Fecale immunochemische tests (FIT) voor surveillance na onderzoek naar colorectale kanker (CRC). (FITS)

Dit is een diagnostisch nauwkeurigheidsonderzoek om de nauwkeurigheid van FIT te beoordelen voor het voorspellen van herhaling van CRC of andere significante pathologie zoals poliepen en inflammatoire darmziekten (IBD), voor patiënten die hun 3 jaar durende surveillance colonoscopie/CT Colon (CTC) ondergaan. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit zeven Hospital Trusts in de East Midlands. In aanmerking komende patiënten zijn volwassen patiënten die een curatieve operatie voor darmkanker hebben ondergaan, vanwege hun surveillance colonoscopie/CTC. Patiënten bij wie de gehele dikke darm is verwijderd of bij wie een ileostoma aanwezig is, worden uitgesloten. Het doel zou zijn dat de patiënt binnen de drie maanden voorafgaand aan de colonoscopie of CTC wordt gerekruteerd en het monster vervolledigt.

Patiënten die in aanmerking komen, worden op elke locatie geïdentificeerd en krijgen per post een studiepakket toegestuurd, inclusief het patiënteninformatieblad (PIS), het toestemmingsformulier en de FIT-bemonsteringskit. Patiënten die akkoord gaan met deelname hoeven alleen het monster en het toestemmingsformulier terug te sturen. Zij zullen hun normale zorg blijven ontvangen (surveillance colonoscopie of CTC), waarbij de patiënten en artsen die verantwoordelijk zijn voor hun surveillance blind zijn voor het FIT-resultaat. De FIT-monsters zullen worden geanalyseerd in NUH en de resultaten zullen worden vergeleken met de uitkomsten van de surveillance colonoscopieën (of CTC) uitgevoerd bij de lokale Trusts. Dit zal worden gebruikt om te zien hoe nauwkeurig FIT is bij het voorspellen van CRC-recidief, significante poliepen en IBD. Patiënten veranderen niets aan hun normale zorg.

ONDERZOEKSVRAAG / DOEL(EN) Beoordelen hoe nauwkeurig een eenvoudige poeptest (FIT) is bij het diagnosticeren van darmkanker en poliepen (gezwellen in de darmwand) met een hoog risico op kanker bij patiënten die een operatie voor darmkanker in het verleden.

Doelstellingen

Het primaire doel is het beoordelen van de accuraatheid van FIT voor recidiverende colorectale kanker of poliepen met een hoog risico (hoog risico op kanker indien onbehandeld) bij patiënten die hun 3 jaar durende surveillance colonoscopie/CTC ondergaan na een eerdere curatieve operatie.

Het secundaire doel is het beoordelen van de nauwkeurigheid van FIT voor poliepen met een lager risico en inflammatoire darmziekten bij dezelfde patiënten. We zullen ook beoordelen of eventuele demografische verschillen bij de patiënten het FIT-terugkeerpercentage beïnvloeden.

Resultaat Het meten van de diagnostische nauwkeurigheid van FIT voor de bovenstaande primaire en secundaire doelstellingen, vergeleken met de referentie van surveillance colonoscopie/CTC 3 jaar na een darmkankeroperatie, in termen van gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde. Voor CRC en significante poliepen genereren we ook een 'Number Needed to Scope' (NNS) voor verschillende FIT-drempels.

ONDERZOEKSONTWERP EN METHODEN VOOR GEGEVENSVERZAMELING/MONSTERVERZAMELING EN GEGEVENS/MONSTERANALYSE Patiënten die een operatie hebben ondergaan wegens darmkanker worden uitgenodigd voor een colonoscopie (cameratest van de darm) of CTC (een speciaal type scan van de darm) ongeveer drie jaar na hun operatie om te zoeken naar een mogelijke terugkeer van de kanker in de darm. Alle volwassen patiënten die in de East Midlands een colonoscopie/CTC zullen ondergaan nadat ze drie jaar eerder een operatie voor darmkanker hebben ondergaan, zullen voor het onderzoek worden uitgenodigd. De enige patiënten die worden uitgesloten zijn patiënten met een bepaald type stoma gemaakt vanuit de dunne darm (ileostoma), omdat deze patiënten geen ontlasting uit de dikke darm afscheiden.

Elk ziekenhuis in de regio heeft een computerdatabase voor wanneer patiënten hun colonoscopie/CTC moeten ondergaan na een eerdere operatie voor darmkanker. Alle ziekenhuizen in de regio hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek, waaronder: Nottingham University Hospitals (NUH), Royal Derby Hospital, Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust, Sherwood Forest Hospitals NHS Foundation Trust, United Lincolnshire Hospitals Trust, University Hospitals of Leicester NHS Trust en Northampton General Hospital NHS Trust. Het onderzoek zal worden uitgevoerd vanuit NUH, waarbij de dagelijkse leiding van het onderzoek onder toezicht staat van een research fellow en universitair hoofddocent chirurgie. Een breed scala aan ziekenhuizen zorgt ervoor dat we een breed scala aan patiënten met veel verschillende etniciteiten en achtergronden kunnen opnemen.

