진행성 간세포암종에 대한 Mts105 (MTS105 for HCC)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 간세포암종(HCC) 진단(섬유층판 또는 육종양 아형 및 혼합 간담관세포암종 제외)
2. 면역조직화학적(IHC) 염색에 따른 GPC3 발현에 대해 양성입니다.
3. 최소한 하나의 면역 체크포인트 억제제와 하나의 표적 치료법(티로신 키나제 억제제 및/또는 항혈관 내피 성장 인자 제제)을 포함한 표준 전신 치료법의 실패.
4. 측정 가능한 종양 병변의 존재(RECIST/mRECIST 기준에 따라).

5. HBV 관련 간세포암종의 경우:

   1. HBsAg (+): 연구 약물을 처음 투여하기 전 표준 HBV 항바이러스 요법으로 최소 12주간 치료했으며, HBV DNA 바이러스 양은 < 1000 IU/mL입니다. 항바이러스 요법은 임상시험 기간 내내 유지되어야 합니다.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): HBV DNA 바이러스 양 < 1000 IU/mL, HBV 항바이러스 예방요법이 필요하지 않습니다.
6. 바르셀로나 임상 간암 B기 또는 C기(BCLC B/C)
7. 차일드-푸 점수 ≤ 6
8. ECOG 점수 ​​≤ 1점

9. 다음 실험실 기준에 따라 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 혈액학: 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수혈이나 집락자극인자 치료를 하지 않습니다. 다음 혈액학적 매개변수가 충족되어야 합니다: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L; 림프구 수 ≥ 0.5 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L;
   2. 간 기능:총 빌리루빈 ≥ 2.5mg/dL, 알부민 ≥ 28g/L, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 5 × ULN,
   3. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.3; 최소 2주 동안 안정적인 용량으로 경구 항응고제 치료. 경구용 와파린을 사용하는 경우 환자의 INR은 3.0 이하이고 투여 전 28일 이내에 출혈이 없어야 합니다.
   4. 신장 기능:혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min(CKD-EPI 공식에 따라 결정됨), 요 단백질 < 2+ 또는 요 단백질 ≥ 2+이지만 24시간 단백질 정량 ≤ 1.0g
   5. 심장 기능:좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도 소견이 없습니다(만성 심방세동은 약물 치료가 필요하지 않다면 허용됩니다).
10. 시험자와 완전한 의사소통이 가능하고, 연구 요구사항을 이해하고 준수할 수 있으며, 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있습니다.
11. ≥18세

제외 기준:

1. 알려진 활동성 두개내 전이 또는 치료 기간이 4주 미만인 뇌 전이.

2. 최근 항종양 요법:

   1. 첫 번째 투여 전 4주(28일) 이내에 면역관문 억제제로 치료합니다.
   2. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구용 약물을 투여받았습니다.
   3. 간세포암종(HCC)에 대해 동맥 화학색전술(TACE), 동맥 주입 화학요법(HAIC), Y-90 방사선 색전술, 절제 요법 또는 정위 방사선 요법(SBRT)을 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 치료를 받은 환자. 첫 번째 복용량.
   4. 3주 이내에 다중 표적 티로신 키나제 억제제(mTKI) 및/또는 항-VEGF 요법과 같은 다른 항암 요법을 받았습니다.
   5. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 인터루킨, 인터페론, 티미딘 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 비특이적 면역조절 요법을 받았습니다.
   6. 첫 번째 투여 전 1주 이내에 항종양 적응증을 위한 한약 또는 독점 한약을 투여받았습니다.
   7. 이전에 GPC3를 표적으로 하는 실험적 치료를 받은 적이 있습니다(검사 시 GPC3에 대한 양성 상태를 유지하는 환자는 등록될 수 있습니다).
3. 간 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력.
4. 이전 항암 요법으로 인한 해결되지 않은 독성(CTCAE v5.0에 따르면 > 1등급).
5. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(생검 제외).
6. 하대정맥(IVC) 침범, 간문맥 간혈전증(VP4) 또는 간관(좌/우 간관 또는 총간관) 침범을 포함하여 전체 간 용적의 50%를 초과하는 종양 부하.
7. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg).
8. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따른 3급-4급 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 우회술, 스텐트 배치, 뇌경색 또는 임상적으로 유의한 판막 심장 질환.
9. QTcF ≥ 450ms(남성), ≥ 470ms(여성)(Fridericia 공식 기준).
10. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 중증 감염(바이러스성 간염 제외), 첫 번째 투여 전 2주 이내에 활성 감염의 징후 또는 증상이 있는 경우 또는 2주 이내에 항생제 치료(국소 약물 및 예방적 항생제 제외)가 필요한 환자 첫 번째 투여 전 설명할 수 없는 발열 > 38.5°C.
11. C형 간염 바이러스에 감염된 자로서 4주간의 항바이러스 치료를 완료하지 않은 자.
12. 인간면역결핍바이러스(HIV+)에 양성입니다.
13. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드(프레드니손의 등가 투여량 > 10mg/일) 또는 기타 면역억제제가 필요한 피험자.
14. 첫 번째 접종 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력.
15. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력(완치된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종, 유방 관 상피내 암종 또는 연구자가 치료되었으며 위험이 매우 낮다고 믿는 기타 암 제외) 재발).
16. 임신 중이거나 수유중인 여성.
17. 연구자의 의견으로 연구 참여를 부적절하게 만드는 기타 모든 조건.