHS-nätverket på varje sjukhus, eller i studiemappen som förvaras i ett låst rum (varje studiewebbplats har en lista över sina egna patienter kopplade till REDCap ID, forskningen team på NUH som har en lista över alla patienter som rekryterats (endast studiens ID-nummer och namn, med FIT-resultat) så att FIT-prover kan kopplas till patienter för att möjliggöra analys av utfall).

Endast forskargruppen vid NUH kommer att ha tillgång till FIT-resultaten, så resultaten kan inte användas för att påverka patientvården. Varje sida kommer endast att ha tillgång till information för sitt eget sjukhusförtroende. FIT-prover kommer alla att analyseras på NUHs laboratorium för tarmcancerscreeningsprogram och kasseras när analysen är klar.

Statistisk analys kommer att göras med R.

STUDIERING Detta är en multicenterstudie som löper över 7 sjukhusstiftelser i East Midlands. Varje deltagande webbplats har sin egen databas för vilken patienter ska ha sin 3-åriga övervakningskoloskopi eller CTC. Varje plats kommer att ha ett antal förgjorda studiepaket med unikt studie-ID, vilket gör att varje plats kan rekrytera patienter genom att publicera studiepaket inklusive PIS, samtyckesformulär och FIT-provtagningskit. Detta kommer tydligt att förklara studien och hur man tar FIT-provet. Alla sekventiella patienter under studieperioden kommer att bedömas för behörighet och rekrytering. Patienter kommer att rekryteras från en mängd platser för att tillåta antalet och kraften att leta efter ett relativt sällsynt resultat av återkommande CRC. Hela East Midlands ingår, så att resultaten är representativa för regionen som helhet.

All analys av FIT-prover regionalt sker för närvarande vid NUH. Därför är vårt laboratorium bäst lämpat för analys av returnerade prover. Detta gör det också möjligt för läkare på varje ställe att se FIT-resultatet så att det inte kan påverka behandlingen; endast forskargruppen (som inte har något vårdansvar för patienterna) kommer att få tillgång till resultaten. Teamen på deltagande platser är ansvariga för att lyfta fram kvalificerade patienter och skicka ut paketen för rekrytering, och sedan följa upp resultaten för de som deltar för att ladda upp på REDCap. NUH kommer att ha tillgång till FIT-resultatet för varje studie-ID, såväl som informationen som laddas upp för varje studie-ID på REDCap.

Eftersom kliniska resultat av koloskopi/CTC endast är tillgängliga på varje plats, kommer forskarteam som är anställda av varje deltagande trust att samla in resultaten för studien och ladda upp detta i pseudo-anonymt format till REDCap. REDCap ID (samma som studie-ID) kommer att länkas till patientidentifierare i webbplatsfilerna, för att upprätthålla konfidentialitet men för att möjliggöra länkning av FIT-resultat till kliniska resultat. Tillsynen av studien på varje plats kommer att hanteras av en PI på varje plats som är en praktiserande läkare där, med CI för studien baserad inom forskargruppen vid NUH.