Mts105 para carcinoma hepatocelular avançado (MTS105 for HCC)

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma hepatocelular (CHC), excluindo subtipos fibrolamelar ou sarcomatoide, bem como carcinoma hepatocolangiocelular misto;
2. Positivo para expressão de GPC3 por coloração imuno-histoquímica (IHC).
3. Falha das terapias sistêmicas padrão, incluindo pelo menos um inibidor do ponto de controle imunológico e uma terapia direcionada (inibidores da tirosina quinase e/ou agente anti-fator de crescimento endotelial vascular).
4. Presença de lesão tumoral mensurável (de acordo com os critérios RECIST/mRECIST).

5. Para CHC associado ao HBV:

   1. HBsAg (+): Pelo menos 12 semanas de tratamento com um regime antiviral padrão para HBV antes da primeira administração do medicamento em estudo, com carga viral de DNA de HBV < 1000 UI/mL. A terapia antiviral deve ser mantida durante todo o ensaio.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): carga viral de DNA do HBV < 1000 UI/mL, nenhuma profilaxia antiviral do HBV é necessária.
6. Barcelona Clinical Liver Cancer Estágio B ou C (BCLC B/C)
7. Pontuação de Child-Pugh ≤ 6
8. Pontuação ECOG ≤ 1 ponto

9. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido pelos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Hematologia: Nenhuma transfusão de sangue ou terapia com fator estimulador de colônias nos 7 dias anteriores à primeira dose. Os seguintes parâmetros hematológicos devem ser atendidos: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; Contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L;
   2. Função hepática: Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL; Albumina ≥ 28 g/L; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × LSN;
   3. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 2,3; Terapia anticoagulante oral em dose estável por pelo menos 2 semanas. Se for usada varfarina oral, o paciente deve ter INR ≤ 3,0 e nenhum evento hemorrágico nos 28 dias anteriores à administração;
   4. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina endógena ≥ 45 mL/min (conforme determinado pela fórmula CKD-EPI); Proteína urinária < 2+, ou proteína urinária ≥ 2+ mas com quantificação de proteína em 24 horas ≤ 1,0g
   5. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; Sem achados anormais de ECG clinicamente significativos (fibrilação atrial crônica é permitida, desde que não exija medicação);
10. Capaz de comunicação total com o investigador, com capacidade de compreender e cumprir os requisitos do estudo, e capaz de compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
11. ≥18 anos

Critérios de exclusão:

1. Quaisquer metástases intracranianas ativas conhecidas ou metástases cerebrais que foram tratadas por menos de 4 semanas.

2. Terapia antitumoral recente:

   1. Tratamento com qualquer inibidor do ponto de controle imunológico dentro de 4 semanas (28 dias) antes da primeira dose.
   2. Recebeu qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
   3. Recebeu terapia localizada para carcinoma hepatocelular (HCC), incluindo, mas não se limitando a quimioembolização arterial (TACE), quimioterapia de infusão arterial (HAIC), radioembolização Y-90, terapia ablativa ou radioterapia estereotáxica (SBRT), dentro de 4 semanas antes do primeira dose.
   4. Recebeu outras terapias anticâncer, como inibidores de tirosina quinase multidirecionados (mTKIs) e/ou terapias anti-VEGF, dentro de 3 semanas.
   5. Recebeu terapia imunomoduladora inespecífica, incluindo, mas não se limitando a, interleucina, interferon, timidina, etc., nas 2 semanas anteriores à primeira dose.
   6. Recebeu medicamentos fitoterápicos ou chineses exclusivos para indicações antitumorais 1 semana antes da primeira dose.
   7. Tratamento experimental recebido anteriormente visando GPC3 (os pacientes podem ser inscritos se permanecerem positivos para GPC3 após o teste).
3. História de transplante de fígado ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.
4. Toxicidade não resolvida de terapia anticâncer anterior (> grau 1, de acordo com CTCAE v5.0).
5. Cirurgia de grande porte (exceto biópsia) nos 28 dias anteriores à primeira dose.
6. Carga tumoral superior a 50% do volume total do fígado, incluindo invasão da veia cava inferior (VCI), trombose do tronco da veia porta (VP4) ou invasão de quaisquer ductos hepáticos (ductos hepáticos esquerdo/direito ou ducto hepático comum).
7. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
8. Insuficiência cardíaca classe III-IV pelos critérios da New York Heart Association (NYHA) nos 6 meses anteriores à primeira dose, angina instável, infarto do miocárdio, cirurgia de ponte de safena, colocação de stent, infarto cerebral ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa.
9. QTcF ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres (pela fórmula de Fridericia).
10. Infecção grave nas 4 semanas antes da primeira dose (excluindo hepatite viral), ou quaisquer sinais ou sintomas de infecção activa nas 2 semanas antes da primeira dose, ou pacientes que necessitam de tratamento com antibióticos nas 2 semanas (excluindo medicamentos locais e antibióticos profiláticos); febre inexplicável > 38,5°C antes da primeira dose.
11. Indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C que não completaram 4 semanas de tratamento antiviral.
12. Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV+).
13. Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (dose equivalente de prednisona > 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose ou durante o estudo.
14. História de doença autoimune que requer tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores à primeira dose.
15. História de outras doenças malignas nos 2 anos anteriores à primeira dose (excluindo carcinoma basocelular de pele curado ou carcinoma espinocelular, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal mamário in situ ou outros tipos de câncer que o investigador acredita estarem curados e com risco extremamente baixo de reincidência).
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne inadequada a participação no estudo.