Mts105 per carcinoma epatocellulare avanzato (MTS105 for HCC)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma epatocellulare (HCC), esclusi i sottotipi fibrolamellari o sarcomatoidi, nonché carcinoma epato-colangiocellulare misto;
2. Positivo per l'espressione di GPC3 mediante colorazione immunoistochimica (IHC).
3. Fallimento delle terapie sistemiche standard, incluso almeno un inibitore del checkpoint immunitario e una terapia mirata (inibitori della tirosina chinasi e/o agenti anti-fattore di crescita endoteliale vascolare).
4. Presenza di una lesione tumorale misurabile (secondo i criteri RECIST/mRECIST).

5. Per l'HCC associato a HBV:

   1. HBsAg (+): almeno 12 settimane di trattamento con un regime antivirale standard per l'HBV prima della prima somministrazione del farmaco in studio, con una carica virale dell'HBV DNA < 1000 UI/mL. La terapia antivirale deve essere mantenuta per tutta la durata dello studio.
   2. HBcAb (+), HBsAg (-): carica virale dell'HBV DNA < 1000 UI/mL, non è richiesta alcuna profilassi antivirale per l'HBV.
6. Cancro clinico al fegato di Barcellona, ​​stadio B o C (BCLC B/C)
7. Punteggio Child-Pugh ≤ 6
8. Punteggio ECOG ≤ 1 punto

9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita dai seguenti criteri di laboratorio:

   1. Ematologia: nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori stimolanti le colonie nei 7 giorni precedenti la prima dose. Devono essere soddisfatti i seguenti parametri ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l; conta linfocitaria ≥ 0,5 × 10^9/l; emoglobina ≥ 90 g/l; conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/l;
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dl; albumina ≥ 28 g/l; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2,3; Terapia anticoagulante orale a dose stabile per almeno 2 settimane. Se si utilizza warfarin orale, il paziente deve avere un INR ≤ 3,0 e nessun evento di sanguinamento nei 28 giorni precedenti la somministrazione;
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 45 mL/min (come determinato dalla formula CKD-EPI); proteine ​​urinarie < 2+ o proteine ​​urinarie ≥ 2+ ma con quantificazione proteica nelle 24 ore ≤ 1,0 g
   5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Nessun risultato anomalo dell'ECG clinicamente significativo (è consentita la fibrillazione atriale cronica, a condizione che non richieda farmaci);
10. In grado di comunicare pienamente con lo sperimentatore, con la capacità di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
11. ≥18 anni

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi metastasi intracranica attiva nota o metastasi cerebrali trattate per meno di 4 settimane.

2. Terapia antitumorale recente:

   1. Trattamento con qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario entro 4 settimane (28 giorni) prima della prima dose.
   2. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose.
   3. Ha ricevuto terapia localizzata per carcinoma epatocellulare (HCC), inclusa ma non limitata a chemioembolizzazione arteriosa (TACE), chemioterapia per infusione arteriosa (HAIC), radioembolizzazione con Y-90, terapia ablativa o radioterapia stereotassica (SBRT), entro 4 settimane prima del prima dose.
   4. Hanno ricevuto altre terapie antitumorali, come gli inibitori multi-target della tirosina chinasi (mTKI) e/o terapie anti-VEGF, entro 3 settimane.
   5. Ha ricevuto una terapia immunomodulante non specifica, inclusa ma non limitata a interleuchina, interferone, timidina, ecc., entro 2 settimane prima della prima dose.
   6. Ricevuto medicinale erboristico o cinese brevettato per indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della prima dose.
   7. Precedentemente ricevuto un trattamento sperimentale mirato a GPC3 (i pazienti possono essere arruolati se rimangono positivi per GPC3 dopo il test).
3. Storia di trapianto di fegato o trapianto di cellule staminali emopoietiche.
4. Tossicità non risolta da precedente terapia antitumorale (> grado 1, secondo CTCAE v5.0).
5. Intervento chirurgico maggiore (diverso dalla biopsia) entro 28 giorni prima della prima dose.
6. Carico tumorale superiore al 50% del volume totale del fegato, inclusa l'invasione della vena cava inferiore (IVC), la trombosi del tronco della vena porta (VP4) o l'invasione di qualsiasi dotto epatico (dotti epatici sinistro/destro o dotto epatico comune).
7. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
8. Insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima della prima dose, angina instabile, infarto miocardico, intervento di bypass, posizionamento di stent, infarto cerebrale o malattia cardiaca valvolare clinicamente significativa.
9. QTcF ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne (secondo la formula di Fridericia).
10. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose (esclusa l'epatite virale), o qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva entro 2 settimane prima della prima dose, o pazienti che necessitano di trattamento antibiotico entro 2 settimane (esclusi farmaci locali e antibiotici profilattici); febbre inspiegabile > 38,5°C prima della prima dose.
11. Soggetti con infezione da virus dell'epatite C che non hanno completato 4 settimane di trattamento antivirale.
12. Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV+).
13. Soggetti che necessitano di corticosteroidi sistemici (dose equivalente di prednisone > 10 mg/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio.
14. Storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti la prima dose.
15. Storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti la prima dose (esclusi il carcinoma cutaneo basocellulare o il carcinoma a cellule squamose guarito, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma duttale mammario in situ o altri tumori che lo sperimentatore ritiene siano guariti e abbiano un rischio estremamente basso di recidiva).
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda inappropriata la partecipazione allo studio.