Klinische teams bij elke Trust zullen een lijst opstellen met patiënten die ze voor het onderzoek kunnen uitnodigen. Sites sturen informatie over het onderzoek naar in aanmerking komende patiënten. Pakketten die door de locaties naar de patiënten worden verzonden, bevatten een brief waarin het onderzoek wordt uitgelegd, een patiëntenbijsluiter, een toestemmingsformulier dat moet worden ondertekend als zij instemmen met het onderzoek (inclusief voor de overdracht van informatie aan NUH), een FIT-monsterretourkit met vooraf betaalde gefrankeerde retourenvelop en contactgegevens van het onderzoeksteam als zij het onderzoek verder willen bespreken. De FIT-monsterkit en alle onderzoeksdocumenten worden verzonden vanuit pakketten die in elke ziekenhuislocatie aanwezig zijn en worden teruggestuurd naar het testlaboratorium van NUH.

Patiënten die ervoor kiezen om aan het onderzoek deel te nemen, krijgen hun normale zorg, inclusief de geplande colonoscopie/CTC. Het enige verschil is dat hen wordt gevraagd een FIT-monster naar ons (het onderzoeksteam van NUH) te sturen, zonder kosten voor de patiënt, idealiter binnen de 3 maanden voorafgaand aan hun surveillance colonoscopie of CTC. Het FIT-resultaat wordt niet bekendgemaakt aan de patiënt of het klinische team, om elk risico uit te sluiten dat dit van invloed kan zijn op de klinische zorg van de patiënt. Daarom is het enige verschil voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek het verstrekken van het FIT-monster, aangezien hun klinische zorg niet door het onderzoek wordt beïnvloed. Dit staat duidelijk beschreven in de patiëntenbijsluiter. Dit betekent dat patiënten, artsen en uitkomstbeoordelaars (die de klinische uitkomsten van colonoscopieën/CTC's op elke locatie beoordelen) blind zullen zijn voor het FIT-resultaat, zodat dit geen invloed heeft op de zorg of de resultaten.

Wij verwachten een hoge respons. Eerdere onderzoeken in Nottingham hebben aangetoond dat >90% van de patiënten reageert op een schriftelijk verzoek om een ​​FIT, waarbij ze begrijpen welke rol dit speelt bij het opsporen van kanker. Bijna alle patiënten accepteren een colonoscopie, omdat ze bekend zijn met de rol ervan bij het opsporen van hun initiële kanker. In Nottingham weigert minder dan 5% van de patiënten hun colonoscopie drie jaar na een kankeroperatie. Voor deze patiënten zal in plaats daarvan een scan van hun buik (CT-colonoscopie (CTC)) worden aangeboden, en deze patiënten komen alsnog in aanmerking voor opname in dit onderzoek als zij deze test hebben ondergaan. Het onderzoeksteam op elke locatie zal de resultaten van de colonoscopie of scan bekijken en deze uploaden naar een beveiligd, geanonimiseerd online portaal voor gegevensinvoer, samen met informatie over de uitgevoerde operaties, klinische resultaten voor de patiënt en details over de meest recente bloedtesten. zoals CEA, hemoglobinegehalte en bloedplaatjes.

FIT-resultaten voor patiënten zullen worden vergeleken met hun bevindingen van hun colonoscopie of CTC. We zullen zien of een hoog resultaat verband houdt met het risico dat een patiënt heeft op darmkanker, of dat een laag resultaat effectief is om kanker uit te sluiten. Dezelfde tests zullen worden uitgevoerd om te zien hoe effectief FIT is voor poliepen met een hoog risico, poliepen met een laag risico en ontstekingsaandoeningen van de darm.

We schatten dat we 1.000 patiënten nodig hebben om aan het onderzoek deel te nemen om een ​​effect te kunnen aantonen. Uit gegevens van alle ziekenhuizen blijkt dat we jaarlijks ongeveer 1.050 patiënten hebben die hiervoor in aanmerking komen. We zullen de studie 18 maanden uitvoeren en verwachten in deze periode ongeveer 1.575 geschikte patiënten. Hiervoor is minder dan tweederde (63% van de patiënten) nodig om op het onderzoek te reageren, wat veel minder is dan wat we in eerdere onderzoeken hebben gezien. Indien nodig kunnen we het onderzoek tot 24 maanden laten duren als de rekrutering onvoldoende is.

Alle data-analyse zal worden uitgevoerd bij NUH en de universiteit van Nottingham. Voordat de gegevens voor analyse naar de UoN worden verzonden, worden de gegevens opnieuw gecodeerd, en alleen het centrale team van NUH zal deze daaropvolgende pseudonimiseringssleutel in handen hebben.

