Mts105 für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (MTS105 for HCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), ausgenommen fibrolamellare oder sarkomatoide Subtypen, sowie gemischtes hepato-cholangiozelluläres Karzinom;
2. Positiv für GPC3-Expression per immunhistochemischer (IHC) Färbung.
3. Versagen standardmäßiger systemischer Therapien, einschließlich mindestens eines Immun-Checkpoint-Inhibitors und einer gezielten Therapie (Tyrosinkinase-Inhibitoren und/oder Mittel gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor).
4. Vorliegen einer messbaren Tumorläsion (gemäß RECIST/mRECIST-Kriterien).

5. Für HBV-assoziiertes HCC:

   1. HBsAg (+): Mindestens 12 Wochen Behandlung mit einem standardmäßigen antiviralen HBV-Regime vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit einer HBV-DNA-Viruslast < 1000 IE/ml. Die antivirale Therapie sollte während der gesamten Versuchsdauer aufrechterhalten werden.
   2. HBcAb (+), HBsAg (-): HBV-DNA-Viruslast < 1000 IU/ml, keine antivirale HBV-Prophylaxe erforderlich.
6. Klinischer Leberkrebs im Stadium B oder C in Barcelona (BCLC B/C)
7. Child-Pugh-Score ≤ 6
8. ECOG-Score ≤ 1 Punkt

9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß den folgenden Laborkriterien:

   1. Hämatologie: Keine Bluttransfusion oder Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis. Die folgenden hämatologischen Parameter sollten erfüllt sein: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L; Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/L;
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl; Albumin ≥ 28 g/l; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
   3. International Normalised Ratio (INR) ≤ 2,3; orale Antikoagulanzientherapie in stabiler Dosis für mindestens 2 Wochen. Wenn orales Warfarin verwendet wird, muss der Patient einen INR ≤ 3,0 und keine Blutungen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung haben;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (bestimmt durch die CKD-EPI-Formel); Urinprotein < 2+ oder Urinprotein ≥ 2+, aber mit 24-Stunden-Proteinquantifizierung ≤ 1,0 g
   5. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Keine klinisch signifikanten abnormalen EKG-Befunde (chronisches Vorhofflimmern ist zulässig, sofern keine Medikamente erforderlich sind);
10. Fähig zur vollständigen Kommunikation mit dem Prüfer, mit der Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und in der Lage, das Einverständnisformular (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.
11. ≥18 Jahre

Ausschlusskriterien:

1. Alle bekannten aktiven intrakraniellen Metastasen oder Hirnmetastasen, die weniger als 4 Wochen behandelt wurden.

2. Aktuelle Antitumortherapie:

   1. Behandlung mit einem beliebigen Immun-Checkpoint-Inhibitor innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der ersten Dosis.
   2. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein Prüfpräparat erhalten.
   3. Innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) eine lokalisierte Therapie erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, arterielle Chemoembolisation (TACE), arterielle Infusionschemotherapie (HAIC), Y-90-Radioembolisation, ablative Therapie oder stereotaktische Strahlentherapie (SBRT). erste Dosis.
   4. Erhielt innerhalb von 3 Wochen andere Krebstherapien, wie z. B. multi-targetierte Tyrosinkinase-Inhibitoren (mTKIs) und/oder Anti-VEGF-Therapien.
   5. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine unspezifische immunmodulatorische Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interleukin, Interferon, Thymidin usw.
   6. Sie haben innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis pflanzliche oder proprietäre chinesische Arzneimittel für Antitumor-Indikationen erhalten.
   7. Zuvor erhaltene experimentelle Behandlung gegen GPC3 (Patienten können aufgenommen werden, wenn sie beim Test weiterhin positiv auf GPC3 sind).
3. Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
4. Ungelöste Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie (> Grad 1, gemäß CTCAE v5.0).
5. Größere Operation (außer Biopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
6. Tumorlast größer als 50 % des gesamten Lebervolumens, einschließlich Invasion der unteren Hohlvene (IVC), Thrombose des Pfortaderstamms (VP4) oder Invasion jeglicher Lebergänge (linker/rechter Lebergang oder Ductus hepaticus communis).
7. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
8. Herzinsuffizienz der Klassen III-IV nach Kriterien der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bypass-Operation, Stentplatzierung, Hirninfarkt oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
9. QTcF ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen (nach Fridericia-Formel).
10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (ausgenommen Virushepatitis) oder Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder Patienten, die innerhalb von 2 Wochen eine Antibiotikabehandlung benötigen (ausgenommen lokale Medikamente und prophylaktische Antibiotika); unerklärliches Fieber > 38,5 °C vor der ersten Dosis.
11. Mit dem Hepatitis-C-Virus infizierte Personen, die eine 4-wöchige antivirale Behandlung noch nicht abgeschlossen haben.
12. Positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV+).
13. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder während der Studie systemische Kortikosteroide (äquivalente Prednisondosis > 10 mg/Tag) oder andere Immunsuppressiva benötigen.
14. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erforderte.
15. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, duktales Brustkarzinom in situ oder andere Krebsarten, von denen der Prüfer glaubt, dass sie geheilt sind und ein äußerst geringes Risiko aufweisen der Wiederholung).
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie unangemessen macht.