進行性肝細胞癌に対する Mts105 (MTS105 for HCC)

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌（HCC）の診断（線維層状または肉腫様サブタイプ、および混合肝胆管細胞癌を除く）。
2. 免疫組織化学 (IHC) 染色により GPC3 発現が陽性。
3. 少なくとも1つの免疫チェックポイント阻害剤および1つの標的療法（チロシンキナーゼ阻害剤および/または抗血管内皮増殖因子剤）を含む標準的な全身療法の失敗。
4. 測定可能な腫瘍病変の存在（RECIST/mRECIST基準による）。

5. HBV 関連の HCC の場合:

   1. HBsAg（+）：治験薬の初回投与前に標準的なHBV抗ウイルスレジメンによる少なくとも12週間の治療があり、HBV DNAウイルス量が1000 IU/mL未満である。 抗ウイルス療法は試験期間中継続する必要があります。
   2. HBcAb (+) 、HBsAg (-): HBV DNA ウイルス量 < 1000 IU/mL、HBV 抗ウイルス予防は必要ありません。
6. バルセロナ臨床肝がんステージ B または C (BCLC B/C)
7. チャイルド・ピュースコア ≤ 6
8. ECOG スコア ≤ 1 ポイント

9. 以下の検査基準で定義される適切な臓器および骨髄機能:

   1. 血液学: 初回投与前 7 日以内に輸血またはコロニー刺激因子療法を行っていないこと。 以下の血液学的パラメータを満たす必要があります:好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L;リンパ球数 ≥ 0.5 × 10^9/L;ヘモグロビン ≥ 90 g/L;血小板数 ≥ 75 × 10^9/L;
   2. 肝機能:総ビリルビン ≤ 2.5 mg/dL; アルブミン ≥ 28 g/L; アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. 国際正規化比 (INR) ≤ 2.3; 安定した用量で少なくとも 2 週間の経口抗凝固療法。 経口ワルファリンを使用する場合、患者は INR ≤ 3.0 であり、投与前 28 日以内に出血事象が発生していない必要があります。
   4. 腎機能:血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、または内因性クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min (CKD-EPI 式によって決定)、尿タンパク < 2+、または尿タンパク ≥ 2+ ただし 24 時間のタンパク定量 ≤ 1.0g
   5. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。臨床的に重大な異常な ECG 所見がない（薬剤を必要としない限り、慢性心房細動は許可されます）。
10. 研究者と十分に意思疎通ができ、研究要件を理解して遵守する能力があり、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解して署名できること。
11. 18歳以上

除外基準:

1. 既知の活動性頭蓋内転移、または治療後4週間未満の脳転移。

2. 最近の抗腫瘍療法:

   1. -初回投与前4週間（28日）以内の免疫チェックポイント阻害剤による治療。
   2. -初回投与前4週間以内に治験薬の投与を受けた。
   3. -肝細胞癌（HCC）に対する局所療法（動脈化学塞栓術（TACE）、動注化学療法（HAIC）、Y-90放射線塞栓術、切除療法、または定位放射線療法（SBRT）を含むがこれらに限定されない）を受けた患者。最初の投与量。
   4. 3週間以内に多標的チロシンキナーゼ阻害剤（mTKI）および/または抗VEGF療法などの他の抗がん療法を受けた。
   5. -初回投与前の2週間以内に、インターロイキン、インターフェロン、チミジンなどを含むがこれらに限定されない非特異的免疫調節療法を受けた。
   6. -初回投与前の1週間以内に抗腫瘍適応のための漢方薬または独自の漢方薬の投与を受けた。
   7. 以前にGPC3を標的とした実験的治療を受けたことがある（検査時にGPC3陽性のままであれば、患者は登録される可能性がある）。
3. 肝移植または造血幹細胞移植の既往。
4. 以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAE v5.0によると>グレード1）。
5. -初回投与前28日以内に大手術（生検以外）を受けている。
6. 下大静脈（IVC）の浸潤、門脈幹血栓症（VP4）、または肝管（左右の肝管または総肝管）の浸潤を含む、肝臓全体積の50％を超える腫瘍量。
7. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
8. -初回投与前6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるクラスIII〜IVの心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、バイパス手術、ステント留置術、脳梗塞、または臨床的に重大な心臓弁膜症。
9. QTcF ≧ 450 ミリ秒（男性）、≧ 470 ミリ秒（女性）（フリデリシア式による）。
10. 初回投与前4週間以内の重度感染症（ウイルス性肝炎を除く）、または初回投与前2週間以内に活動性感染症の兆候や症状がある、または2週間以内に抗生物質による治療が必要な患者（局所投薬および予防的抗生物質を除く）。初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱。
11. C型肝炎ウイルスに感染し、4週間の抗ウイルス治療を完了していない被験者。
12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV+) 陽性。
13. -最初の投与前または研究期間中の14日以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾンの等価用量> 10 mg/日）または他の免疫抑制薬を必要とする被験者。
14. -初回投与前2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴。
15. -初回投与前2年以内の他の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳管癌、または研究者が治癒しリスクが極めて低いと考える他の癌を除く）再発のこと）。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 研究者が研究への参加を不適切と判断するその他の症状。