De gegevens van de benaderde patiënten zullen op elke lokale ziekenhuislocatie worden geregistreerd aan de hand van een screeninglogboek. Patiënten die een monster en een toestemmingsformulier retourneren, worden door het NUH-laboratorium geregistreerd in een inschrijvingslogboek op de Colorectal Research-schijf bij NUH (in een map die alleen toegankelijk is voor de onderzoekers). De onderzoekslocaties worden vervolgens geïnformeerd over degenen die de toestemming en het monster hebben teruggestuurd en een kopie van de toestemmingsformulieren wordt naar de relevante lokale locaties gestuurd, zodat sites REDCap-inzendingen kunnen aanmaken voor het verzamelen van de onderzoeksgegevens. De overdracht van het inschrijvingslogboek van patiënten die hebben ingestemd met deelname, en de relevante toestemmingsformulieren, van NUH naar de relevante site zal plaatsvinden via een beveiligde, gecodeerde e-mail (NHSmail). Onderzoeksteams op elke onderzoekslocatie zullen gepseudonimiseerde informatie veilig uploaden naar REDCap, waarin de resultaten van colonoscopie/CTC worden beschreven, evenals demografische informatie en details van hun initiële operatie. De REDCap-ID's van deze gepseudonimiseerde inzendingen zullen worden gekoppeld aan FIT-monsters van patiënten om het matchen van de FIT-resultaten bij NUH met patiëntresultaten mogelijk te maken. Alle identificeerbare patiëntinformatie wordt beveiligd in met een wachtwoord beveiligde elektronische bestanden op het NHS-netwerk van elk ziekenhuis, of in de onderzoeksmap die in een afgesloten ruimte wordt bewaard (elke onderzoekslocatie heeft een lijst met eigen patiënten gekoppeld aan REDCap-ID's, de onderzoeksmap) team bij NUH met een lijst van alle gerekruteerde patiënten (alleen studie-ID-nummer en naam, met FIT-resultaat), zodat FIT-monsters aan patiënten kunnen worden gekoppeld om analyse van de uitkomsten mogelijk te maken).

Alleen het onderzoeksteam van NUH heeft toegang tot de FIT-resultaten, dus de resultaten kunnen niet worden gebruikt om de patiëntenzorg te beïnvloeden. Elke site heeft alleen toegang tot informatie voor hun eigen ziekenhuisvertrouwen. FIT-monsters zullen allemaal worden geanalyseerd in het laboratorium van het NUH Darmkanker Screeningprogramma en worden verwijderd wanneer de analyse is voltooid.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van R.

STUDIEINSTELLING Dit is een multicenter onderzoek dat loopt over zeven ziekenhuizen in de East Midlands. Elke deelnemende locatie heeft zijn eigen database waarvoor patiënten hun 3-jaarlijkse surveillance colonoscopie of CTC moeten ondergaan. Elke locatie beschikt over een aantal kant-en-klare studiepakketten met een unieke studie-ID, waardoor elke locatie patiënten kan rekruteren door studiepakketten te posten, inclusief PIS, toestemmingsformulieren en FIT-bemonsteringskits. Hierin wordt duidelijk het onderzoek uitgelegd en hoe u het FIT-monster kunt nemen. Alle opeenvolgende patiënten in de onderzoeksperiode zullen worden beoordeeld op geschiktheid en rekrutering. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit een groot aantal locaties, zodat de aantallen en de macht kunnen zoeken naar een relatief zeldzame uitkomst van recidiverend CRC. De gehele East Midlands wordt meegenomen, zodat de resultaten representatief zijn voor de regio als geheel.

Alle analyses van FIT-monsters vinden momenteel regionaal plaats bij NUH. Daarom is ons laboratorium het best geplaatst voor de analyse van geretourneerde monsters. Hierdoor kunnen artsen op elke locatie ook blind worden voor het FIT-resultaat, zodat dit geen invloed heeft op de behandeling; alleen het onderzoeksteam (dat geen zorgverantwoordelijkheden voor de patiënten heeft) heeft toegang tot de resultaten. Teams op deelnemende locaties zijn verantwoordelijk voor het onder de aandacht brengen van in aanmerking komende patiënten en het verzenden van de pakketten voor rekrutering, en het opvolgen van de resultaten van de deelnemende patiënten om deze te uploaden naar REDCap. NUH heeft toegang tot het FIT-resultaat voor elke studie-ID, evenals de gegevens die voor elke studie-ID op REDCap zijn geüpload.

Omdat klinische uitkomsten van colonoscopie/CTC alleen op elke locatie beschikbaar zijn, zullen onderzoeksteams van elke deelnemende trust de uitkomsten voor het onderzoek verzamelen en deze in pseudo-anoniem formaat uploaden naar REDCap. De REDCap-ID (hetzelfde als de Studie-ID) zal worden gekoppeld aan patiëntidentificaties in de locatiebestanden, om de vertrouwelijkheid te behouden maar de koppeling van FIT-resultaten aan klinische resultaten mogelijk te maken. Het toezicht op het onderzoek op elke locatie zal worden beheerd door een PI op elke locatie, die daar een praktiserend arts is, waarbij de CI voor het onderzoek is gevestigd binnen het onderzoeksteam van NUH.