Mts105 for avanceret hepatocellulært karcinom (MTS105 for HCC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), eksklusive fibrolamellære eller sarcomatoide subtyper, samt blandet hepato-cholangiocellulært karcinom;
2. Positiv for GPC3-ekspression pr. immunhistokemisk (IHC) farvning.
3. Fejl ved standard systemiske terapier, herunder mindst én immuncheckpoint-hæmmer og én målrettet terapi (tyrosinkinasehæmmere og/eller antivaskulært endotelvækstfaktormiddel).
4. Tilstedeværelse af en målbar tumorlæsion (i henhold til RECIST/mRECIST-kriterier).

5. For HBV-associeret HCC:

   1. HBsAg (+) : Mindst 12 ugers behandling med et standard HBV antiviralt regime før den første administration af undersøgelseslægemidlet, med en HBV DNA viral load < 1000 IE/ml. Antiviral behandling bør opretholdes under hele forsøgets varighed.
   2. HBcAb (+) , HBsAg (-): HBV DNA viral load < 1000 IE/ml, ingen HBV antiviral profylakse er påkrævet.
6. Barcelona klinisk leverkræft stadie B eller C (BCLC B/C)
7. Child-Pugh-score ≤ 6
8. ECOG-score ≤ 1 point

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende laboratoriekriterier:

   1. Hæmatologi: Ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 7 dage før den første dosis. Følgende hæmatologiske parametre bør opfyldes: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L; Lymfocyttal ≥ 0,5 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; Albumin ≥ 28 g/L; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤ 2,3; Oral antikoagulantbehandling ved en stabil dosis i mindst 2 uger. Hvis oral warfarin anvendes, skal patienten have en INR ≤ 3,0 og ingen blødningshændelser inden for 28 dage før administration;
   4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 45 mL/min (som bestemt ved CKD-EPI-formlen); Urinprotein < 2+ eller urinprotein ≥ 2+, men med 24-timers proteinkvantificering ≤ 1,0 g
   5. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Ingen klinisk signifikante abnorme EKG-fund (kronisk atrieflimren er tilladt, forudsat at det ikke kræver medicin);
10. I stand til fuld kommunikation med investigator, med evnen til at forstå og overholde undersøgelseskrav og i stand til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
11. ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Alle kendte aktive intrakranielle metastaser eller hjernemetastaser, der er blevet behandlet i mindre end 4 uger.

2. Nylig antitumorterapi:

   1. Behandling med en hvilken som helst immun checkpoint-hæmmer inden for 4 uger (28 dage) før den første dosis.
   2. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis.
   3. Modtog lokaliseret behandling for hepatocellulært karcinom (HCC), inklusive men ikke begrænset til arteriel kemoembolisering (TACE), arteriel infusionskemoterapi (HAIC), Y-90 radioembolisering, ablativ terapi eller stereotaktisk strålebehandling (SBRT), inden for 4 uger før første dosis.
   4. Modtog andre anticancer-terapier, såsom multi-targeted tyrosinkinase-hæmmere (mTKI'er) og/eller anti-VEGF-terapier, inden for 3 uger.
   5. Modtog ikke-specifik immunmodulerende behandling, inklusive, men ikke begrænset til, interleukin, interferon, thymidin osv. inden for 2 uger før den første dosis.
   6. Modtaget urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til antitumorindikationer inden for 1 uge før den første dosis.
   7. Tidligere modtaget eksperimentel behandling rettet mod GPC3 (patienter kan tilmeldes, hvis de forbliver positive for GPC3 efter test).
3. Anamnese med levertransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Uafklaret toksicitet fra tidligere anticancerbehandling (> grad 1, ifølge CTCAE v5.0).
5. Større operation (bortset fra biopsi) inden for 28 dage før den første dosis.
6. Tumorbelastning større end 50 % af det samlede levervolumen, inklusive invasion af vena cava inferior (IVC), portalvene trunk-trombose (VP4) eller invasion af leverkanaler (venstre/højre leverkanaler eller almindelig leverkanal).
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
8. Klasse III-IV hjertesvigt efter New York Heart Association (NYHA) kriterier inden for 6 måneder før den første dosis, ustabil angina, myokardieinfarkt, bypass-operation, stentplacering, cerebral infarkt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
9. QTcF ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 ms hos kvinder (efter Fridericia-formlen).
10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis (eksklusive viral hepatitis), eller tegn eller symptomer på aktiv infektion inden for 2 uger før den første dosis, eller patienter, der har behov for antibiotikabehandling inden for 2 uger (undtagen lokal medicin og profylaktiske antibiotika); uforklarlig feber > 38,5°C før første dosis.
11. Hepatitis C-virus-inficerede forsøgspersoner, som ikke har afsluttet 4 ugers antiviral behandling.
12. Positiv for human immundefektvirus (HIV+).
13. Personer, der har behov for systemiske kortikosteroider (ækvivalent dosis af prednison > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller under undersøgelsen.
14. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis.
15. Anamnese med andre maligniteter inden for 2 år før den første dosis (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ, brystductal carcinom in situ eller andre kræftformer, som investigator mener er helbredt og har en ekstrem lav risiko af gentagelse).
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening gør deltagelse i undersøgelsen uhensigtsmæssig.